Estimating the relative frequency of leukodystrophies and recommendations for carrier screening in the era of next‐generation sequencing

Leukodystrophies are a heterogeneous group of heritable disorders characterized by abnormal brain white matter signal on magnetic resonance imaging (MRI) and primary involvement of the cellular components of myelin. Previous estimates suggest the incidence of leukodystrophies as a whole to be 1 in 7,000 individuals, however the frequency of specific diagnoses relative to others has not been described. Next generation sequencing approaches offer the opportunity to redefine our understanding of the relative frequency of different leukodystrophies. We assessed the relative frequency of all 30 leukodystrophies (associated with 55 genes) in more than 49,000 exomes. We identified a relatively high frequency of disorders previously thought of as very rare, including Aicardi Goutières Syndrome, TUBB4A‐related leukodystrophy, Peroxisomal biogenesis disorders, POLR3‐related Leukodystrophy, Vanishing White Matter, and Pelizaeus‐Merzbacher Disease. Despite the relative frequency of these conditions, carrier‐screening laboratories regularly test only 20 of the 55 leukodystrophy‐related genes, and do not test at all, or test only one or a few, genes for some of the higher frequency disorders. Relative frequency of leukodystrophies previously considered very rare suggests these disorders may benefit from expanded carrier screening.     

30例麻疹暴发疫情的调查分析

目的调查本地某乡镇一次麻疹疫情的流行强度,描述其三间分布,分析暴发原因及影响因素。方法现场流行病学调查,酶联免疫捕获法检测麻疹IgM抗体,作免疫空白与麻疹发病关联的病例对照研究。结果2006年5月～7月,该乡镇发生30例麻疹局部暴发,其中29例儿童麻疹,1例成人麻疹,5例麻疹IgM抗体阳性。发病地点主要为小学和和幼儿园,罹患率分别为7.94%、7.87%。免疫空白与发病关系研究表明,初种免疫空白OR=7.2,X2=6.84,复种免疫空白OR=11.0,X2=9.48;影响免疫空白形成的社会因素调查,未接受麻疹疫苗初种或复种儿童的父母双亲常年在外务工占82.4%(28/34),有麻疹疫苗接种史儿童的父母常年在外务工占35.3%(12/34),二者有统计学差异(X2=15.54)。结论免疫空白是麻疹暴发形成的重要因素,农村儿童的父母常年在外务工形成隔代抚养教育对计免工作有负面影响。     

镁对在体兔缺血—再灌心脏的电生理效应

本实验通过结扎兔冠状动脉左室支复制动脉缺血－再灌注模型，应用心外膜接触电极记录单相动作电位，观察后除极电位在再灌注性心律失常中及镁离子的拮抗作用。结果表明，再灌性心律失常的５２．６％与早期后去极化有关。硫酸镁可终止及预防ＲＡ，对再灌中出现触发活动有抑制作用。     

音猬因子的功能受体斑片在培养神经干细胞中的表达

目的　观察在培养的神经干细胞内是否有发育调控分子———音猬因子 (sonichedgehog)功能受体———斑片 (patched)表达。　方法　神经干细胞克隆在体外培养传代后 ,用patched的特异性引物对培养的神经干细胞进行RT PCR分析 ,PCR产物经克隆测序后 ,用地高辛标记克隆的探针 ,对神经干细胞进行原位杂交分析。　结果　神经干细胞克隆内大量的细胞均可表达sonichedgehog的功能受体patched ,patched阳性细胞间未见明显差别 ,克隆边缘与中央的patched分布也未见明显差别。　结论　sonichedgehog信号传导路可能在神经干细胞的增殖与分化过程中起重要作用。     

