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991.
Lithocholic acid decreases expression of UGT2B7 in Caco-2 cells: a potential role for a negative farnesoid X receptor response element. 总被引:1,自引:0,他引:1
Yuan Lu Jean-Marie Heydel Xin Li Stacie Bratton Tim Lindblom Anna Radominska-Pandya 《Drug metabolism and disposition》2005,33(7):937-946
Human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 is the major isoform catalyzing the glucuronidation of a variety of endogenous compounds including bile acids. To determine the role of bile acids in the regulation of UGT2B7 expression, Caco-2 cells were incubated with the natural human farnesoid X receptor (hFXR) ligand, chenodeoxycholic acid, as well as the secondary bile acid, lithocholic acid, derived from chenodeoxycholic acid. Incubation of Caco-2 cells with lithocholic acid in the absence of exogenous hFXR resulted in a dose-dependent down-regulation of UGT2B7 mRNA levels, with an IC(50) of 13 microM. Similar down-regulation was also observed with chenodeoxycholic acid; however, much higher concentrations were required. Transient transfection of Caco-2 cells with hFXR suppressed UGT2B7 mRNA expression both in the absence and presence of ligand. UGT2B7 promoter transfection experiments and deletion/mutation analysis showed that lithocholic acid-activated hFXR decreased UGT2B7 promoter activity via a negative hFXR response element (NFRE) located between nucleotides -148 and -134. Cotransfection with hFXR and/or human retinoid X receptor further enhanced the repression. Electrophoretic mobility shift assays additionally confirmed the role of NFRE in UGT2B7 down-regulation by lithocholic acid. These findings suggest that lithocholic acid, an activator of nuclear hFXR, acts as a negative regulator of UGT2B7 expression, indicating that hFXR may play an essential role in lithocholic acid homeostasis through negative regulation of this UGT that is involved in lithocholic acid biotransformation. Therefore, it is postulated that lithocholic acid toxicity may be due to down-regulation of genes involved in its detoxification, including UGT2B7, leading to limited excretion of lithocholic acid from the body. 相似文献
992.
电针治疗术后胃动力障碍60例临床观察 总被引:2,自引:1,他引:2
目的:观察电针治疗术后胃动力障碍的临床疗效、疗程.方法:将120例患者随机分为治疗组60例,采用电针治疗,对照组60例,采用西药吗叮啉静脉点滴治疗,观察两组的疗效、疗程.结果:治疗组治愈率为91.7%,对照组为68.3%,经X2检验,X2=6.91,P<0.01,有显著性差异;治疗组有效率为98.4%,对照组为88.3%,经X2检验,X2=4.82,P<0.05,有显著性差异,提示治疗组的治愈率及有效率均高于对照组.在两组治愈患者中,经1个疗程治疗后,治疗组治愈45例(81.8%),对照组治愈13例(31.7%),经X2检验,X2=24.66,P<0.005有极显著性差异.提示治疗组治愈患者的疗程短于对照组.结论:电针对术后胃动力障碍的治疗优于西药吗叮啉静脉点滴. 相似文献
993.
Altered thyroid statuses are associated with autonomic disorders. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) synthesized in medullary raphe pallidus (Rpa), raphe obscurus (Rob) and the parapyramidal regions (PPR) regulates vagal and sympathetic preganglionic motoneurons. Hypothyroidism increased TRH gene expression and c-Fos immunoreactivity (IR) in these nuclei. Whether these increases represent a direct action of thyroid hormone was studied by detecting the presence of thyroid hormone receptor beta2 (TRbeta2) in pro-TRH-synthesizing neurons in the Rpa, Rob and the PPR using immunohistochemistry with specific TRbeta2 antiserum and in situ hybridization with digoxigenin-labeled pro-TRH cRNA probe. TRbeta2 IR was widely distributed throughout the medulla and primarily localized within the cell nuclei. Particularly intense immunostaining was presented in the Rpa, Rob and the PPR neurons. The combination of immunohistochemistry with in situ hybridization revealed that all pro-TRH mRNA-positive neurons in these ventral medullary nuclei were also TRbeta2 IR positive. The numbers of TRbeta2 IR-positive neurons in each nucleus were identical in both euthyroid rats and hypothyroid rats induced by 6-n-propyl-2-thiouracil in drinking water for 4 weeks. The finding that TRbeta2 localized in pro-TRH-synthesizing neurons in the ventral medullary nuclei provides an anatomical substrate for a direct thyroid hormone action on these neurons in the regulation of TRH gene expression, which may contribute to the altered autonomic activity in different thyroid statuses. 相似文献
994.
