FOXO的调控与肿瘤治疗关系的研究进展*

叉头框（forkhead box,Fox）基因家族即Forkhead 是以果蝇中发现的叉头基因来命名的,广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中,其编码产物FOXO 蛋白家族在细胞代谢、增殖、氧化应激和凋亡等方面发挥重要作用。细胞存活相关的信号通路的激活如PI 3K/AKT 或RAS/ERK等,通过磷酸化FOXO 不同位点调节FOXO 核定位或降解。FOXO 因子作为肿瘤抑制因子在多种肿瘤中起重要作用,肿瘤与FOXO 之间的关系已成为研究的热点。增加或恢复FOXO 活性的药物治疗有望成为与化疗或放疗结合的潜在治疗策略。本文就FOXO 的调控和作为分子靶向治疗靶点的最新研究进展进行综述。     

CyclinL2在化疗药物诱导肺癌细胞凋亡中的作用

目的:探讨cyclinL2基因在化疗药物顺铂(DDP)、长春瑞滨(NVB)和多西紫杉醇(DOC)诱导的肺癌细胞凋亡中的作用。方法:用肺腺癌A549细胞株进行培养传代,MTT试验检测DDP、NVB和DOC不同药物浓度对肺癌细胞生长的抑制作用,以及CyclinL2转染后对该细胞生长的抑制作用的影响。同时利用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果:不同浓度DDP、NVB和DOC对肺癌细胞生长均有明显的抑制作用,并有浓度的依赖性。细胞凋亡率和CyclinL2基因表达率成正相关。结论:CyclinL2基因在化疗药物诱导肺癌细胞凋亡中起重要作用。     

周围型肺癌CT引导下经皮肺穿刺的治疗研究

１９９３～２０００年，我们对２８例周围型肺癌行全身静脉化疗加CT引导下经皮肺穿刺直接介入治疗，与单纯静脉化疗进行对照，现将其临床研究报道如下。１材料与方法１．１一般资料５０例同一时期住院患者随机分为两组，观察组（A组静脉加介入治疗）２８例，对照组（B组单纯静脉化疗）２２例，全部经细胞病理学证实为非小细胞型肺癌，且为不能手术的晚期肺癌。两组年龄、病期、病理类型、肿块大小、性别、体力评估无明显差异（P＞０．０５，详细资料省略）。１．２方法全身静脉化疗均采用CAP方案。A组：CAP化疗１个周期，加２次局部介…     

转移性食管癌分子靶向治疗的研究进展

食管癌是侵袭性较高的消化道恶性肿瘤。尽管外科技术及多学科综合治疗不断发展,食管癌的预后及整体生存仍较差。近年来,新型分子靶向治疗的发展如火如荼。靶向药物以肿瘤相关的信号通路为靶点,阻断下游信号的传导,起到抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。目前正式批准的食管癌靶向药物较少,以HER-2 抑制剂为代表,主要用于HER-2 阳性表达的转移性腺癌。新型制剂的研究尚不广泛,不深入。本文就转移性食管癌新型靶向治疗的研究进展进行综述。      

恒磁场对糖基化终产物作用下内皮细胞一氧化氮生成和一氧化氮合酶活性的影响

目的观察不同强度恒磁场对糖基化终产物作用下人脐静脉内皮细胞一氧化氮生成及一氧化氮合酶活性的影响。方法采用体外培养第3代人脐静脉内皮细胞,糖孵育法制备糖基化终产物修饰牛血清白蛋白。实验分为6组,即对照组、糖基化终产物修饰牛血清白蛋白(100μg/L)组及糖基化终产物修饰牛血清白蛋白+不同强度(1×10-4T、5×10-4T、10×10-4T2、0×10-4T)磁场组。各组细胞于培养及磁场作用24 h后收集标本,用Griess法检测培养上清中一氧化氮水平,并测定人脐静脉内皮细胞的一氧化氮合酶活性。结果糖基化终产物修饰牛血清白蛋白组一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性较对照组明显降低(P<0.05)。1×10-4T、5×10-4T、10×10-4T和20×10-4T恒磁场组一氧化氮生成、一氧化氮合酶活性显著高于糖基化终产物修饰牛血清白蛋白组(P<0.05)。结论糖基化终产物修饰牛血清白蛋白可抑制人脐静脉内皮细胞的一氧化氮合酶活性和一氧化氮产生;1×10-4T~20×10-4T的恒磁场可呈强度依赖性拮抗糖基化终产物修饰牛血清白蛋白对一氧化氮生成的抑制效应。     

