NCCN老年肿瘤临床指引(2005.1版)

1 目录 NCCN老年肿瘤专家组成员（附后） 筛选、评估和结果（SAO—1） 特别需要考虑的问题（SAO-2） 特定年龄组患者的期望寿命的上、中、下四分位数分布情况（SAO—A）     

RNA干扰抑制环氧化酶-2表达对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响

目的 建立以小分子干扰RNA(siRNA)抑制环氧化酶-2(COX-2)表达的宫颈癌HeLa细胞模型,探讨COX-2在肿瘤细胞增殖、凋亡方面的作用和可能机制.方法 构建靶向抑制COX-2的siRNA表达载体,转染HeLa细胞,Western blot法确定筛选的稳定表达siRNA的转化克隆COX-2表达受抑制;流式细胞仪检测RNA干扰(RNAi)抑制COX-2表达后细胞凋亡和细胞周期的变化;克隆形成试验检测细胞克隆形成率;RT-PCR及Western blot法检测ku70、ku80的表达变化.结果 获得稳定表达siRNA的转化细胞株(HeLa/COX-2i),其COX-2蛋白表达明显受抑制,而转入阴性对照质粒的细胞株(HeLa/Negi)COX-2蛋白表达不受影响;HeLa/COX-2i细胞的克隆形成率[(45±4)%]显著低于HeLa细胞[(85±7)%](P<0.01);HeLa,HeLa/Negi,HeLa/COX-2i 3株细胞的细胞周期分布以及细胞凋亡率差异无显著性意义;RT-PCR及Western blot显示RNAi抑制COX-2表达后ku70、ku80在转录和翻译水平均受抑制.结论 RNAi抑制COX-2表达后可抑制HeLa细胞增殖,其机制可能与ku70、ku80的表达下调有关.     

癌症患者创伤后应激障碍特征

癌症已成为一种常见的心身疾病[1,2],人们"谈癌色变".Zabora等[3]发现35%的癌症患者有高度的应激失调,并随着疾病的进展而增加.Baider等[4]报道,乳腺癌患者患有强迫性思维,具有类似于创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)的特点.     

AG825对乳腺癌细胞的辐射增敏作用

目的：通过体外实验观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂AG825对人类表皮生长因子受体2（ERBB-2）高表达乳腺癌细胞的生长抑制作用和辐射增敏作用，并从DNA双链断裂（Double strand break，DSB）损伤修复的角度初步探讨AG825辐射增敏机制。方法：首先通过MTT比色法观察了不同浓度AG825对ERBB-2高表达乳腺癌细胞系MDA—MB-453生长抑制作用。然后将细胞设为空白对照组，单纯放射组，AG825预处理组。通过克隆形成实验观察AG825预处理组和单纯辐射组乳腺癌细胞辐射后生存分数（Survivial fraction，SF）的差异。并且通过单细胞中性凝胶电泳分析了AG825预处理对辐射诱导的DSB的影响。同时用免疫印记法分析AG825预处理后MDA—MB-453细胞在辐射后不同时间DSB修复的关键激酶DNA依赖蛋白激酶催化亚单位（DNA dependent protein kinase catalytic subunit，DNA—PKcs）蛋白的表达情况。结果：MTT比色法显示AG825对MDA—MB-453生长抑制作用随AG825浓度增高而增加。辐射后单纯放射组MDA—MB-453细胞生存分数较空白对照组明显下降。AG825预处理组辐射后生存分数较单纯放射组进一步下降，同时DSB较单纯放射组增加。免疫印记显示单纯放射组DNA—PKcs蛋白表迭在辐射后较空白对照组增加，而AG825预处理组DNA—PKcs表达较单纯放射组下降。结论：AG825对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有生长抑制作用一、并且其对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有辐射增敏作用，其辐射增敏机制可能与AG825抑制DNA—PKes蛋白表达而减少辐射后DSB修复有关。但还需进一步的体内实验来评价AG825辐射增敏作用。     

