缬沙坦氨氯地平片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的 评价缬沙坦氨氯地平片受试制剂与参比制剂在中国健康人体内的生物等效性和观察两制剂的安全性。方法 采用单中心、随机、开放、3周期、部分重复交叉设计。受试者经高脂高热餐后/空腹单剂量口服缬沙坦氨氯地平片受试制剂或参比制剂,采血至给药后72 h,周期间的清洗期为14 d。采用经方法学验证的LC-MS/MS检测血浆中缬沙坦和氨氯地平的浓度。选择Phoenix WinNonlin 软件(8.0版本),以非房室模型(non-compartmental analysis,NCA)计算缬沙坦、氨氯地平的药动学参数。采用参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)和平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价缬沙坦的生物等效性,ABE方法评价氨氯地平的生物等效性。结果 缬沙坦在空腹条件下的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞和在餐后条件下的Cmax的个体内变异系数均>0.294,采用参比制剂标度的平均生物等效性方法。计算得到单侧95%置信上限<0和几何均值比估计值为80.00%~125.00%。缬沙坦餐后条件下的AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用平均生物等效性方法,受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%内。综上,两制剂中的缬沙坦具有生物等效性。氨氯地平的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用平均生物等效性方法,受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%内,表明两制剂中的氨氯地平具有生物等效性。结论 缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂在中国健康人体内具有生物等效性。     

盐酸依格列汀合成工艺研究

目的 研究盐酸依格列汀(1)的合成工艺。方法 以 2,4,5-三氟苯乙酸为原料,经缩合、氨化、NaBH4还原三步反应得到消旋依格列汀,再经酒石酸拆分、盐酸成盐得到目标产物盐酸依格列汀。其中,拆分后所得的另一对映异构体S-依格列汀通过N-氯代、消除后顺利回收烯胺中间体。结果 制备工艺总收率26.9%,化学纯度为99.9%,光学纯度 ee 值为99.8%;烯胺中间体回收率为92.3%(以拆分所得依格列汀剩余的对映异构体量计算)。结论 该工艺收率高,步骤短,成本低廉、操作简便,适应工业化生产。此外,本文也为手性胺类药物的高效制备提供了一种极具吸引力的策略。     

基于机器学习和大数据挖掘的药物重定位算法综述

药物重定位(又称药物重使用或药物重配置)是将现有治疗方法应用于新的疾病的过程的一种药物研发方法。新药研发成本高、失败率高,使得对现有药物进行重新定位成为目前研究的热点。在高通量测序技术的帮助下,许多有效的算法被提出并应用于药物的重新定位。目前用于药物和化合物重定位的算法可分为基于特征的方法、基于矩阵分解的方法、基于网络的方法3大类。分别对这3类常用方法进行综述,总结这些方法的优缺点,并对未来药物重新定位方法的发展方向进行剖析,以期达到帮助我国科研工作者开发更加有效的药物重定位算法,增加我国社会经济效益的目的。     

曲格列酮诱导人心肌细胞氧化应激和自噬的作用

目的研究曲格列酮的心肌细胞毒性特征,并从线粒体氧化应激和自噬角度探讨其潜在的毒作用机制。方法人源心肌细胞AC16给予不同浓度曲格列酮0~40μmol·L^-1孵育24 h。倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞存活率,漏出法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量;荧光探针TMRM检测线粒体膜电位和CM-H2DCFDA检测全细胞活性氧的含量;Western印迹法检测微管相关蛋白Ⅱ/Ⅰ轻链3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值和P62蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,曲格列酮可浓度依赖性地引起细胞质皱缩、细胞存活率下降(r=-0.928,P<0.05)和LDH释放量增加(r=0.746,P<0.05);曲格列酮10和20μmol·L^-1可明显降低细胞线粒体膜电位(P<0.05),增加全细胞活性氧含量(P<0.05);显著增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,上调P62蛋白表达(P<0.05)。结论曲格列酮可引起心肌细胞损伤和线粒体功能障碍,其机制与线粒体氧化应激和自噬体降解受阻密切相关。     

DTI技术在四肢软组织肿瘤良恶性鉴别中的价值

目的探讨扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术在四肢软组织肿瘤良恶性鉴别中的价值。方法回顾性分析22例经手术病理证实的四肢软组织肿瘤的DTI资料(恶性肿瘤12例,良性肿瘤10例),定量分析良恶性肿瘤部分各向异性值(fractional anisotropy,FA)、相对各向异性值(relative anisotropy,RA)及表观弥散系数值(apparent diffusion coefficient,ADC),并对可疑肿瘤侵犯部位进行肌纤维示踪,评估肌纤维形态。结果四肢软组织恶性肿瘤的FA值、RA值及ADC值分别为0.30±0.11、0.25±0.10、(0.91±0.16)×10-3 mm2/s,良性肿瘤的FA值、RA值及ADC值分别为0.11±0.09、0.12±0.08、(1.39±0.25)×10-3 mm2/s,良恶性肿瘤的FA值、RA值及ADC值均有统计学差异(P0.05)。良性肿瘤周围肌纤维形态学改变为水肿、移位,恶性肿瘤的周围肌纤维主要为侵犯、破坏。结论 DTI通过显示肿瘤周围肌纤维形态变化并对肿瘤实质进行定量测量,可提高四肢软组织肿瘤正确诊断率。     