SARS病毒S1蛋白重组C端片段免疫效果的实验研究

为获得纯化的重组SARS病毒S1蛋白C端 ,研究其刺激机体产生针对SARS病毒免疫应答的规律和机制 ,将编码SARS病毒S1蛋白C端 311个氨基酸残基的基因克隆 ,并在原核表达系统中表达 ,纯化获得了的重组蛋白。利用SARS患者恢复期的血清 ,对纯化的重组S1蛋白进行血清学分析。结果表明 ,本研究中克隆表达的重组蛋白序列与公布的SARS病毒S1蛋白C端的序列相同 ,其编码的重组蛋白相对分子质量约为 5 90 0 0Mr。SARS患者恢复期的血清均与重组蛋白反应 ,在5 9 0 0 0Mr处形成特异性的反应条带 ,而来自SARS流行前的正常人对照血清则不能与重组蛋白反应。在本研究中获得的重组蛋白可以为研究SARS病毒识别宿主细胞受体的过程及其机制提供条件。     

中晚期重型乙型肝炎血浆置换与内科治疗生存率的比较

观察血浆置换、内科治疗对中晚期重型乙型病毒性肝炎生存率的影响,探索中晚期重型肝炎的治疗方法。方法观察在内科治疗基础上给予血浆置换患者的肝功能、并发症及疾病的转归,与同期仅予内科综合治疗的患者相比较,对相应的临床资料进行统计学分析,从而了解两种治疗方法的疗效。结果血浆置换组36例,18例好转、18例死亡,内科治疗组32例,13例好转、19例死亡,两组之间患者生存情况无统计学差异;肝功能指标(ALT、AST、SB、ALB、TC、ChE和凝血酶原时间(PT)也无统计学差异。结论与内科治疗相比较,在其基础上给予血浆置换并不能提高中晚期重型病毒性肝炎生存率;中晚期重型肝炎患者的预后决定于其肝功能衰竭的程度。     

司帕沙星对试验动物的一般药理研究

小鼠单次经口灌服司帕沙星4、20和100mg/kg后,动物的活动正常,未出现兴奋的抑制作用;小鼠单次经口灌服司帕沙星4、20和100mg/kg,与戊巴比妥钠镇静催眠无明显协同作用;给猫静脉注射司帕沙星4、16和64mg/kg,对动物呼吸和心血管系统无明显影响。     

肝脏特异性表达载体Kbpala/Alb-ATP7B 的构建及表达

目的：构建小鼠白蛋白启动子引导下携带野 生及常见突变型Arg778Leu、His1069Gln的人ATP7B cDNA的肝脏特异 性表达载体Kbpala/Alb-ATP7B，并检测其表达情况。方法:定点突变法获取人群中常见的Arg778Leu及His1069Gln两种ATP7B突变体，定向克隆将小鼠白蛋白启动子Alb序列及野生和突变的ATP7B cDNA依次亚克隆至转基因载体Kbpala上，得到可在肝脏特异性表达的正常及突变型人 ATP7B的转基因载体Kbpala/Alb-ATP7B。将其 短暂转染BRL细胞及BHK细胞，通过Western blotting检测其蛋白表达情况。结果:经酶切鉴定及定点测序证实，转基因载体Kbpala/Alb-ATP7B 构建成功；Western blotting显示仅在肝脏细胞实现表达。结论:带 有人类ATP7B cDNA的野生及常见致病突变型的转基因载体Kbpala/Alb -ATP7B构建成功并在肝脏细胞特异性表达。     

难治性便秘综合治疗及影响因素的评价

目的评价综合治疗对难治性便秘的疗效及影响因素。方法将84例难治性便秘分为非重叠组和重叠组。应用个体化综合治疗4周,观察便秘症状评分变化及总有效率,分析IC患者的重叠症状和心理障碍状态对疗效的影响。结果(1)84例便秘患者中,重叠组和非重叠组分别占40.5%和59.5%。(2)重叠组和非重叠组的总有效率分别为50.0%和78.0%(P<0.05)。(3)对37例IC患者的心理测试调查显示,59.4%(22/37)有心理障碍状态,重叠组和非重叠组伴有心理障碍状态对治疗的总有效率分别为4.8%和31.5%(P<0.05)。结论适合个体化的综合治疗使多数难治性便秘缓解症状,但伴有重叠症状,尤其心理障碍状态则影响疗效。