Novel estrogen receptor ligands and their structure–activity relationship evaluated by scintillation proximity assay for high‐throughput screening

The estrogen receptor (ER) is an important drug target with allosteric characteristics that binds orthotopic hormones and other ligands. A recently developed scintillation proximity (SPA)‐based assay for high‐throughput screening (HTS) of compound libraries was used to identify novel estrogen receptor ligands that might have ER subtype selective binding activity. Radioligand binding was determined in a multi‐detector scintillation counter designed for microtitration plates. Equilibrium binding experiments and kinetic competition tests were performed with [³H]‐estradiol and human ERα and ERβ receptors. A library of 6,000 structurally diverse compounds was screened. From this, several novel ligands were identified that showed pronounced subtype‐selective differences in ligand binding for ERα and ERβ. The observed equilibrium dissociation constant (K_d) for the binding of [³H]estradiol to ERα and ERβ receptors were approximately 0.25 and 0.64 nM, respectively. When 17β‐estradiol, raloxifene and daidzein were tested for binding affinity to ERα in a competition assay, the IC₅₀ values were 0.34, 1.31, and 75.6 nM, respectively. When tested for binding affinity to ERβ, the IC₅₀ values were 1.05, 11.4, and 10.6 nM, respectively. The results obtained show that the methodology is valid in comparison to previously published data regarding estradiol and other standard compounds (raloxifene and daidzein) binding characteristics of estrogen receptors. The assay is also well suited to applied research as a tool in HTS of compound libraries in the search of ER ligands. Several novel active compounds were identified and selected as potent ER subtype ligands. Drug Dev Res 64:203–212, 2005. © 2005 Wiley‐Liss, Inc.     

深切缅怀王为兰教授

王为兰教授（1913年12月1日-2005年8月31日），字哲翔，男，汉族，山东省烟台市（福山县）人，中共党员。1934年毕业于北平国医学院中医系，1937年获得北平市政府颁发的中医证书，开始行医生涯。1956年到北京中医医院内科工作，1959年-1966年在北京市中医进修学校任教8年，以后一直在北京中医医院内科工作。他悬壶行医60余载，把一生奉献给了祖国的中医事业。     

尼索地平缓释胶囊与硝苯地平控释片治疗高血压及稳定性心绞痛比较

目的 :观察尼索地平缓释胶囊对高血压及稳定性心绞痛的疗效。方法 :76例 1级和 2级高血压并稳定性心绞痛病人随机分为尼索地平组 (40例 )和硝苯地平组 (36例 ) ,分别给予尼索地平缓释胶囊 10～ 2 0mg ,与硝苯地平控释片 30～ 6 0mg ,均po ,qd× 6wk。结果 :尼索地平组降压总有效率92 % ,硝苯地平组为 94 %。 2组间疗效无显著差异(P >0 .0 5 )。 2组治疗后 2 4h、日间及夜间平均SBP和DBP均较治疗前显著下降 (P <0 .0 1)。尼索地平组治疗后SBP ,DBP的谷/峰比值 (T/P)分别为6 0 .5 %及 5 1.2 % ,硝苯地平组为 6 3.8%及 5 4.8%(P >0 .0 5 )。 2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油耗量及心电图蹬车运动负荷试验各指标均较治疗前明显改善 ,组间无显著差异。结论 :尼索地平缓释胶囊能有效降压 ,改善稳定性心绞痛病人的症状和运动能力 ,且耐受性良好。     

加替沙星注射液治疗呼吸道细菌性感染的临床随机对照研究

目的 :评价国产加替沙星注射液治疗呼吸道感染的临床疗效与安全性。方法 :6 3例病人 ,其中急性化脓性扁桃体炎 16例 ,急性支气管炎 2 5例 ,社区获得性肺炎 2 1例 ,支气管扩张 1例。随机分为试验组 [32例 ,男性 2 9例 ,女性 3例 ;年龄 (2 5±s10 )a]用加替沙星注射液 4 0 0mg·次 - 1,iv ,gtt ,qd ;对照组 [31例 ,男性 2 8例 ,女性 3例 ;年龄 (2 7± 10 )a]用左氧氟沙星注射液 2 0 0mg·次 - 1,iv ,gtt,q 12h ;疗程均为 7～ 14d。结果 :试验组和对照组有效率分别为 94 % (2 6 / 32 )和 10 0 % (31/ 31) ,P>0 .0 5。细菌清除率分别为 92 % (2 3/ 2 5 ) ,96 %(2 3/ 2 4 ) ,P >0 .0 5。不良反应发生率分别为 3%(1/ 32 ) ,16 % (5 / 31) ,P >0 .0 5。结论 :加替沙星注射液治疗呼吸道细菌性感染疗效好、使用安全、方便。     