间充质干细胞移植治疗眼干燥症的研究进展

With the development of social informatization, The incidence of dry eyes has increased,especailly amony people contacted with the video. General treatment can only relieve symptoms but not achieve the purpose of cure. Mesenchymal stem cells （MSCs）, category of cells with multi directional differentiation potential,can be used to repair the damaged tissue and treat the genetic defective disease of mesenchymal tissue,and has broad prospect of clinical application.This article reviewed the current situation of MSCs treatment in the dry eye in clinical and experimental status,and discussed the possibility of MSCs treatment for the ophthalmoxerosis.     

髋臼方形区骨折的治疗及研究进展

髋臼是人体的重要承重关节,髋臼方形区是髋臼内侧壁的重要结构,具有特殊的形态结构和重要功能。方形区骨折是髋臼骨折中常遇到的骨折,由于髋臼方形区处于骨盆内侧,所以手术中的显露及复位十分困难。同时,髋臼方形区骨质较薄较难固定,外侧有髋关节,选择合适的内固定和对相关解剖的了解十分重要。方形区骨折后,股骨头容易向内侧移位,甚至突入盆腔造成嵌顿,其复位和治疗一直是骨科中的难点。对于方形区骨折不同的治疗方法,其疗效也不一。本文就方形区的解剖学特点、手术入路选择、内固定治疗方式、治疗要点和疗效等做一综述。     

维生素D对胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响

维生素D在维持正常胰岛β细胞功能方面发挥举足轻重的作用。婴幼儿时期维生素D的缺乏可使1型糖尿病的发病率增高,并造成β细胞合成和分泌胰岛素的功能减退。而维生素D的干预则可以延缓和改善这一过程,这可能源于维生素受体(VDR)介导的免疫调节作用。大量研究也揭示了维生素D不足和2型糖尿病之间的内在关联,其对胰岛β细胞功能和胰岛素的敏感性的影响也得到证实,这些效应可能是通过对VDR基因的作用以及对钙磷平衡的影响而介导的,转录因子过氧化酶增殖物活化受体(PPAR)-δ在其中也扮演一定角色。合理使用维生素D有望成为糖尿病预防与治疗的重要手段。     

随增龄不同骨骼部位骨密度减少的性别差异

目的 了解随增龄骨密度（BMD）减少的性别差异。方法 采用双能X线（DXA）骨密度仪，测量1133例（女性796例，男性337例）60～84岁的老年志愿者腰椎正位（L1～L4）、腰椎侧位（L2-L4）、髋部和前臂远端的BMD。结果 女性股骨颈和前臂远端1／3处的BMD与年龄分别呈3次回归模型和线性回归模型关系，女性其他骨骼部位及男性所有骨骼部位的BMD与年龄均呈复合曲线模型关系；女性不同骨骼部位的BMD平均累积丢失（20．5±8．5）％，范围-32．5％～-9．6％，男性丢失（10．9±4．7）％，范围-18．9％～-5．1％。BMD丢失最多的骨骼部位是前臂远端，女性和男性分别丢失32．5％和18．9％。老年女性各骨骼部位BMD平均每10年减少8．6％，男性减少4．5％。结论 老年人各骨骼部位BMD的丢失存在性别差异；衰老所致的骨丢失率，女性高于男性。髋部和前臂远端是老年人骨丢失的敏感部位，测量这两个骨骼部位，将有利于老年人低骨量和骨质疏松的检出率。     

XStrainTM技术评价尿毒症患者左心室局部与整体收缩功能

目的 探讨XStrain^TM技术测定尿毒症心肌病患者左心室局部与整体收缩功能的可行性。方法 将28例尿毒症患者分两组,A组左心室非肥厚12例,B组左心室肥厚16例;C组为正常对照16名。经胸超声心动图采集并存储3个心动周期心尖四腔心、两腔心及三腔心切面二维灰阶图像。采用XStrain^TM定量软件进行脱机分析,获得收缩期左心室壁16节段纵向/横向应变及应变率,对16节段应变参数取平均值获得整体纵向/横向应变数据,并对以上参数进行统计学分析。结果 16节段心肌收缩期纵向应变及应变率(除中间段后间隔外)、横向应变(除中间段前间壁和后间壁外)、横向应变率为C组>A组>B组(P均<0.05)。尿毒症患者左心室收缩期整体纵向及横向应变较C组明显减低(P<0.05)。结论 XStrain^TM技术可清晰显示左心室心肌,评估左心室收缩功能,可用于定量评估尿毒症心肌病患者左心室局部与整体收缩功能。