高脂饮食影响小鼠空回肠上皮功能的差异性研究

目的：研究高脂饮食对小鼠空肠和回肠上皮功能的不同影响。方法：8周龄C57BL/6J雄性小鼠共40只,随机分为两组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养3个月。留取小鼠空肠和回肠组织,HE染色观察空肠和回肠上皮绒毛、隐窝形态变化;PAS染色观察杯状细胞数量变化;分离小肠上皮隐窝单位进行体外3D类器官培养,观察类器官增殖率及类器官分化程度;荧光定量PCR检测空回肠上皮凋亡基因表达。结果：高脂饮食对小鼠空肠和回肠的绒毛长度和杯状细胞数量都无明显影响,但隐窝深度显著变浅。体外3D类器官培养结果发现,高脂饮食导致空肠上皮干细胞分化能力下降,而回肠干细胞分化能力却显著增加;两种上皮细胞的凋亡均显著减少。结论：高脂饮食导致小鼠空回肠上皮功能发生变化,而且对空、回肠上皮干细胞分化能力的影响不同。     

胰岛素受体基因17外显子点突变的测得

目的 阐述胰岛素受体基因缺陷与胰岛素抵抗发生机制间的关系。方法 运用ＰＣＲ－单链构型多态性技术,对９个黑棘皮病家系（计９例患者,２３例他们的一级亲属）进行了该基因１７外显子筛查工作,对其中带型号常者进行了ＤＡＮ直接测序确认。结果 发现了３个既往未报道过的错义突变和５个沉默多态性（ｓｌｉｅｎｔ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）,即杂合子突变Ｖａｌ＾９８３→Ｍｅｔ,纯合突变Ｇｌｎ＾１００４→Ｌｙｓ、纯合突变     

雄性C57BL/6J小鼠不同部位脂肪组织功能的差异

目的:研究雄性C57BL/6J小鼠各部位脂肪组织的棕色化功能差异?方法:分离雄性C57BL/6J小鼠各部位脂肪组织,荧光定量PCR检测脂肪组织棕色化?成脂功能的标志基因?脂肪细胞因子?炎症因子表达情况?Western blot检测棕色化功能蛋白解偶联蛋白1(uncoupling protein-1,Ucp1)表达?结果:以肩胛间和肩胛下棕色脂肪为比较标准,其中甲状腺上?下部位脂肪的棕色化功能标志基因表达量最高,接近肩胛间和肩胛下;在肩胛间白色脂肪?腋下脂肪和肾周脂肪,上述棕色化标志基因表达量低于甲状腺周围脂肪;腹股沟皮下?附睾旁及肠系膜脂肪的上述棕色化标志基因表达最低?成脂功能的标志基因在皮下脂肪表达量明显高于附睾旁?肠系膜周围脂肪?脂肪细胞因子在白色脂肪特性的脂肪组织中表达量明显高于有棕色脂肪特性脂肪;附睾旁脂肪?肠系膜脂肪中炎症因子表达量显著升高,皮下脂肪炎症因子表达量最少?结论:甲状腺上?下部位脂肪的棕色化程度接近经典棕色脂肪?肩胛间白色脂肪?腋下脂肪和肾周脂肪较甲状腺周围脂肪的棕色化程度弱,成脂功能?脂肪细胞因子?炎症因子与肩胛间?肩胛下棕色脂肪基本一致且均较强?腹股沟皮下?附睾旁及肠系膜脂肪具有白色脂肪特性?皮下脂肪大量分泌脂肪细胞因子,炎症因子表达量小,成脂功能强?附睾旁脂肪?肠系膜周围脂肪细胞因子表达量较少,但炎症因子分泌相对较高且脂解作用较强?     

老龄人群甲状腺功能与身体成分的相关性分析

目的：探索老龄人群中甲状腺激素与肌肉及脂肪等身体成分的内在联系。方法：74例年龄≥60岁的甲状腺功能正常的健康体检者,平均年龄(74.6±7.7)岁,测定其体重、甲状腺功能及身体成分等。结果：游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）与四肢肌肉质量（appendicular muscle mass , ASM）呈正相关（P=0.003）,校正年龄、性别及体重指数（body mass index,BMI）后二者间仍存在正相关性（P=0.011）;FT3与总肌肉量（去除头部）呈正相关（P=0.024）,校正年龄、性别及BMI后仅发现女性入组者中二者仍呈正相关,而男性中未见明显相关;促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）与四肢脂肪含量、总脂肪量（去除头部）呈负相关（P=0.039;P=0.038）,校正混杂因素后并未发现明显相关性。结论：甲状腺功能正常的老龄人群中甲状腺激素水平影响身体成分。     