亚硒酸钠和硒蛋氨酸的毒性比较 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 比较亚硒酸钠和硒蛋氨酸毒性差异以及探讨硒中毒的指标。方法 将断乳Wistar大鼠随机分为 7组 ,每组 14只 ,雌雄各半。其中一组为对照组 ,另外六组分别给予含硒 3、6、10mg kg的亚硒酸钠或硒蛋氨酸饲料 ,于第 12周将其处死。结果 当饲料硒水平达到 3mg kg时 ,动物肝脏出现病理变化 ,在Se6mg kg时 ,体重才出现下降。饲料硒水平为 6、10mg kg时 ,同一饲料硒水平的亚硒酸钠组大鼠体重小于硒蛋氨酸组。饲料硒水平为 3、6mg kg时 ,硒蛋氨酸组大鼠的肝脏病理改变轻于亚硒酸钠组 ,雄性大鼠轻于雌性。亚硒酸钠组较硒蛋氨酸组或雌性大鼠较雄性大鼠在肝脏体重比方面变化更为明显。除雌性大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)活性随硒水平升高而降低外 ,其它补硒各组肝、红细胞、血浆GPX活性具有随硒水平的升高而升高的趋势。结论 大鼠硒中毒的剂量为Se 3mg kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠 ,雌性大鼠对硒毒性更为敏感 相似文献
995.
建筑工地外来务工人员心理卫生状况调查 总被引:9,自引:1,他引:9
目的 :了解建筑工地外来务工人员的心理卫生状况 ,为预防心理疾病 ,增进身心健康提供依据。方法 :采用症状自评量表 (SCL - 90 )对建筑工地外来务工人员 5 18人的心理卫生状况进行评价。结果 :9个因子分与中国常模比较差异均有显著性 (P<0 .0 1) ,且各年龄组与中国常模比较差异也有显著性 ,均低于常模 ;各因子分在不同年岭 ,不同文化的建筑工地外来务工人员间比较差异无显著性。研究还发现做事“必须反复检查”、“必须反复洗手、点数目或触摸某些东西”、“做事必须做得很慢以保证做得正确”等强迫症状是建筑工地外来务工人员中较常见的阳性项目。结论 :建筑工地外来务工人员强迫症状发生频率较其它症状高 ,应加强其心理卫生教育 相似文献
996.
葡多酚对胸腺细胞凋亡和线粒体膜电位的影响 总被引:11,自引:0,他引:11
目的 观察葡多酚 (GPC)对氧化损伤引发的胸腺细胞凋亡和线粒体膜电位的影响。方法 在体外培养的胸腺细胞中加入不同浓度的GPC和培养液中浓度为 12 5 μmol L的H2 O2 ,共同培养 2h ,采用流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位水平。结果 氧化损伤组细胞凋亡率为 (2 9 5 3± 3 8) % ,线粒体膜电位为 2 7 2 4± 2 2 (D值 ) ,5 0mg LGPC保护组则分别为 (8 6 1± 1 2 ) %和 87 5 5± 4 7(D值 ) ,两组间的差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 GPC可有效抑制氧自由基引发的胸腺细胞凋亡和线粒体膜电位的下降 ,对胸腺细胞的氧化损伤有良好防护作用 相似文献
997.
