丁酸钠对小鼠大肠癌的防治作用及其对甲基化酶的影响

目的通过观察丁酸钠（NaBu）对二甲肼（DMH）诱发小鼠大肠癌的防治作用及其对抑癌基因p21^WAF1甲基化酶的影响，探讨乙酰化酶抑制剂防治肿瘤的分子机制。方法80只S-ICR小鼠随机均分4组：空白对照组、DMH造模组、NaBu对照组、DMH＋NaBu组。记录小鼠一般情况，分别于造模后18周、20周、22周每组处死小鼠2只，24周时全部处死。大体及镜下观察肠道肿瘤发生情况和组织学变化，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测p21^WAF1 mRNA表达，定量PCR检测Dnmtl、Dnmt3a、Dnmt3b基因的表达。结果NaBu对小鼠无毒副作用；DMH＋NaBu组小鼠大肠癌发生率（25％）较DMH造模组（95％）明显降低（P〈0．05），肿瘤大小和数目亦显著低于造模组，且大肠癌的病理进展慢。DMH造模组肿瘤组织中较正常对照组甲基化酶水平升高3～4倍，抑癌基因p21^WAF1低表达；与造模组比较NaB组p21^WAF1表达增加，并伴有甲基化酶Dnmt1和Dnmt 3b mRNA降低（P〈0．05）。结论NaBu对DMH诱发的小鼠大肠癌具有一定防治作用，这与激活抑癌基因p21^WAF1表达、降低甲基化酶Dnmtl和Dnmt3b表达有关。     

5-脱氧杂氮胞苷预防二甲基肼诱发小鼠大肠癌的研究

目的探讨二甲基肼（DMH）诱导小鼠大肠癌模型中5-脱氧杂氮胞苷（5-aza—dC）预防肿瘤发生的作用机制。方法80只ICR小鼠分为4组，每组20只。包括空白对照组、5-aza—dC对照组、DMH诱癌组和5-aza-dC干预组。处理20周后观察其对肿瘤发生率的影响。实时定量PCR检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b基因和抑癌基因p27^Kip1的表达。结果通过5-aza-dC干预能使诱导的大肠肿瘤发生率从95％降至35％，肿瘤数目（个）由9．43±4．21减少到3．98±2．95，肿瘤最大直径（单位：mm）由6．43±5．12缩小到3．44±2．11，差异有统计学意义（P〈0．05）。实时定量PCR检测发现肿瘤组织中存在Dnmt1和Dnmt3b的高表达，而p27^Kip1的表达量降低。5-aza—dC可以通过抑制甲基化酶活性，防止p27^Kip1基因的高甲基化失活。结论5-aza-dC可以显著降低DMH诱发小鼠大肠癌的发生率，阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC预防肿瘤的重要机制。     

血清转氨酶异常的病因分析

血清转氨酶共有数十种 ,尤以门冬氨酸转氨酶 (ＡＳＴ)和丙氨酸转氨酶 (ＡＬＴ)活性最强。测定其在血清中的活性是反映肝细胞变性坏死的常规检测指标。一、转氨酶升高的常见病因健康情况下ＡＬＴ以肝细胞含量最多 ,心肌细胞次之。肝脏内ＡＬＴ含量约为血清中的 10 0倍 ,浓度比血清中高 10 0 0～5 0 0 0倍。当肝细胞膜通透性增大时 ,即使没有肝细胞坏死 ,肝内的转氨酶也可由于巨大的浓度梯度而漏入血中 ,因此血清ＡＬＴ活力是肝细胞损害相当敏感的指标。各种类型的肝病 ,梗阻性黄疸 ,心力衰竭 ,传染性单核细胞增多症、疟疾和伤寒等均是ＡＬＴ…     

饮食因素与结肠癌

结肠癌是人类常见肿瘤之一,患病率和病死率都很高.环境因素尤其是饮食因素可以影响结肠癌的发生发展.近年来的研究显示,调整饮食中的一些营养成分,如叶酸、钙、维生素D、硒和纤维素有助于预防结肠癌发生.该文作者就这些营养成分在干预结肠癌进程中的作用机制作如下综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶对胃癌细胞基因表达的影响

目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的真核表达质粒对人胃癌细胞生存力、DNA甲基化酶基因及肿瘤相关基因转录水平的影响。方法 分别构建含有人野生型（正义）MTHFR（W）和反义MTHFR（A）的真核表达质粒，将其转染入人胃癌MKN45细胞，噻唑蓝（MTT）法检测细胞生存活力，定量PCR检测DNA甲基化酶及胃癌相关基因的转录水平。结果 转染野生型MTHFR质粒的胃癌细胞生存活力增高（P〈0、01），而转染反义质粒者生存活力降低（P〈0．01）。野生型MTHFR质粒下调c-myc、p21WAF1a和hMLH1基因表达，反义MTHFR质粒的转染则无明显的基因调控作用。结论 重组MTHFR表达质粒可影响细胞生存活力及人胃癌细胞相关基因的表达，可望成为肿瘤基因防治的新靶点。     

大肠癌发生的分子机理与形态学

近几年,有关大肠癌发生的机理和途径的研究,使许多概念得以更新。细胞恶性转化的分子机理包括遗传学(genetics)改变和表型遗传(epigenetics)异常。后者主要为DNA甲基化修饰基因。在大肠癌的发生中,过去一直认为遗传学变化占优势,即认为肿瘤的始作俑者为基因突变或缺失而导致的某些基因表达紊乱。通过分子遗传学的研究,更阐明了表型遗传在其中也发挥着重要作用。就散发性大肠癌的发生途径而言,对不连续途径(serrated path-way)和增生性息肉也有一些新的认识。     

ERK-MAPK信号传导途径抑制剂治疗结肠癌的研究现状

随着对肿瘤研究的深入,细胞信号转导在肿瘤发生发展及肿瘤防治中的作用受到越来越多的重视。结肠癌中常发现ERK-MAPK信号传导途径异常表达。将信号传导蛋白作为靶分子可以干预结肠肿瘤的进程,此文主要介绍ERK-MAPK信号传导途径抑制剂在结肠癌治疗中的研究现状和应用前景。