脂肪来源干细胞促进放射损伤骨骼肌血管生成的实验研究

目的 观察新西兰兔脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)植入放射损伤骨骼肌后的微血管密度改变,分析组织中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)的变化,探讨ASCs移植对兔放射损伤骨骼肌血管生成的影响.方法 64只实验动物单侧臀部予9 MeV电子线一次性照射80 Gy,采用随机数字表法分为ASCs组和磷酸缓盐冲溶液(PBS)组,每组为32只.照射后24 h,ASCs组和PBS组照射侧分别肌肉注射1 ml含5×10⁷个ASCs的细胞悬液及 PBS.免疫组织化学法检测照射后1、4、8和26周骨骼肌组织中CD31阳性的微血管、VEGF和bFGF的表达.蛋白印迹法检测骨骼肌组织中VEGF、bFGF蛋白表达.ELISA法检测ASCs在条件培养基中分泌的VEGF、bFGF浓度.结果 ASCs组受照射骨骼肌组织中CD31染色阳性的微血管密度较PBS组在照射后4、8和26周增高(t=8.14、7.44、18.58,P<0.05).ASCs组受照射骨骼肌组织VEGF、bFGF的累计光密度值(IOD)较PBS组在照射后1、4、8和26周增高(VEGF:t=3.13、4.66、2.19、6.79,P<0.05;bFGF:t=3.14、3.84、4.28、3.61,P<0.05).ASCs组VEGF蛋白的表达水平较PBS组在照射后1、4、8和26周增高(t=4.28、5.02、4.24、4.56,P<0.05).ASCs组bFGF蛋白的表达水平较PBS组在照射后4、8和26周增高(t=3.36、3.16、5.77,P<0.05).ASCs在放射损伤肌肉匀浆上清条件培养基中较在正常肌肉匀浆上清条件培养基中分泌的VEGF浓度在48、72和96 h增高(t=2.81,9.96,4.75,P<0.05),分泌的bFGF浓度在72和96 h增高(t=3.80,4.33,P<0.05).结论 ASCs能上调骨骼肌放射损伤组织VEGF和bFGF分泌、增加新生血管形成,可能是修复骨骼肌放射损伤的部分机制.     

下调血管内皮生长因子A对食管癌ECA-109细胞的辐射增敏作用

目的 下调食管癌ECA-109细胞的血管内皮生长因子A（VEGFA）表达，观察其辐射敏感性的改变并初步探讨其发生机制。方法 将食管癌ECA-109细胞分成VEGFA转染组、空载组、X射线组和VEGFA转染组联合X射线组。运用qPCR法检测VEGFA基因的表达；Western blot法检测VEGFA蛋白的表达；细胞增殖实验（CCK8法）测定细胞的增殖变化；克隆形成法分析不同照射剂量（0、2、4、6、8 Gy）细胞的辐射敏感性；流式细胞术分析细胞凋亡变化；免疫荧光法检测γ-H2AX焦点的数量。结果 ECA-109细胞VEGFA转染组与空载组比较，VEGFA基因表达明显减少（t=11.98，P<0.05）、VEGFA蛋白表达显著下调（t=12.38，P<0.05）；ECA-109转染组细胞相较于空载组细胞，其增殖（A₄₅₀值）明显受到抑制（t=2.78、7.25、21.93、13.21，P<0.05）；与空载组比较，VEGFA转染组ECA-109细胞的D₀、D_q、SF₂值下降（t=5.83、8.56、7.68，P<0.05），放射增敏比SER_D0、SER_Dq分别为1.41、2.09，凋亡比例明显增加、且联合X射线后ECA-109细胞的凋亡比例进一步增加（t=17.63、22.48、33.87，P<0.05）；ECA-109细胞VEGFA转染组和空载组在X射线照射后2 h内细胞核形成的γ-H2AX焦点数量均明显增加，24 h后空载组细胞核的γ-H2AX焦点数量恢复照射前水平，而转染组中的γ-H2AX焦点数量仍高于照射前水平（t=7.00，P<0.05）。结论 下调VEGFA能抑制食管癌细胞的增殖，减少细胞集落形成并促进其凋亡，增加食管癌ECA-109细胞的辐射敏感性，其机制与DNA损伤修复密切相关。     

IRMA测定血清IGF-1的方法评估

胰岛素生长因子-1(IGF-1)是一个氨基酸序列与胰岛素相似的多肽。是由垂体分泌的生长激素(GH)作用于肝脏等外周组织和器官合成并分泌的。循环中的IGF-1与其结合蛋白结合(IGFBP-3)结合,呈结合状态。IGF-1是许多细胞系重要的有丝分裂原,具有促进细胞分裂、增殖、抑制细胞凋亡的功能。目前实验室测定血清IGF-1的方法有色     

沙利度胺对食管癌TE1细胞DNA合成抑制作用和辐射敏感性的影响

Objective To explore the radiosensitization effect of thalidomide combined with X-ray on esophageal carcinoma TE1 cells.Methods Cell scratch assay Was used to detect the inhibition ability of different concentration of Thalidomide on cell invasion and metastasis.H3-TdR incorporation assay Was used to investigate the inhibition of DNA synthesis in TE1 cells by treated with Thalidomide singly or combination with X-rays.The colony formation assay Was used to analyze the radiosensitization of Thalidomide effect on TE1 cells.Results Thalidomide had obvious inhibition effect on TE1 cell metastasis.DNA synthesis and colony formation,which were correlated with drug concentration.The values D0,Dq and SF2 in TE1 cells were gradually decreased with thalidomide concentration increased.When the concentration of thalidomide was 100μg/ml,the SERD0 and SERDq were(1.4±0.2)and(1.5±0.1),respectively,While the concentration of thalidomide Was 1 50μg/ml,the SERD0 and SERDq were metastasis,DNA synthesis,and significantly enhance the radiosensitizing effect on esophageal carcinoma TE1 cells.     

