FANCD2、PALB2表达水平与非小细胞肺癌临床特征及预后的关系

目的 探讨范科尼贫血D2蛋白（FANCD2）、乳腺癌易感基因2定位协作蛋白（PALB2）表达水平与非小细胞肺癌（NSCLC）临床特征及预后的关系。方法 选取2017年11月—2019年10月成都市第二人民医院收治的194例NSCLC患者作为研究对象。将手术过程中取得癌组织标本作为NSCLC组,将对应的癌旁组织标本作为癌旁组,每组194例。采用免疫组织化学法检测FANCD2、PALB2在NSCLC患者癌组织及癌旁组织中的表达情况;分析FANCD2、PALB2表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险模型分析探讨NSCLC患者预后的影响因素。结果 NSCLC组FANCD2、PALB2阳性率高于癌旁组（P <0.05）。Spearman相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中FANCD2蛋白与PALB2蛋白呈正相关（r_s =0.486,P <0.05）。不同年龄、性别、吸烟、组织学分型、肿瘤直径患者FANCD2、PALB2阳性率比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期,低分化,有淋巴结转移患者高于TNM分期为I、Ⅱ期,中/高分化,无淋巴结转移患者（P <0.05）。多因素逐步Cox回归分析结果显示：TNM分期Ⅲ、Ⅳ期［H^R=4.125,（95% CI：2.187,10.035）］、低分化［H^R=3.146,（95% CI：3.115,9.264）］、淋巴结转移［H^R=4.124,（95% CI：3.005,13.145）］、FANCD2阳性［H^R=5.146,（95% CI：3.784,12.689）］、PALB2阳性［H^R=4.563,（95% CI：2.845,7.398）］是NSCLC患者复发的影响因素（P <0.05）。多因素逐步Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ/Ⅳ期［H^R=3.689,（95% CI：2.963,11.254）］、低分化［H^R=2.167,（95% CI：1.998,5.996）］、淋巴结转移［H^R=5.648,（95% CI：3.552,12.953）］、FANCD2阳性［H^R=3.886,（95% CI：2.958,12.775）］、PALB2阳性［H^R=4.633,（95% CI：1.968,11.547）］是NSCLC患者预后的影响因素（P <0.05）。FANCD2阳性患者与阴性患者生存率比较,差异有统计学意义（P <0.05）;PALB2阳性患者与阴性患者的生存率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 FANCD2、PALB2在NSCLC患者癌组织中呈高表达,与TNM分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,可作为辅助评估患者预后和复发的潜在标志物。     

肛瘘经括约肌间瘘管结扎后肛门功能恢复的相关影响因素分析

目的 探讨肛瘘经括约肌间瘘管结扎后肛门功能的恢复情况及其影响因素。方法 采取病例对照研究方法,选取海口市中医医院2019年1月—2022年8月收治的172例肛瘘患者作为研究对象。统计分析患者手术前后肛门功能恢复情况,根据患者术后3个月的肛门功能恢复情况将其分为良好组140例、不良组32例。比较两组患者的手术指标、术后并发症及基线资料,采用多因素一般Logistic回归分析影响手术后肛门功能恢复的相关因素。结果 良好组手术后创面愈合更早（P <0.05）,疼痛持续时间更短（P <0.05）,总体平均住院总时间短于不良组（P <0.05）。良好组与不良组术后1、2、3个月的Wexner量表评分比较,采用重复测量设计的方差分析,结果 ①不同时间点的Wexner量表评分有差异（P <0.05）;②两组的Wexner量表评分有差别（P <0.05）,良好组Wexner量表评分较不良组低,肛门功能恢复较好。③两组的Wexner量表评分变化趋势有差异（P <0.05）。良好组患者的病程、瘘管长度、Parks分型、术后切口感染率、二次手术率（再次实施清创手术）、治疗依从性（术后用药是否遵从医嘱）、术后机械性刺激率（术后各种外因刺激肛门）与不良组比较,差异均有统计学意义（P <0.05）。多因素一般Logistic回归分析结果显示,肛瘘患者病程［O^R =1.842（95% CI：1.105,3.073）］、瘘管长度［O^R =1.788（95% CI：1.137,2.812）］、术后切口感染［O^R =1.694（95% CI：1.081,2.653）］、再次手术［O^R =1.347（95% CI：1.018,1.783）］、治疗依从性［O^R =1.493（95% CI：1.058,2.108）］是肛瘘患者括约肌间瘘管结扎后肛门功能恢复不良的影响因素（P <0.05）。结论 肛瘘患者经括约肌间瘘管结扎后肛门功能大部分恢复良好,但是肛瘘患者病程较长、瘘管长度较长、出现术后切口感染、术后再次手术、治疗依从性差可能会增大患者术后肛门功能恢复不良的风险。     

