肌张力障碍相关基因及临床特征

肌张力障碍是由主动肌和拮抗肌的不协调收缩或过度收缩引起的以异常姿势和动作为特征的常见运动障碍性疾病,发病机制复杂,临床表现多样。文章着重论述原发性肌张力障碍、肌张力障碍叠加综合征和遗传性肌张力障碍的致病基因、临床特征及遗传学研究进展。     

癫健安栓的药物动力学及临床应用

本文对10例健康成人进行了癫健安栓药物动力学研究,并应用该药治疗55例不同类型的癫痫。单次直肠给药400 mg,血药浓度达峰时间和半衰期分别平均为6.13±1.92小时和15.98±1.84小时。治疗总有效率达82％,有效血药浓度46～89μg/ml。根据计算,常用剂量以15～35mg/kg·d分早晚两次用药为宜。该剂型具有吸收规则、作用时间长、上消化道反应轻等优点,特别适合于婴幼儿、癫痫持续状态和伴有消化道疾病的患者。     

应用SNPs技术确定C.elegans形成异常习惯化的基因位置

目的 应用SNPs技术确定影响C.elegans的习惯化形成异常基因hab-1(cn308)的准确基因位置.方法 (1)在C.elegans基因库里,检索连锁于第一常染色体上CB4856的Y71A12B的SNP标记(22.330MU)和C37A5的SNP标记(23.410MU),其基因型设为YC/YC,hab-1(cn308)的基因型为h/h.(2)把虫子进行同步化处理,同一虫子的大小.(3)野生型的雄性CB4856与雌雄同体cn308进行三因子杂交.对F1进行Tap测试,同时记录虫子的反应距离,统计处理,筛选习惯化和维持正常的杂合子(YC/h),传代至F2.(4)对F2代再进行Tap测试,筛选习惯化形成缓慢、习惯化维持时间短的虫子,进行PCR,用限制性内切酶消化,2%琼脂糖凝胶电泳分离目的 片段.结果 (1)第1次Tap测试结束后野生型的习惯化形成明显快于cn308[对Tap刺激形成习惯化均数(移动距离均数,单位:mm),野生型为(0.414±0.049)mm,cn308为(0.777±0.062)mm,t=10.08,P<0.01],1 h后习惯化维持测试中,发现野生型的习惯化维持时间明显长于cn308(习惯化维持均数,野生型为(0.307±0.041)mm,cn308为(0.815±0.054)mm,t=11.54,P<0.001).(2)分析SNPs片段,统计Y71A12B的SNP标记与hab-1、C37A5的SNP标记与hub-1之间的基因重组数,观察H non C的表现型,即Ch/h:20,Yh/h:6,测算重组比例可知hab-1离Y71A12B的SNP标记距离是0.831MU,hab-1离C37A5的SNP标记距离是0.249MU,所以确定hab-1位于Y71A12B的SNP标记和C37A5的SNP标记之间.结论 影响C.elegans对无伤害性Tap重复刺激形成异常习惯化的hab-1基因位置是23.161MU.     

SOD1基因突变引起的家族性ALS发病机制研究进展

肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是运动神经元疾病(motor neuron disease, MND)中最为常见的类型,表现为脊髓前角和脑干运动神经元以及大脑皮质锥体细胞的渐进性变性,从而引起上、下运动神经元均受损.     

2,5-己二酮对大鼠运动及感觉神经元神经生长因子表达的影响

目的　研究正己烷的代谢产物2 ,5 己二酮对大鼠神经系统运动、感觉神经元内源性神经生长因子(NGF)表达的影响。方法　采用原代培养的大鼠背根神经节(DRG)感觉神经元和培养的大鼠脊髓前角运动神经元瘤细胞系VSC4 - 1细胞,用相差显微镜观察细胞形态,同时用免疫组化方法分析不同浓度2 ,5 HD(2 . 5、5 . 0、10 . 0、2 0 . 0mol L)染毒2 4小时后DRG、VSC4 1细胞内NGF含量的变化。结果　与对照组相比,2 ,5 己二酮染毒剂量为5 . 0、10 . 0、2 0 . 0mmol L时,皆可使DRG细胞及VSC4 1细胞NGF表达量显著下降(P <0 . 0 5 ) ;各剂量组间两两比较发现随着染毒剂量增高,两类细胞NGF表达水平的下降有愈为明显的趋势。结论　2 ,5 己二酮可降低大鼠DRG感觉神经元和脊髓前角运动神经元(VSC4 . 1细胞)、内源性NGF的表达水平,并进一步抑制了两类细胞的生长与存活。     

