吡格列酮对前脂肪细胞分化过程中盐皮质激素受体表达的影响

目的:通过研究过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂吡格列酮对前脂肪细胞(3T3-L1)分化过程中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)表达的影响,探讨PPARγ在肥胖及胰岛素抵抗中的作用机制.方法:用吡格列酮对小鼠前脂肪细胞3T3-L1进行刺激,利用实时定量PCR,检测在前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞的过程中,盐皮质激素受体及其相关基因的mRNA表达量.结果:前脂肪细胞分化过程中,给予吡格列酮刺激后细胞分化效率明显增加的同时,盐皮质激素受体及11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1,11β-HSD1)的表达量增加.结论:PPARγ在促进前脂肪细胞的分化的同时,明显增加盐皮质激素受体的表达.     

不同年龄正常人外周血淋巴细胞端粒酶催化亚单位的表达

目的:探讨不同年龄正常人外周血淋巴细胞端粒酶催化亚单位(hTERT)的表达规律。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及凝胶成像技术,检测105例20岁以上不同年龄正常人外周血淋巴细胞的hTERT表达的相对水平。结果:hTERT表达的相对水平在各年龄组分别为:20～29岁,0.557±0.190;30～39岁,0.600±0.360;40～49岁,0.723±0.206;50～59岁,0.498±0.213;60～69岁,0.626±0.203;70～79岁,0.524±0.340;≥80岁,0.702±0.214;各组间差异无显著性(P>0.05)。结论:正常人外周血淋巴细胞中端粒酶催化亚单位水平与年龄无明显相关性,提示端粒酶调控可能既有转录水平也存在转录后因素。     

不同诊断标准中国人群代谢综合征胰岛素敏感性和β细胞功能的研究

目的:探讨中国人群代谢综合征(MS)与胰岛素抵抗的相关性,评价经ATPⅢ及IDF诊断标准诊断的MS者是否具有WHO诊断标准所要求的胰岛素抵抗.方法:以110例老年医学科的住院患者为研究对象,按照2001年美国ATPⅢ及2005年IDF对MS的诊断标准,用稳态模型(HOMA)方法评估各组人群中胰岛素的敏感性及胰岛β细胞功能.结果:以ATPⅢ为标准时,非合并MS(72例)和合并MS(38例)组的HOMA-IR分别为1.50±1.84和2.15±2.50(P=0.13),HOMA-β细胞功能分别为0.90±0.56和0.96±0.94(P=0.68);以IDF为标准时,非合并MS(56例)和合并MS(54例)组的HOMA-IR分别为1.25±0.83和2.22±2.81(P=0.01),HOMA-β细胞功能分别为0.87±0.56和0.98±0.85(P=0.41).结论:在本研究中ATPⅢ定义的MS并不存在明显的胰岛素抵抗,提示在中国人群诊断MS时ATPⅢ标准和WHO诊断标准存在明显分歧.而IDF标准诊断的MS具有明显的胰岛素抵抗,可能更适合中国人群.     

脱氢表雄酮对细胞免疫调节作用的研究进展

脱氢表雄酮及其硫化物作为性激素的前体,有着众多免疫学效应。近年来,越来越多的研究致力探讨脱氢表雄酮及其硫化物在免疫系统中的生理学作用,并进一步研究其效应的分子机制。相比于体液免疫应答,脱氢表雄酮及其硫化物对细胞免疫应答的调节作用更为关键。因此,本文重点综述脱氢表雄酮及其硫化物对细胞免疫调节作用的研究进展。     

H2O2对人淋巴细胞8-羟基-2''-脱氧鸟苷三磷酸酶表达及端粒长度的影响

目的:探讨人外周血淋巴细胞遭受H2O2损伤时,8-羟基-2'-脱氧鸟苷三磷酸酶(8鄄oxo鄄dGTPase)的表达及端粒长度的变化,评估氧化应激对端粒长度的影响。方法:体外培养人外周血淋巴细胞,分为正常对照组、氧化组和抗氧化组,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)及凝胶成像技术,测定8鄄oxo鄄dGTPase的mRNA表达水平,并应用Southern杂交技术检测端粒长度的变化。结果:①随着H2O2作用时间的延长,8鄄oxo鄄dGTPasemRNA的相对含量也增加,尤以氧化组增加最显著(P<0.05),而抗氧化组与对照组相比较则差异无显著性(P>0.05);②端粒长度则随着时间的变化表现为缩短,且3组之间均有差异(P<0.05)。结论:①8鄄oxo鄄dGTPase的表达随着氧化应激的程度加深而显著增加;②维生素C具有一定的抗氧化作用,它能明显减低过氧化损伤,抑制8鄄oxo鄄dGTPase的生成,同时能减缓端粒缩短的速率;③氧化应激在一定程度上可以引起人淋巴细胞端粒长度的缩短。     

痩素与骨质疏松

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨病,是目前世界上发病率、死亡率及治疗费用较高的疾病之一.骨质疏松的发生与诸多因素有关,是多种遗传基因、激素及细胞因子共同作用的结果.随着我国人口的老龄化,骨质疏松及其并发症一骨折的危险性日益增加.近十多年来,随着瘦素（leptin,LP）的发现及克隆,LP与骨质疏松的相关性已成为许多学者研究的热点,同时可能为骨质疏松的治疗提供新的、更为有效的方法.     