急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者有创机械通气期间营养风险及影响因素分析

目的 探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)有创机械通气患者营养风险及影响因素分析。方法 选取2020年2月—2022年2月入住中国医科大学附属盛京医院重症监护病房(ICU)需要有创机械通气支持的AECOPD患者126例,根据营养风险筛查量表(NRS)2002将患者分为有营养风险组(86例)和无营养风险组(40例)。收集患者动脉血氧分压(PaO₂)、动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV₁/FVC)、残气量(RV)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)等临床资料。采用多因素一般Logistic回归分析有创机械通气AECOPD患者发生营养风险的危险因素,绘制受试者工作特性(ROC)曲线评价上述指标对有创机械通气AECOPD患者营养风险的诊断价值。结果 有营养风险组PaO₂<60 mmHg、PaCO₂≥50 mmHg、FEV₁/FVC<50%、ALB<30.00 g/L、PA<145.00 ...     

依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性脑梗死的疗效及对血清CXCL12、UCH-L1、HC-gp39水平的影响

目的 探究依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性脑梗死的疗效及对血清趋化因子12（CXCL12）、泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）、人类软骨糖蛋白-39（HC-gp39）水平的影响。方法 选取2020年3月—2022年4月达州市中心医院收治的90例心源性脑梗死患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各45例。对照组给予瑞舒伐他汀治疗,观察组给予依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗。比较两组疗效、CXCL12、UCH-L1、HC-gp39、血液流变学指标、血脂水平及美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分。结果 观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后血清CXCL12、UCH-L1、HC-gp39水平的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后全血低切黏度、全血高切黏度及纤维蛋白原水平的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后TC、TG、LDL-C水平的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后NIHSS评分的差值高于对照组（P <0.05）。结论 依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性心肌梗死可有效提高患者临床疗效,改善血液流变学指标、血脂、神经功能及炎症反应。     

儿童急性白血病伴侵袭性肺部真菌感染的临床特点、真菌分布及影响因素分析

目的 分析儿童急性白血病伴侵袭性肺部真菌感染（IPFI）的临床特点、真菌分布及影响因素。方法 回顾性分析2018年1月—2022年12月安徽省儿童医院82例急性白血病患儿的临床资料,按照是否合并IPFI分为IPFI组（18例）和非IPFI组（64例）。比较两组患儿的一般临床资料;采用多因素一般Logistic回归模型分析儿童急性白血病伴IPFI的危险因素;分析IPFI组患儿的临床特征、真菌菌种分布。结果 18例IPFI患儿均有不同程度的发热,体温>38.5℃占比72.22%,咳嗽咳痰/白色黏痰占比83.33%;18例IPFI患儿中5例表现为结节实变影,7例表现为多发斑片状阴影,8例表现为散在斑片状阴影合并小结节,2例表现多发云雾状毛玻璃样高密度影、间质病变为主。16例获得真菌微生物学证据,血培养2例,肺泡灌洗液涂片1例,血或者肺泡灌洗液NGS检测13例,其中以毛霉菌（31.25%）、曲霉菌（25.00%）、近平滑假丝酵母菌（18.75%）为主;多因素一般Logistic回归分析结果显示,化疗方案含激素■、中性粒细胞缺乏时间≥10 d[■]、抗菌药物使用种类≥2种■均是儿童急性白血...     