小鼠11β⁃羟类固醇脱氢酶敲除对肠道功能的影响

目的：探究小鼠11β?羟类固醇脱氢酶（11β? hydroxysteroid dehydrogenase,11β?HSD1）基因敲除对肠道功能的影响。方法：将C57/BL6为遗传背景的野生对照组及11β?HSD1基因敲除组各6只小鼠正常喂养至6~8周,观察小鼠及小肠组织大体变化,PCR及免疫组化确定其肠道功能及炎症变化。结果：11β?HSD1基因敲除能够显著改善肠道的炎症状态,减轻炎症,同时肠道黏膜通透性改变,肠道绒毛长度缩短,隐窝长度变长,杯状细胞数量增多,黏膜的屏障功能增强。结论：本研究成功建立了小鼠11β?HSD1基因敲除模型,证实了肠道在11β?HSD1基因敲除后炎症状态改善,为进一步11β?HSD1肠道组织特异性敲除提供了研究基础。     

老年肺癌患者外周血T淋巴细胞及亚群CD28的表达

目的:检测老年肺癌患者外周血中T淋巴细胞及亚群CD28的表达.方法:采用三色免疫荧光标记流式细胞术检测32例老年肺癌患者与35例老年正常人外周血T淋巴细胞及亚群CD28的表达.结果:老年肺癌组CD3 、CD4 、CD8 T细胞及CD4 CD28 、CD8 CD28 T细胞亚群明显低于老年正常对照组(P＜0.01);CD8 CD28T细胞亚群(P＜0.01)明显高于老年正常对照组;均有明显的统计学差异;两组间CD4 CD28T细胞亚群无明显统计学差异(P＞0.05).结论:老年肺癌患者较正常老年人存在明显的免疫功能紊乱,抗肿瘤能力明显下降,并导致病情恶化.     

吡格列酮对肥胖小鼠骨髓间充质干细胞分化的影响

目的通过建立饮食诱导的高脂小鼠的模型,观察过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对肥胖小鼠的骨量变化的影响以及骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)分化的情况,探讨PPARγ与MSCs分化之间的关系及可能的作用机制。方法建立饮食诱导的肥胖鼠模型,吡格列酮(10mg·kg-1.d-1)对肥胖小鼠进行灌胃,一个月后检测肥胖小鼠及灌胃组肥胖小鼠的葡萄糖耐量,骨密度及骨组织形态学,并取小鼠原代MSC进行培养,提取其RNA,利用实时定量PCR,检测在MSCs分化过程中成骨及成脂特异性基因的表达量。结果吡格列酮灌胃的肥胖小鼠胰岛素抵抗改善的同时,骨密度虽无明显改变,但骨组织形态学中成骨细胞周长百分率明显增加,原代MSCs的成骨分化基因的表达量明显增加而成脂基因明显下降。结论PPARγ改善胰岛素抵抗的同时,促使MSCs向成骨细胞分化的能力增强,向脂肪细胞分化的能力下降,PPARγ除直接参与调节MSCs的分化外,还可能通过间接作用在MSCs的分化过程中起重要作用。     

非胰岛素依赖型糖尿病病人影响因素的非条件Logistic回归分析

在苏南农村现况调查资料的基础上，对筛选出的８８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者进行病例对照研究。应用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ单元及多元回归分析，结果显示ＮＩＤＤＭ病人具高血压史、心血管病史、营养过丰和肥胖等的比例显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。其中高血压ＯＲ值达４．５０，去除其他因素后仍达２．９４，提示高血压可能是独立的预测因素之一；多元拟合模型还显示ＮＩＤＤＭ对心血管疾病的发生有直接影响。     

老年肺癌患者血清T淋巴细胞亚群CD28的检测及临床意义

目的：探讨老年肺癌患者淋巴细胞免疫功能状态、临床意义及与肺癌病理类型、临床分期的关系。方法：采用三色免疫荧光标记流式细胞术检测35名正常老年人及32例老年肺癌患者外周血的总T淋巴细胞（CD3^＋）、辅助／诱导T淋巴细胞（CD4^＋）、抑制／细胞毒T淋巴细胞（CD8^＋）、细胞毒T细胞（CD8^＋CD28^＋）和抑制T细胞（CD8^＋CD28）。结果：老年肺癌组CD4^＋Tz细胞（t=2．01,P〈0．05）和CD3^＋、CD8^＋T细胞及CD8^＋CD28^＋T细胞亚群明显低于老年正常对照组,t=2．01,P〈0．01;CD8^＋CD28T细胞亚群明显高于老年正常对照组,t=2．01,P〈0．01;老年肺癌患者中,T淋巴细胞及亚群CD28的表达在TNM临床分期及病理类型间差异均无统计学意义,t=2．11,P值均〉0．05。结论：老年肺癌患者存在明显的T淋巴细胞亚群免疫功能紊乱,抗肿瘤能力明显下降,并导致病情恶化更严重,且与病理类型及临床分期无关。