氧化应激、端粒长度与衰老

端粒存在于染色体两端，端粒长度被看做是衰老的“分子钟”；而氧化应激可能通过对端粒长度的影响来调控衰老。本文就DNA氧化损伤、端粒长度与衰老之间的关系作一简单阐述。     

血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1基因启动子多态性与2型糖尿病、高血压病、冠心病的关系

目的：探讨中国人群中血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）基因变异和2型糖尿病（DM）、高血压病、冠心病的关系。方法：对281例门诊及住院病例，根据口服糖耐量试验（OGTT）为非DM（糖耐量正常者，糖耐量低减者）和2型DM组，并根据血压分为高血压病（HT）组和非高血压病（NGT）组分。分析他们PI－1基因启动子多态性，结果：2型DM者和非DM者相比；PAI－1基因型频率及等位基因频率有明显的统计学差异（X^2分别为6．0和6．3，P＜0．05），在DM组中冠心病者和非冠心病者相比；冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率具有明显的统计学差异（X^2分别为6．9和7．6，P＜0．05和P＜0．01）；非条件多因素Logistic回归发现：冠心病和年龄有显著关系（P＜0．001），与PAI－1基因多态性也有显著意义（P＜0．01），与肥胖也有明显意义（P＜0．05）。结论：PAI－1基因启动子多态性可能是冠心病的遗传因素；PAI－1基因突变可能是2型DM并发冠心病的危险因素，年龄，肥胖可能是冠心病的危险环境因素。     

男性人群中甲状腺功能与骨微结构的相关性

目的甲状腺功能影响骨代谢及骨密度,但对于骨微结构的影响却鲜有研究。骨小梁评分是近年来新出现的评估骨微结构的指标,通过测定甲状腺功能正常男性人群的骨小梁评分,探讨正常范围内甲状腺功能状态与骨微结构的相关性。方法选取186例符合入组标准的我科住院男性人群作为研究对象,检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平及一般生化指标,采用双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度(Bone mineral density,BMD),运用TBS i Nsight软件分析腰椎DXA图像,得出骨小梁评分(Trabecular Bone Score,TBS),统计分析甲状腺功能各项指标与BMD及TBS的相关性。结果 1Pearson’s相关性分析结果显示FT3,FT4及TSH与腰椎骨密度均无显著相关性(P0.05);FT3与TBS呈负相关(r=-0.193,P=0.009),FT4及TSH与TBS无相关性(P0.05);2多元线性回归分析结果显示在校正年龄及体重指数后FT3与TBS的相关性仍然存在(β=-0.211,P=0.006),而FT4及TSH与TBS仍无明显相关性(P0.05);FT3,FT4及TSH与腰椎骨密度也无相关性(P0.05)。结论在甲状腺功能正常的男性人群中,FT3与骨小梁评分呈负相关,正常上限水平的FT3会导致骨微结构的破坏。     

多氯联苯118对大鼠胰岛素敏感性影响的研究

目的探讨多氯联苯（polychlorinated biphenyl,PCB）118对大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将40只清洁级成年雄性Wistar大鼠[体重（200±10）g]按随机数字表法分为4组,每组10只,除正常对照组外,其余3组给予不同剂量PCB118：低、中、高剂量组分别为10、100、1000μg·kg^-1·d^-1,每周腹腔注射5d,造模13周后行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）,计算糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值（△I30／△G30）、葡萄糖、胰岛素曲线下面积（AUCg、AUCi）、AUCi／AUCg及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。采用单因素方差分析进行多组间均数比较。结果低、中、高剂量组空腹胰岛素水平[（19．0±7．1）、（18．5±3．1）、（22．1±1．2）mU／L]、30min胰岛素[（55．0±1．9）、（55．0±2．4）、（72．3±1．0）mU／L]及30min血糖水平[（22．32±2．44）、（19．87±1．89）、（21．90±2．88）mmol／L]明显高于对照组[（10．05±3．59）、（25．68±1．27）mU／L、（17．08±1．35）mmol／L],差异有统计学意义（F值分别为3．622、8．798、7．024,均P〈0．05）;高剂量组60、120min胰岛素水平高于对照组[60min（46．3±1．2）比（18．1±1．1）mU／L,t=3．287,P〈0．05;120min（39．5±1．3）比（24．5±9．4）mU／L,t=2．435,P〈0．05],各剂量组△I30／AGmAUCi、AUCi／AUCg明显高于对照组（F值分别为15．548、7．130、5．509,均P〈0．05）,低、中、高剂量组HOMA—IR亦明显高于对照组（1．26±0．42、1．35±0．22、1．52±0．47比0．65±0．37,F=6．937,P〈0．05）,上述指标在各剂量组问比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论低剂量PCB118持续暴露可能引起大鼠胰岛素敏感性降低。