阿帕替尼对食管癌Kyse-150细胞放射敏感性影响的实验研究

目的 观察阿帕替尼对食管癌Kyse-150细胞放射敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法 将食管癌Kyse-150细胞分为空白对照组、阿帕替尼组、单纯照射组、阿帕替尼联合照射组。CCK-8法检测不同浓度阿帕替尼（0、5、10、20、30、40 μmol/L）对细胞增殖的影响;克隆形成法检测不同浓度阿帕替尼（0、10、20、40 μmol/L）对细胞放射敏感性的影响;流式细胞术分析阿帕替尼（20 μmol/L）联合射线（4 Gy）对细胞周期和细胞凋亡的影响。结果 阿帕替尼能抑制Kyse-150细胞的增殖,且呈剂量-时间依赖性（r=0.89~0.96,P<0.05）;随着阿帕替尼浓度的增加,Kyse-150细胞的放射生物学参数D₀、D_q、SF₂值逐渐减小,而放射增敏比SER_D0值逐渐增加。阿帕替尼联合照射组分别与空白对照组、单纯照射组及阿帕替尼组比较,细胞凋亡率均显著增加,差异具有统计学意义（t=12.36、5.99、15.47,P<0.05）。与空白对照组比较,阿帕替尼组、单纯照射组及阿帕替尼联合照射组G₂/M期比例均增高,差异均具有统计学意义（t=8.81、39.69、20.61,P<0.05）。阿帕替尼组、阿帕替尼联合照射组分别与空白对照组及单纯照射组相比,S期比例均增高,差异均具有统计学意义（t=6.06、3.82、8.81、6.24,P<0.05）。而阿帕替尼组与阿帕替尼联合照射组相比,S期比例差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 阿帕替尼能增加食管癌Kyse-150细胞的放射敏感性,其机制可能与抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及诱导细胞周期再分布有关。     

沙利度胺对食管癌TE1细胞DNA合成抑制作用和辐射敏感性的影响

目的 探讨不同浓度沙利度胺联合X线照射对食管癌TE1细胞放射敏感性的影响。方法 采用细胞划痕实验检测沙利度胺对细胞浸润转移能力的影响,H³-TdR掺入法研究沙利度胺单用及联合X射线对TE1细胞DNA合成抑制作用,用克隆形成法研究对TE1细胞辐射敏感性的影响。结果 沙利度胺对食管癌TE1细胞的浸润转移能力、DNA合成、克隆形成均有明显的抑制作用,并随药物浓度的升高而增强。TE1细胞的D₀、D_q、SF₂值随着沙利度胺浓度的增加而减小:沙利度胺100 μg/ml时放射增敏比SER_D0和SER_Dq分别为1.4±0.2和1.5±0.1;150 μg/ml时的放射增敏比分别为1.4±0.2和1.8±0.2。结论 沙利度胺能够抑制TE1细胞的浸润转移、DNA合成能力,显著提高TE1细胞的辐射敏感性。     

