同一等位基因复合杂合突变导致Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症

目的对1例遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症先证者及其家系进行表型诊断和基因诊断。方法采用免疫比浊法和发色底物法分别检测先证者及其家系成员的AT抗原（AT：Ag）和AT活性（AT：A）,抽提外周血基因组DNA,PCR扩增AT基因（SERPINC1）7个外显子及其侧翼序列,应用直接测序法对先证者进行AT基因序列分析。针对先证者中发现的突变位点,对其家系成员进行相应基因突变检测,同时在100例正常人中筛查以排除多态性。结果先证者AT：Ag和AT：A分别为114 mg/L和54.8%。其AT基因外显子2区发现了2个杂合点突变,分别为c.134G〉A和c.342T〉G。其家系部分成员检测到相应的杂合突变。家系遗传分析表明,2个杂合突变位于同一等位基因。结论同一等位基因复合杂合突变是导致该家系Ⅰ型遗传性AT缺陷症的分子原因。     

新疆汉族、哈萨克族2型糖尿病脂代谢及胰岛素抵抗的对比研究

目的 探讨新疆汉族、哈萨克族2型糖尿病(T2DM)脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的差异及特点.方法 选取2010年1月～2012年5月就诊的T2DM患者,哈萨克族100例,汉族102例;对照组,汉族53例,哈萨克族100例.检测空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌功能指数(HOMA-β),比较各组之间的差异.结果 哈萨克族DM组体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)均高于其他各组(P＜0.05);汉族、哈萨克族DM组TG、TC均高于各对照组(P＜0.05),汉族DM组HDL-C低于其他各组,而其LDL-C高于其他各组(P＜0.005),哈萨克族DM组FIns、HOMA-IR值明显高于其他各组(P＜0.05);哈萨克族DM组HOMA-β高于汉族DM组(P＜0.05).结论 汉族和哈萨克族DM患者均存在不同程度的脂代谢紊乱,但汉族DM患者具有明显的高LDL-C和低HDL-C;哈萨克族DM患者以胰岛素抵抗为主,而汉族DM患者以胰岛素分泌缺陷为主.     

75名大学生双眼视机能的调查与分析

目的：探讨人眼屈光状态及双眼视机能的情况。方法：随机抽取75名在校大学生(男：34名，女：41名)，平均年龄21岁，进行问诊、屈光检查和双眼视机能检查，运用Morgan表、shcard准则、percival准则和1：1法则分别对远近分离性隐斜、远近辐辏、正融像性集合、负融像性集合、辐辏近点、调节幅度等参数进行评价。结果：低度近视24例，占32％；中度近视26例，占34．67％；高度近视8例，占10．67％；屈光参差4例，占5．33％；AC／A值，正常49例，占65％；高24例，占32％；低2例，占3％；基本外斜1例，占1．33％；集合不足5例，占6．67％；集合过度5例，占6．67％；散开不足2例，占2．67％；散开过度1例占1．33％，拥有正常双眼视机能占81．33％。结论：屈光不正患者中存在双眼视机能异常的占一定的比例。广泛地开展全面的、科学的视机能检查是十分必要的。     

Bexarotene协同TRAIL对白血病细胞株KG1a的凋亡诱导作用

目的 探讨bexarotene联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对白血病细胞株KG1a凋亡的影响,并初步探讨其作用机制.方法 取对数生长期KG1a,根据不同处理方式分为TRAIL组、bexarotene组、300 ng/mL TRAIL联合bexarotene组和2.0 μmol/L bexaroten联合TRAIL组.流式细胞仪检测各组细胞凋亡率.以先加bexarotene或TRAIL孵育,后加TRAIL或bexarotene处理设计序贯实验,流式细胞仪检测细胞凋亡率.Western blotting分析KG1a细胞型自杀相关因子(Fas)相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)表达变化.结果 TRAIL和bexarotene组的各浓度组间(bexarotene 2.0 μmol/L除外)细胞凋亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两联合用药组的细胞凋亡率均明显高于相应浓度的TRAIL组和bexarotene组(P<0.01).序贯实验表明,bexarotene具有逆转 KG1a对TRAIL耐药的作用(P<0.001).与2.0 μmol/L bexarotene 或300 ng/mL TRAIL 单独用药比较,两者联合应用能显著下调c-FLIP表达(P<0.05).结论 Bexarotene能显著增强TRAIL对KG1a的诱导凋亡作用,下调c-FLIP表达是协同作用的可能机制.     

缺血性卒中患者ApoA5-1131T/C基因多态性研究

目的 分析缺血性卒中患者ApoA5-1131T/C基因单核苷酸多态性、各等位基因、基因型分布频率及其与血清甘油三酯水平的相关性,探讨ApoA5基因多态性与缺血性卒中的关系.方法 选择缺血性卒中患者140例,另设健康对照组129例;用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析-1131T/C位点多态性,并检测血脂水平.结果 缺血性卒中组-1131C等位基因频率高于对照组(P=0.008);缺血性卒中组和对照组稀有等位基因-1131C携带者甘油三酯水平均高于非携带者(t=3.410,P=0.001和t=5.741,P=0.000).校正年龄、性别、胆固醇、高血压、糖尿病、吸烟、血脂因素后,Logistic回归分析显示携带-1131C等位基因是缺血性卒中的独立危险因素(P=0.004,95% CI:1.383～5.255).结论 对于心源性脑栓塞和大动脉粥样硬化性卒中患者,-1131C等位基因与血清甘油三酯水平升高及缺血性卒中易感性有关.     