血清CA－50和CEA放射免疫测定在肿瘤诊断中的作用

血清ＣＡ－５０和ＣＥＡ放射免疫测定在肿瘤诊断中的作用吴秀梅徐龙宝于静萍邓民斌常州市第二人民医院核医学科（常州２１３００３）糖类抗原ＣＡ－５０和癌胚抗原（ＣＥＡ）作为肿瘤标志物已广泛应用于临床，其敏感性和特异性国内外报道不一，评价也各异。为明确此两种标...     

CD147及相关因子在食管癌中的表达及意义研究

目的：探讨食管癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN/CD147）在食管癌血管生成通路中的作用。方法随机抽取41例食管癌患者,其中淋巴结转移17例,应用免疫组化方法检测食管癌病理标本中CD147、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的表达及微血管密度（MVD）的计数。结果41例食管癌肿瘤组织中CD147、VEGF、VEGFR2阳性率分别为83%、54%及71%,明显高于正常组织。CD147、VEGFR2、MVD在淋巴结转移阳性与阴性患者之间存在显著差异（Z=-2.857,P=0.004;Z=-2.018,P=0.044;Z=-4.239,P﹤0.001）。食管造影下食管病变的长度与VEGF、CD147及MVD显著相关（r=0.486,P=0.01;r=0.588,P﹤0.001;r=0.604,P﹤0.001）。CD147与VEGF、VEGFR2、MVD之间均存在显著相关（r=0.976,P﹤0.001;r=0.588,P=0.01;r=0.604,P﹤0.001）。结论 CD147与VEGF、VEGFR2、MVD之间均存在显著相关,与食管病变长度密切相关,提示CD147在食管癌血管生成通路中有重要作用,且可能是通过调控VEGF通路实现的,但尚需进一步研究。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在乳腺癌治疗中的临床研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂作为靶向DNA损伤的新型抗肿瘤药物,通过抑制PARP活性以及参与PARP1-DNA捕获两大机制,并凭借与乳腺癌易感基因（BRCA）突变在DNA损伤修复途径中的合成致死作用,为携带BRCA突变的乳腺癌患者提供了临床治疗的新方向。近年来,研究者们试图扩大PARP抑制剂的适用范围,并尝试使用联合治疗方案抑制药物耐药,陆续开展了多个临床试验,获得了阶段性的研究成果。本文综述了PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的临床研究进展以及亟待解决的问题。     

奈达铂与顺铂对食管癌同步放化疗治疗的不良反应比较

目的对比分析含奈达铂（捷佰舒、NDP）的方案和含顺铂（诺欣、DDP）的方案在同步放化疗治疗食管癌的不良反应。方法我科2007年12月-2009年3月收治的食管癌患者52例,随机分为两组,NF组（NDP＋5-Fu＋放疗）24例,DF组（DDP＋5-Fu＋放疗）28例。两组均常规分割放疗,2.0Gy／次,术后患者总剂量50Gy／25次／35天,未手术的患者64Gy／320／44天,化疗在放疗的第一天开始,NF组为NDP60mg／m^2·d1、2＋5-Fu500mg／m^2·d1-5;DF组为25mg／m^2·d1-4＋5-Fu500mg／m^1·d1-5。两组均28天为一个疗程,共2个疗程。结果NF组的主要不良反应,如恶心呕吐、肾功能损害发生率明显低于DF组（P〈0．05）,白细胞下降无显著性差异（P〉0．05）,血小板下降NF组高于DF组（P〈0．05）。结论NDP＋5-Fu联合放疗治疗食管癌术后患者是安全的,不良反应易于耐受,特别适合老年人使用,疗效比较有待进一步随访。     

甘氨双唑钠在恶性肿瘤放疗中的增敏作用

目的探讨甘氨双唑钠对恶性肿瘤放射治疗的增敏作用及其安全性。方法84例恶性肿瘤患者分为增敏放疗组（A组）和单纯放疗组（B组）。A组42例,用甘氨双唑钠800mg／m^2给药,于30min内完成静脉滴注,在60min内进行常规放疗,每周3次,连续用药至疗程结束;B组仅接受常规放疗。结果A组完全缓解26例（45．2％）,B组42例完全缓解19例（23．8％）,A组疗效明显优于B组（P〈0．05）;两组毒副作用无显著差异（P〉0．05）。结论甘氨双唑钠对恶性肿瘤放射治疗增敏效果明显,毒副作用较小,安全性好。     

沙利度胺联合照射对人食管癌裸鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的影响

目的 观察沙利度胺（thalidomide,TLD）联合照射对人食管癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 建立人食管鳞癌裸鼠移植瘤模型,将24只荷瘤裸鼠标号,按随机数字表随机分为健康对照组、TLD组、20 Gy组、20 Gy+TLD组,每组6只。计算肿瘤抑制率,并用免疫组织化学法检测移植瘤瘤组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）、乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、微血管密度（MVD）的表达水平。结果 20 Gy+TLD组荷瘤鼠瘤体积及瘤重均小于20 Gy组,差异具有统计学意义（t=3.68、4.60,P<0.05）。20 Gy+TLD组的抑瘤率高于其他各实验组,达到60.61%。与20 Gy组相比较,20 Gy+TLD组中裸鼠移植瘤组织中VEGF、HIF-1α蛋白表达均有所降低（t=11.82、6.63,P<0.01）;20 Gy组MVD值高于20 Gy+TLD组（t=5.92,P<0.01）。结论 沙利度胺联合照射对移植瘤的抑瘤作用较单独照射增强,可能是沙利度胺通过调控VEGF的表达,从而影响了食管癌组织的放疗敏感性。