乳腺癌术后容积调强放疗下移动误差对靶区剂量的影响

目的 通过对乳腺癌术后放疗患者虚拟移动误差,预测实际临床操作中移动误差的宽容范围。方法 回顾性分析了本院近3年来的乳腺癌术后行放疗的患者。根据治疗方法不同抽取10例改良根治术后乳腺癌病例,10例保乳根治术后病例,勾画靶区,制定容积调强放疗计划,移动放疗计划中心点虚拟移动误差,以1 mm步进移动最大至5 mm,重新计算剂量后记录相应数据,记录临床靶区（CTV）的V₅₀、心脏平均量、患侧肺V₂₀,CTV的体积等数据。应用SPSS 19.0软件进行统计分析,重复测量方差分析方法分析移动中心点后靶区实际剂量的变化。直线回归分析方法分析CTV体积与CTV移动中心点后剂量变化的相关关系。结果 虚拟移动误差后在近似乳腺切线方向的轴线方向影响较小,而近似乳腺切线方向的垂直方向影响较大,且在影响较大的垂直轴线上移动超过3 mm 后的CTV（V₅₀）值下降至83.85%,低于对CTV靶区剂量的一般要求。各个方向的移动误差进行统计分析发现,除左乳B方向移动误差所导致的剂量学变化差异无统计学意义（P>0.05）外,其他方向均具有统计学意义（F=34.182、12.877、16.443、9.846、46.829、10.122、57.931,P<0.05）。手术方式（保乳术后与改良根治术后）对靶区移动的影响不大。通过相关性分析发现,乳腺癌患者靶区CTV的体积与左乳B、C及右乳B方向的移动误差所带来的影响具有线性相关（F=5.733、18.496、6.630,P<0.05）,其他方向均无线性相关,且无明显规律可循。结论 在乳腺癌术后放疗中,不论左乳还是右乳,需要对垂直于乳腺切面方向的误差尤其注意。当该方向的误差超过3 mm后, CTV明显不足。移动误差对CTV剂量的影响与乳腺癌手术方式无关,与靶区体积大小的相关性无明显规律。     

血清人附睾分泌蛋白4、CA125及卵巢癌风险模型在卵巢肿瘤鉴别诊断中的价值

目的探讨血清肿瘤标志物人附睾分泌蛋白4（HE4）、CA125和卵巢癌风险预测模型（ROMA）在卵巢癌鉴别诊断中的应用价值。方法测定卵巢肿瘤患者术前血清HE4和CA125水平,并据此计算每例患者的ROMA指数（PP）。评估CA125、HE4、CA125＋HE4、ROMA指数对卵巢癌的鉴别诊断价值。结果卵巢癌患者血清CA125和HE4水平均显著高于卵巢良性肿瘤患者（均P〈0.01）,Ⅲ、Ⅳ期患者卵巢癌HE4、CA125水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（均P〈0.01）;HE4在上皮性卵巢癌患者血清中的水平显著高于非上皮性恶性肿瘤（P〈0.01）,而CA125无此现象;以卵巢良性肿瘤组为对照,HE4对卵巢癌的诊断灵敏度（78.1%）与CA125（75.0%）相近,但特异度（75.9%）优于CA125（48.1%）;CA125＋HE4联合检测灵敏度高达93.8%,但特异度（50.8%）与CA125单指标相比并无明显改善;ROMA灵敏度（84.4%）、特异度（75.9%）都较高,尤其在浆液性癌和子宫内膜样癌中灵敏度可达100%。结论卵巢肿瘤术前的血清学分析中,单指标分析首选HE4,多指标分析则ROMA优于CA125＋HE4联合检测。     

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)是一种广泛参与DNA损伤修复过程的酶.PARP抑制剂能通过抑制肿瘤细胞中PARP功能阻断细胞自身DNA损伤修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以发挥抗肿瘤作用.PARP抑制剂单药利用合成致死作用,选择性地杀伤同源重组修复缺陷(尤其乳腺癌易感基因1/2突变)的肿瘤细胞.除此之外,与其他抗肿瘤治疗联合应用,在保证安全性的条件下,PARP抑制剂可以增强破坏肿瘤细胞DNA的抗癌药物(如烷化剂、拓扑异构酶抑制剂和铂类化疗药物)以及放疗的疗效.近年来更是与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂等一些新型靶向抗癌药进行联合治疗,扩大了临床适用范围.目前,PARP抑制剂奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利已经成功应用于卵巢癌、乳腺癌等一些肿瘤.本文将PARP抑制剂在恶性肿瘤中临床应用进展作一综述.     