蒲黄总黄酮对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体家族mRNA基因表达的影响

目的：观察蒲黄总黄酮（Pollen Typhae total flavones．PTF）对脂肪细胞糖脂代谢和过氧化物酶体增生物激活受体（peroxisome proliferator—activated receptor，PPAR）家族基因表达的影响，并分析其改善胰岛素抵抗的可能机制。方法：蒲黄总黄酮干预3T3-L1脂肪细胞，实时定量荧光多聚酶联反应检测脂肪细胞分化相关基因PPAR家族。包括PPARα、PPARγ和PPARβ／δmRNA的表达。结果：蒲黄总黄酮可上调PPARα、PPARγmRNA的表达，下调PPARβ／δmRNA的表达，与正常对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：蒲黄总黄酮可能通过提高3T3-L1脂肪细胞PPARα和PPARγmRNA的表达改善胰岛素抵抗。     

促愈熏洗方不同浓度和熏洗时间对痔术后并发症疗效的影响

目的:观察不同浓度促愈熏洗方及不同熏洗时间对混合痔内扎外剥术后并发症疗效的影响。方法:将240例痔术后患者随机分为治疗组与对照组,每组再根据不同浓度与熏洗时间各分为4个亚组。共8组,各30例。A组:给予6%促愈熏洗方,熏洗时间10 min;B组:6%痔疾洗液,熏洗时间10 min;C组:3%促愈熏洗方,熏洗时间20 min;D组:3%痔疾洗液,熏洗时间20 min;E组:6%促愈熏洗方,熏洗时间20 min;F组:6%痔疾洗液,熏洗时间20 min;G组:3%促愈熏洗方,熏洗时间10 min;H组:3%痔疾洗液,熏洗时间10 min。疗程14 d。观察治疗后各组创面疼痛、水肿、出血、渗液、瘙痒及发热等并发症疗效。结果:G组的综合疗效最好(P<0.05),且其术后并发症的缓解优于其他各组(P<0.05)。结论:促愈熏洗方低浓度(3%)短时间(10 min)对痔术后并发症的缓解效果最优。     

乳腺癌过继性细胞免疫治疗的研究进展

目前国际上取得重大进展的四类过继性细胞免疫治疗(ACT)技术主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CAR-T细胞、TCR-T细胞和CAR-NK细胞治疗。乳腺癌相关研究结果表明,TIL能预测乳腺癌的预后,间质TIL增加与良好的预后相关;CAR-T细胞免疫治疗在血液系统肿瘤治疗中取得巨大突破后,现已用于靶向实体肿瘤治疗,并在乳腺癌的治疗中开展了多种靶点的临床试验;TCR-T细胞疗法依赖于MHC,可以识别MHC分子呈递的任何抗原,具有更广泛的靶抗原,在治疗实体瘤方面更有前景,多项乳腺癌TCR-T细胞治疗临床试验正在进行中;CAR-NK细胞治疗是通过借鉴CAR-T细胞的结构而设计的,具有出色的抗肿瘤能力,比CAR-T细胞疗法更安全,可能将为肿瘤免疫治疗带来新的更大发展。ACT在乳腺癌的研究和临床应用领域仍具挑战,其中TIL疗法难以产生足量的特异性T细胞,CAR-T和CAR-NK细胞疗法均不同程度存在细胞的持久性、快速归巢到肿瘤床、毒性和转导效率等问题。尽管存在不足,但随着基因工程、肿瘤免疫学和分子生物学等多学科的迅速发展,相信ACT技术有望为乳腺癌患者治疗带来新的希望。     

恶性血液病自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防复发探讨

目的探讨恶性血液病自体造血干细胞移植后应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)预防复发的效果。方法12例恶性血液病病人自体造血干细胞移植后静脉输注及腹股沟注射DC-CIK细胞2～3次,观察疾病的复发情况以及DC-CIK细胞输注后的副作用。结果7例持续完全缓解(CR),中位CR期44(32～56)月。4例死亡,其中3例复发。结论DC-CIK细胞治疗可能有助于清除微小残留病,预防疾病复发,延长病人生存期,且副作用小,临床可以选用DC-CIK细胞预防自体造血干细胞移植后恶性血液病的复发。     

晚期鼻咽癌的原癌基因c—MetmRNA表达与其生物学行为及预后的关系

目的探讨晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌中c—metmRNA的表达与生物学行为及预后的关系。方法应用原位杂交检测晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌标本55例c—metmRNA的表达。结果55份晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌中,总阳性率为65．5％（35／55）,生存期在5年以下的患者c—metmRNA高表达占8．6％（18／37）,5年以上患者占16．7％（3／18）,两组间差异有统计学意义（χ2=5．25、P〈0．05）。c—metmRNA表达在有颅底侵袭组为74．4％（32／43）,无颅底侵袭组为33．3％（4／12）,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。c—metmRNA表达在颅神经损伤组为77．7％（35／45）,无颅神经损伤组为10．0％（1／10）,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论本组晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌患者中c—metmRNA的表达与其侵袭有密切的关系,c—met在鼻咽癌的预后中有重要价值,可作为临床治疗、预后的参考指标。