氯诺昔康联合吗啡于妇科手术后镇痛的临床研究

目的:评价非甾体类抗炎药氯诺昔康联合吗啡用于妇科腹部手术后患者自控镇痛(PCA)的效应及安全性.方法:60例妇科开腹手术后疼痛患者随机分为H组和M组,接受PCA治疗.H组为使用氯诺昔康联合吗啡,M组使用吗啡.结果:氯诺昔康联合吗啡组与吗啡组术后VAS评分及镇静并无明显差异性.氯诺昔康联合吗啡组的胃肠道不良反应发生率低于吗啡组.结论:氯诺昔康联合吗啡用于妇科腹部手术后PCA效应于吗啡接近,可引起轻度胃肠道症状.     

多酶微片胶囊中胃蛋白酶的活力测定

目的:建立多酶微片胶囊中胃蛋白酶活力测定的方法.方法:利用胃蛋白酶作用于底物血红蛋白,酶解生成不被三氯醋酸沉淀的小分子肽和氨基酸,并以酪氨酸为对照,在275 nm波长处测定吸收度.结果:胃蛋白酶平均回收率为101.6%,RSD为1.79%(n=9).结论:本法便捷,准确可靠,重现性好,可用于多酶微片胶囊中胃蛋白酶活力的测定.     

3种头孢菌素类抗生素治疗下呼吸道感染的成本-效果分析

目的评价3种头孢菌素类抗生素治疗下呼吸道感染的成本-效果.方法运用药物经济学成本-效果分析法对头孢哌酮钠-舒巴坦钠组(A组)、头孢唑肟钠组(B组)、拉氧头孢钠组(C组)3种治疗方案进行回顾性分析评价.结果3种治疗方案中,头孢哌酮钠-舒巴坦钠组成本最低.结论3种头孢菌素类抗生素中,头孢哌酮钠-舒巴坦钠是治疗下呼吸道感染的最佳药物.     

脐针疗法、脐全息与脐诊法

目的:探讨神阙穴在人体中的特殊地位及其在诊断治疗中的效果.方法:重新复习脐的胚胎发生、脐的解剖,分析脐全息的理论基础与脐针疗法的关系.结果:通过对脐的观察与易学理论的结合,不仅能诊断疾病而且也能治疗疾病.结论:脐针疗法、脐诊法是一种新的诊断和治疗方法.     

杂交贝母生物碱成分的研究

目的 :对杂交贝母进行化学成分研究。方法 :采用IR ,¹H NMR ,¹³ C-NMR ,2D-NMR ,MS及与对照品和文献对照等方法鉴定结构。结果 :分离并鉴定了 7个化合物 :湖贝乙素 (hupehenirine ,ZF1) ;湖贝嗪 (hupehenizine ,ZF2 ) ;浙贝乙素 (peiminine ,verticinone ,ZF3) ;湖贝甲素 (hupehenine ,ZF4 )、异浙贝甲素 (isoverticinone ,ZF5 )、浙贝甲素(peimine ,verticine ,ZF6 )、湖贝甲素苷 (hupeheninoside,ZF7) ;结论 :化合物 1～ 7均为首次从杂交贝母中得到。     

蒲芩消炎片的质量标准研究

目的:建立蒲芩消炎片(黄芩,蒲公英,苦地丁等)的质量标准.方法:采用TLC法对蒲公英、苦地丁进行鉴别;用高效液相色谱法测定制剂中黄芩苷的含量.结果:TLC鉴别方法专属性强.黄芩苷对照品在0.060～0.660μg范围内呈线性关系,r=0.99991,加样回收率为97.29%,RSD为2.13%.含量限度黄芩苷为不少于9mg·片-1.本方法操作简便,结果准确,灵敏度高,重复性好.结论:本质量标准可有效地控制蒲芩消炎片的质量.