ⅠB1~ⅡA具有中危复发因素的宫颈癌患者术后不同治疗模式对预后影响的分析

目的 分析影响Ⅰ_B1~Ⅱ_A宫颈癌术后患者预后因素,评估调强放疗及联合同步化疗治疗模式的作用和不良反应。方法 回顾性分析2009年1月-2019年12月常州市第二人民医院收治362例Ⅰ_B1~Ⅱ_A宫颈癌术后符合1项或多项中危复发因素患者的临床资料和随访结果。362例患者中行同步放化疗161例,单纯放疗131例,未辅助放疗70例。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行单因素生存分析,采用二元logistic回归分析复发风险,采用Cox回归模型进行多因素生存分析。结果 全组患者3年、5年的总生存（OS）率分别为94.20%和88.39%。回归分析发现肿瘤≥ 4 cm和低分化癌是复发的风险因素（OR=3.287,2.870,95% CI：1.366~7.905,1.105~7.457,P<0.05）。同步放化疗较未辅助放疗和单纯放疗降低了肿瘤≥ 4 cm、病理类型为腺癌或腺鳞癌以及低分化癌者的复发率（χ²=6.725~7.518,P<0.05）;多因素分析显示,同步放化疗治疗模式改善患者的无复发生存期（HR=0.290,95% CI：0.128~0.659,P=0.003）和总生存期（HR=0.370,95% CI：0.156~0.895,P=0.024）。亚组分析显示同步放化疗较未辅助放疗或单纯放疗延长了肿瘤≥ 4 cm或低分化癌患者的OS（χ²=7.614、5.964,P<0.05）。同步放化疗较单纯放疗未增加3级以上血液学不良反应、放射性肠炎和膀胱炎的发生率（P>0.05）。结论 在宫颈癌中危复发风险病例中肿瘤体积大、分化程度低影响患者的预后。调强放疗联合同步化疗的治疗模式较单纯放疗和未辅助放疗可延长肿瘤体积大或低分化癌术后患者的无复发生存期和总生存期,不良反应可耐受。     

食管肿瘤干细胞与辐射抗性的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,中国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家。其中,90%是食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),放射治疗是主要治疗手段之一,但不同患者对放疗的敏感性不同,疗效差异大,使食管癌死亡率一直居高不下,其主要原因还是当前对肿瘤的发病机制和发展规律的认识尚不完全清楚。近年来关于肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSCs)成为了肿瘤研究领域的一个热点,有人认为实体肿瘤的肿瘤干细胞引起放疗或化疗的抗拒,并导致现代的治疗手段失败^[1]。近年来有学者从脑神经胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等中找到了存在肿瘤干细胞的证据,这为食管肿瘤干细胞的进一步研究奠定了良好的基础。     

IGF-Ⅰ与前列腺癌

前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,在欧美发病率极高,死亡率仅次于肺癌[1].在我国,随着人口的老龄化、膳食结构的改变和诊断技术的提高,前列腺癌的发病率和死亡率亦在迅速增长.     

男性勃起功能障碍患者血清性激素水平分析

成年男性勃起功能障碍(ED)影响性生活质量.导致ED的原因很多,其中性激素水平的改变是ED的重要原因之一.为此,本文对278例ED患者的性激素水平进行了分析,现报道如下.     

良性前列腺增生患者IGF-1、IGFBP-3水平的探讨

目的：研究良性前列腺增生(BPH)患者血清胰岛素生长因子—1(IGF—1)及其结合蛋白—3(IGFBP—3)的水平，探讨IGF—1、IGFBP—3对揭示BPH病因及治疗方面的价值。方法：采用免疫放射分析法(IRMA)测定64例BPH患者血清中IGF—1、IGFBP—3水平，并以30例健康人作对照。BPH患者按照其前列腺总体积(PV)的大小分为3组。Ⅰ组：PV≤30ml，18例；Ⅱ组：PV31-50ml，24例；Ⅲ组：PV≥50ml，22例。结果：BPH组血清IGF—1、IGF-BP-3含量与健康组比较，差异均显著(p＜0．05)；相关检验均呈正相关，p＜0．05。结论：IGF—1、IGFBP—3的高低与前列腺增生的程度有关联，对BPH病因的揭示以及BPH的非手术治疗均有一定的临床价值。