食管鳞癌患者血清高迁移率族蛋白B1水平检测及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在食管鳞癌患者血清中的表达及其作为食管鳞癌肿瘤标志物的可行性.方法 回顾性分析201 1年1-12月间天津医科大学附属肿瘤医院食管肿瘤科收治的78例食管鳞癌患者的临床病理资料,以酶联免疫吸附测定法、电发光免疫测定法和微粒酶联免疫测定法分别检测78例食管鳞癌患者术前和术后1个月血清HMGB1、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（Cyfra21-1）及鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）的水平.以60名健康成人血清HMGB1的95％单侧参考值范围作为阳性判定标准（大于96 μg/L）;以CEA大于5.0 μg/L、Cyfra21-1大于3.3 μg/L、SCC大于1.5μg/L作为其他血清标记物的阳性判定标准.结果 78例食管鳞癌患者术前血清HMGB1水平为（748.7±92.4） μg/L,其表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期有关（P＜0.01,P＜0.05）.术后1个月,患者血清HMGB1表达水平为 （181.4±20.5） μg/L,较术前明显下降（P＜0.01）;但在T4、N1和Ⅲ期中仍相对较高（P＜0.01,P＜0.05）.血清HMGB1对食管鳞癌诊断的灵敏度为 84.6％（66/78）,明显高于CEA[10.3％ （8/78）]、Cyfra21-1[25.6％（20/78）]和SCC [42.3％ （33/78）];但4种血清肿瘤标记物特异度均较高,分别为93.3％（56/60）、88.3％（53/60）、90.0％（54/60）和 93.3％（56/60）.结论 与CEA、Cyfra21-1和SCC相比,血清HMGB1检测食管鳞癌灵敏度高,易于检测,特异度好,可作为肿瘤标志物用于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断.     

纵隔囊性淋巴管瘤6例

纵隔囊性淋巴管瘤(cystl'c lymphangioma 0f the Illt蛐asti-nLEll,CⅢ),又名纵隔淋巴囊肿或囊状水瘤,在纵隔肿瘤中少见.1981年3月至2008年4月,我们共手术切除及病理证实6例,现总结报道如下.     

恒磁场对糖基化终产物作用下内皮细胞分泌细胞间黏附分子-1及与单核细胞黏附的影响

目的观察不同强度恒磁场对糖基化终产物(AGE)作用下人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及HUVEC与人单核细胞株THP-1黏附的影响。方法采用体外培养第3代的HUVEC,实验分为6组,即对照组、AGE组(AGE-BSA100μg/L)及AGE+不同强度(1、5、10、20Gs)的恒磁场组。各组细胞于培养及恒磁场作用24h后收集标本,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HUVEC分泌I-CAM-1的量,计数法观察HUVEC与THP-1的黏附率。结果AGE组细胞ICAM-1的分泌量显著增高(P<0.05vs对照组),而1、5、10和20Gs恒磁场组细胞ICAM-1的分泌量显著低于AGE组(P<0.05)。AGE组HUVEC与THP-1的黏附率显著增加(P<0.05vs对照组),而1、5、10和20Gs恒磁场组HUVEC与THP-1的黏附率显著低于AGE组(P<0.05)。结论1-20Gs的恒磁场可拮抗AGE的作用,抑制HUVEC分泌ICAM-1及与单核细胞的黏附率。     

伊立替康不良反应及其临床干预进展

伊立替康（Irinotecan，CPT-11），商品名为开普拓（Campto），由日本研制，1994年在日本上市，1996年获准在美国上市，1999年4月获中国国家行政保护。伊立替康属于半合成喜树碱的衍生物，脱氧核糖核酸（DNA）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，产生作用于S期的细胞毒性。伊立替康主要用于大肠癌、肺癌等的治疗，近年来临床用量不断增加，有关其不良反应的报道亦有所增加。本文着重就其不良反应、危险因素及临床干预作一概述。