胶质细胞与神经变性病

胶质细胞在神经变性病的发病机制中有不可忽视的作用 ,对胶质细胞分类及其在AD、PD、ALS中的作用还处于初级阶段 ,如何调控胶质细胞的功能是一个令人关注的研究热点。     

脂多糖对多巴胺能神经元的损毁作用

目的离体、在体水平分别观察脂多糖（LPS）对多巴胺（DA）能神经元的毁损作用，及其对动物行为的影响。方法将LPS、6-羟基多巴胺（6-OHDA）和LPS与小胶质细胞共培养的上清液分别加入大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞中，四唑盐比色试验（MTT）观察一定时间内细胞活性的变化；将LPS注入大鼠单侧黑质，在一定时间内，观察动物行为的变化；免疫组化法检测黑质区DA能神经元数目，高压液相色谱（HPLC）洲定黑质纹状体系统DA等及其代谢产物含量。结果LPS对PCI2细胞活性无直接影响，LPS与小胶质细胞共培养组和60HDA组则对PC12细胞活性有明显影响，使细胞活性分别下降26％和30％；大鼠单侧黑质注入LPS后21、28d，阿朴吗啡诱发大鼠出现旋转行为，转次为4～6次／min；注射侧黑质TH阳性细胞数减少约35％～60％，尤以21、28d明显；LPS注射后14、21d和28d大鼠的纹状体和黑质DA及其代谢物含量降低30％～70％。结论LPS间接地对DA能神经元产生一定的损毁作用，并可导致大鼠偏侧旋转行为的发生。     

轻度脑损伤与认知障碍的关系及机制研究进展

轻度脑损伤（mild traumatic brain injury,mTBI）为临床中常见外伤之一,在所有脑损伤中约占70%,但因其症状轻微,影像学表现不典型,易被医生和患者忽视。近年的研究表明mTBI与认知功能障碍存在相关性,mTBI可通过诱发脑代谢紊乱、激发炎症反应、打破自噬平衡等分子生物学机制,促进认知功能障碍形成和发展。mTBI患者脑内存在的脑白质损伤、血脑屏障破坏、脑血流改变及低氧状态,成为认知功能障碍的病理生理学基础。此外,mTBI患者更容易出现睡眠障碍并与认知功能障碍相互促进形成恶性循环。本文就mTBI与认知功能障碍的关系以及相关机制的研究进展进行综述。     

普拉克索和罗匹尼罗对体外培养的多巴胺神经元的神经营养作用

目的 :探讨新型选择性多巴胺D3受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元的神经营养作用及其机制。方法 :在大鼠的腹侧中脑细胞和不同部位星形胶质细胞培养基中加入普拉克索和罗匹尼罗刺激 ,观察药物对多巴胺神经元存活的影响。结果 :药物直接作用或从黑质区星形胶质细胞培养基中提取的条件培养液均可使酪氨酸羟化酶 (TH )阳性神经元数量增加 ,同时培养液中脑源性神经营养因子 (BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量增加。而其他脑区的星形胶质细胞不能产生类似作用。结论 :普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元具有神经营养作用 ,这可能是由于其使特定区域星形胶质细胞产生并分泌了神经营养因子。     

小胶质细胞介导的免疫损伤在在帕金森病中的作用

慢性炎症反应介导的免疫损伤在帕金森病等中枢神经变性疾病中扮演重要的角色,在此过程中,各种原因作用下小胶质细胞的激活所产生的前炎症细胞因子和自由基启动或加重了多巴胺能神经元的损伤.以抑制小胶质细胞激活为靶向的治疗方法将为帕金森病等神经变性疾病的治疗提供新的思路.