多囊性肾脏发育不良胎儿的遗传学病因、影像学表现及妊娠结局分析

目的 探究多囊性肾脏发育不良胎儿的遗传学病因、影像学表现及妊娠结局。方法 回顾性分析2017年5月—2023年5月扬州大学附属淮安市妇幼保健院收治的80例多囊性肾脏发育不良胎儿的临床资料,分析其遗传学病因、影像学表现及妊娠结局。结果 80例多囊性肾脏发育不良胎儿中检出11例（13.75%）染色体异常,其中染色体数目异常1例（1.25%）,10例（12.50%）存在染色体拷贝数变异（CNV）。80例多囊性肾脏发育不良胎儿中,39例（48.75%）为左侧多囊性发育不良肾,37例（46.25%）为右侧多囊性发育不良肾,剩余4例（5.00%）为双侧多囊性发育不良肾;单纯泌尿系统异常64例（80.00%）,合并其他系统异常16例（20.00%）,以心血管系统异常（8例）、肢体骨骼异常（3例）和、神经系统异常（3例）最常见。单纯性泌尿系统异常胎儿、合并其他系统异常胎儿的致病性CNV检出率分别为10.94%（7/64）和12.50%（2/16）,差异无统计学意义（P >0.05）。单纯性泌尿系统异常胎儿中,单侧多囊性发育不良胎儿、双侧多囊性发育不良胎儿的致病性CNV检出率分别为9.84%（6/61）和33.33%（1/3）,差异无统计学意义（P >0.05）。对80例多囊性肾脏发育不良胎儿进行随访,失访8例（10.00%）,人工终止妊娠31例（38.75%）,胎死宫内0例（0.00%）,活产41例（51.25%）,其中产后死亡1例（1.25%）。结论 多囊性肾脏发育不良胎儿采用染色体微阵列分析技术可提高遗传学检出率,影像学检查在多囊性肾脏发育不良诊断中具有一定价值,可为多囊性肾脏发育不良胎儿的产前诊断、遗传咨询、预后评估提供依据。     

猪卵透明带单克隆抗体的研制

用热溶猪卵透明带抗原免疫BALB/C 小鼠,取其脾细胞和SP2/O 细胞融合产生的杂交瘤。用间接免疫荧光和ELISA 方法筛选,经四次克隆化后,获得三株分泌猪卵透明带单克隆抗体杂交瘤细胞株(LPD_8,LPC_4,LPD_2)。通过间接免疫荧光试验,其中二株单克隆抗体(LPD_8,LPC_4)与人卵透明带有交叉反应。但它们在猪与人卵透明带上呈现的荧光部位有明显的不同,LPD_8位于整个透明带上,而LPC_4只见于透明带外层。LPD_2荧光位于透明带内层且与人卵无交叉反应。我们认为这种差别是由于抗原决定簇的不同所致。     

Posttraumatic skeletal muscle proteolysis: The role of the hormonal environment

To investigate the role of hormones as mediators of net skeletal muscle proteolysis following injury, healthy normal male volunteers received a continuous 76-hour infusion of the 3 stress hormones: hydrocortisone, glucagon, and epinephrine. As a control, each subject received a saline infusion during another 4-day period. Ten paired studies were conducted. Diets were constant and matched on both occasions. Triple hormone infusion achieved hormone concentrations similar to those seen following mild-moderate injury. After 72 hours of infusion, skeletal muscle intracellular glutamine concentrations were lower in the hormone studies than in the control group (N=4). Free amino acid concentrations in arterial whole blood and forearm amino acid efflux were little affected by hormonal infusion. Thus, alteration of the hormonal environment by the triple hormone infusion was not a sufficient stimulus to induce all of the changes in skeletal muscle proteolysis observed in critical illness. Since studies utilizing neurohormonal blockade have shown diminished net muscle proteolysis, the stress hormones appear to be necessary but not sufficient for the protein catabolic response to injury.