建筑工地工人艾滋病防治知识影响因素的调查 总被引:6,自引:2,他引:6
目的 :研究建筑工地工人艾滋病防治知识知晓程度 ,分析其影响因素。方法 :问卷调查 ,数据采用 Foxpro软件录入 ,用 SPSS8.0 for Windows软件进行单因素分析和 L ogistic回归分析。结果 :婚姻、性别、文化程度、宣传途径是影响建筑工地工人艾滋病防治知识知晓度的主要因素。结论 :对建筑工地工人开展艾滋病防治知识宣传应采取电视、报纸等形式 ,主要针对未婚男性 ,内容通俗易懂 ,以提高他们艾滋病防治知识的知晓度 相似文献
998.
应用捕获-再捕获法估计5岁以下儿童死亡漏报率及死亡率 总被引:5,自引:0,他引:5
目的探索用捕获-再捕获方法(CRM)估计5岁以下儿童死亡漏报率和死亡率,评价卫生部门收集5岁以下儿童死亡资料的准确程度.方法利用内蒙古喀喇沁旗卫生和计生两部门1997~2000年的5岁以下儿童死亡登记资料通过核对、入户核查,用CRM估计儿童死亡率.结果用CRM估计研究地区1997~2000年5岁以下儿童死亡数为399人,卫生部门的漏报率为24.8%,并且存在死亡儿童年龄越低死亡漏报率越高的现象;卫生部门1997~2000年报表登记的5岁以下儿童平均死亡率为22.97‰,估计5岁以下儿童死亡率为30.55‰,高于将两部门资料合并得到的儿童死亡率28.56‰.结论可以利用卫生和计生部门现有的信息依靠CRM校正因漏报而造成的数值误差,获得较准确的儿童死亡率.但在使用时必须注意其使用的前提条件,不能盲目地套用公式. 相似文献
999.
目的评价儿童安全教育近期效果,为提高儿童安全意识、减少突发事件的发生及突发事件对儿童的伤害提供依据.方法对3所小学三~五年级(9~11岁)的小学生采取3种不同方式的安全教育,并在教育前后采用自制儿童安全知识问卷进行调查,评价安全教育的近期效果.结果接受安全教育后,学生的安全知识水平和安全意识普遍有所提高,答卷成绩的提高与平时学习成绩有关,而基本不受是否独生子女、父母文化程度、父母职业等因素影响.结论安全教育是提高儿童安全知识水平和安全意识行之有效的措施. 相似文献
1000.
豚鼠耳蜗和内淋巴囊水通道蛋白的表达 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究豚鼠耳蜗和内淋巴囊组织中水通道蛋白(aquaporin,AQP)不同亚型的定位表达及其意义。方法 用兔抗大鼠AQP1、AQP2、AQP3、AQP4的多克隆抗体,采用免疫组化SP法分别检测相应AQP蛋白亚型在豚鼠耳蜗和内淋巴囊组织中的表达模式。结果 在耳蜗组织中,AQP1、4广泛分布于耳蜗的各个区域,如血管纹、螺旋韧带、Corti器、螺旋缘、螺旋神经节等,AQP3除了在血管纹表达呈弱阳性外,其余区域的表达与AQP1和AQP4相似,AQP2则仅表达于Reissner膜。在内淋巴囊组织中,AQP1、AQP3和AQP4在内淋巴囊上皮细胞和上皮下纤维组织均呈强阳性表达,只是AQP3的表达强度稍弱于AQP1和AQP4,而AQP2在内淋巴囊上皮细胞和上皮下组织均呈阴性表达。结论 水通道蛋白1、3、4以相似的方式广泛分布于豚鼠耳蜗和内淋巴囊组织中,而AQP2则仅表达于Reissner膜,提示不同亚型的AQP可能在不同区域协同作用参与内淋巴的调节,从而保持内耳内环境的稳定。 相似文献