紫杉醇白蛋白微粒治疗晚期乳腺癌临床观察

 目的　比较紫杉醇白蛋白微粒和以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效和 不良反应。方法　共收治晚期乳腺癌21 例,随机分为治疗组和对照组。治疗组紫杉醇白蛋白微粒每次 剂量260 mg/ m2 ,对照组聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇每次剂量175 mg/ m2 ,均为每3 周重复1 次。 对照组化疗前常规给予地塞米松、西米替丁和苯海拉明预防过敏反应。两组患者各接受了至少4 个周 期的治疗,每2 个周期评价一次疗效。结果　治疗组9/ 9 例获得CR + PR ,对照组为7/ 12 例。两组均未 发生过敏反应,主要不良反应是神经毒性和粒细胞减少。结论　紫杉醇白蛋白微粒与以聚氧乙烯蓖麻 油为溶剂的紫杉醇相比,疗效相当,治疗组在未进行预防过敏反应处理的情况下,无一例发生过敏反应。     

俯卧位腹部托板用于直肠癌术后辅助性放疗的剂量学研究

近十几年来，尽管直肠癌手术方式有了一些改进，但直肠癌单纯手术后局部复发率仍达20％～60％。研究结果表明对手术证实肿瘤穿透肠壁全层和（或）淋巴结转移者，术后采用同步放化疗可以有效降低局部复发率，并提高生存率。但术后由于腹盆解剖结构的破坏，更多体积的正常组织（如小肠、膀胱）受到照射，不少患者出现了较为严重的急性和（或）长期毒副作用。[第一段]     

DNA双链断裂修复蛋白表达水平与肿瘤细胞放射敏感性的关系研究

目的：检测肿瘤细胞株中DNA双链断裂修复蛋白（Ku80、DNA-PKcs和ATM）的表达水平和放射敏感性参数,探讨3个蛋白预示肿瘤细胞放射敏感性的价值。方法：培养4株人宫颈癌细胞HeLa、SiHa、C33A和Caski,3株人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-453,及1株人肺癌细胞A549,Western blot检测这8株细胞中Ku80、DNA-PKcs和ATM蛋白的表达水平;流式细胞仪检测X线（10 Gy,6 MV）照射48 h后的凋亡率;克隆形成实验检测SF2（surviving fraction at 2 Gy）值和α、β值;Pearson线性相关分析蛋白表达水平与照射后凋亡率、SF2值和α/β比值的相关性。结果：3种蛋白在同一株细胞中的表达及同一蛋白在不同细胞株的表达均存在明显差异;DNA-PKcs的表达水平与SF2之间存在正相关关系（r=0.723,P=0.043）;Ku80和ATM的表达与SF2值间无明显相关关系（P〉0.05）。3种蛋白与凋亡率和α/β比值均无相关性（均P〉0.05）。结论：DNA-PKcs蛋白表达越高,细胞对放射线越抵抗,其表达水平可能成为指示肿瘤细胞放射敏感性的指标。     

GP 方案双路腹腔温热灌注化疗并全身化疗治疗晚期胰腺癌临床观察

 目的 探讨晚期胰腺癌腹腔双路温热灌注化疗并全身化疗的效果。方法 选择经病理确诊的晚期胰腺癌患者26例,行腹腔单点穿刺灌注40℃的0.9%的生理盐水2500ml～3500ml＋顺铂80～100mg/m²＋地塞米松10mg＋速尿40mg的混合液d1。腹腔给药的同时,静脉滴注林格氏液1500ml＋硫代硫酸钠（STS）20～40g,12h滴完,顺铂与STS的用量比例为1∶200。次日STS的剂量减半静脉滴注12h;吉西他滨1.0～1.25g/m²ivdripd1,8。3～4周为1周期,共4周期。并观察其疗效及毒副反应。结果 按WHO实体瘤近期疗效评价标准评价,26例患者均可评价,其中位生存期8个月,总有效率为38.5%,主要毒副反应为骨髓抑制。其他毒副反应较轻,一般可以耐受。结论 GP方案行双路腹腔温热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效较好,值得进一步探讨。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：研究厄洛替尼对晚期化疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。方法：30例晚期NSCLC患者，口服厄洛替尼150mg&#183;d^-1，直到病情进展或者因不良反应不能耐受为止。观察疗效，不良反应及疗效与，临床特征之间的关系。结果：31）例患者中7例部分缓解，16例稳定，7例进展，总缓解率为23．3％，疾病控制率为76．7％。Fisher’精确检验提示在肿瘤缓解率方面，年龄小于60岁者优于60岁以上患者，在肿瘤控制率方面，有皮疹患者优于无皮疹患者。结论：厄洛替尼治疗晚期化疗失败的NSCLC有一定疗效，不良反应少。