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Resumen Con el propósito de investigar el papel de las hormonas como agentes mediadores de la proteolisis muscular neta que se presenta en el trauma y en otros estados críticos, se administró una infusión de las 3 hormonas del estrés, hidrocortisona, glucagón, y epinefrina, a voluntarios sanos por períodos continuos de 76 horas. Como control, cada individuo recibió una infusión de solución salina durante otro período de 4 días. Se condujeron 10 estudios apareados, con dietas constantes y similares en ambas ocasiones. La infusión triple de hormonas produjo concentraciones sanguíneas hormonales similares a las observadas en pacientes con trauma leve-moderado. A las 72 horas de la infusión las concentraciones intracelulares de glutamina en el mÚsculo esquelético aparecieron menores que en los estudios de control (N=4). Las concentraciones de aminoácidos libres en la sangre arterial y el flujo de salida de aminoácidos en el antebrazo resultaron mínimamente afectados por la infusión hormonal. Por lo tanto, la alteración del medio hormonal producida por infusión triple de hormonas no representa un estímulo suficiente para inducir la totalidad de las alteraciones en la proteolisis del mÚsculo esquelético que se observa en la enfermedad crítica. Puesto que los estudios con bloqueo neurohumoral han demostrado una disminución en la proteolisis muscular neta, las hormonas del estrés parecen ser necesarias, pero no suficientes de por sí, para la respuesta catabólica a la injuria biológica.

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Résumé Pour étudier le rôle des hormones dans la protéolyse posttraumatique de muscle squelettique, des volontaires de sexe mâle en bonne santé ont été perfusés pendant 76 heures avec les 3 hormones de stress: hydrocortisone, glucagon, et adrénaline. En contrôle, chaque patient a reÇu une perfusion de sérum physiologique pendant quatre jours. Dix études appariées ont été faites. Pendant les deux études, l'alimentation était la mÊme et constante. La perfusion des 3 hormones a provoqué une concentration semblable à celle qu'on observe après un traumatisme moyen. Après 72 heures, le taux de glutamine dans les muscles squelettiques était plus bas dans l'étude hormonale que dans l'étude contrôle (N=4). La concentration en acides aminés libres dans le sang artériel et notamment l'arrivée de sang dans l'avant-bras n'étaient que peu influencées par la perfusion hormonale. Ainsi, la perfusion avec augmentation de la concentration des 3 hormones de stress ne suffisait pas pour provoquer la protéolyse musculaire squelettique que l'on observe lors des maladies graves. Puisque d'autres études ont montré que le blocage neurohormonal diminue nettement la protéolyse musculaire, les hormones de stress semblent donc nécessaires mais non suffisantes dans la réponse catabolique protéinique au traumatisme.

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Supported by the National Institutes of Health Trauma Center Grant P50-GM 29327-03 and Clinical Research Center Grant no. 290-9299.     

Topoisomerase II-mediated DNA cleavage by amonafide and its structural analogs

Treatment of SV40-infected monkey cells with amonafide (benzisoquinolinedione), an intercalative antitumor drug, resulted in rapid accumulation of linearized intracellular SV40 DNA molecules that were protein linked. Studies using purified mammalian DNA topoisomerase II have shown that amonafide and its structural analogs interfere with the breakage-rejoining reaction of the enzyme by stabilizing a reversible enzyme-DNA "cleavable complex." Denaturation of the cleavable complex with sodium dodecyl sulfate resulted in DNA cleavage and the covalent association of topoisomerase II polypeptides with the cleaved DNA. Unwinding measurements indicate that amonafide is a DNA intercalator. These results suggest that amonafide and its structural analogs (e.g., mitonafide) represent a new class of intercalative topoisomerase II-active antitumor drugs. Different from other topoisomerase II-active antitumor drugs, amonafide and mitonafide induce specific DNA cleavage at a single major site on pBR322 DNA. The strong site specificity of amonafide may allow detailed characterization of the intercalator-stabilized, topoisomerase II-DNA cleavable complex.