2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性

本文设计并合成了18个在苄基上带有不同体积取代基的2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物。测定了这些化合物对乳酪菌二氢叶酸还原酶及对鸡肝二氢叶酸还原酶的表观50%抑制作用。其中2,4-二氨基-5-(3′-羟基-4′-甲氧基)苄基、2,4-二氨基-5-(3′-甲氧基-4′-甲氧乙氧基)苄基嘧啶对上述二氢叶酸还原酶(DHFR)的选择性较好。     

汉族家族性肥厚型心肌病患者的MYH7基因R663H、E924K突变

目的研究中国人家族性肥厚型心肌病(HCM)的致病基因突变位点,分析基因型与临床表型的相互关系。方法对5个家族性HCM的先证者进行β-肌球蛋白重链基因(β-MHC)扫描,聚合酶链反应(PCR)扩增其功能区外显子片段,双脱氧末端终止法测序。对阳性测序结果者进行家系中其他成员筛查,并分析患者临床表型特点。结果在其中2个家系中分别发现R663H、E924K杂合突变,而正常对照组同一位置未见异常,E924K在我国HCM患者中首次发现。结论β-MHC为我国家族性HCM的致病基因之一。其临床表型的异质性提示多因素参与了HCM的发生及外显。     

恶性淋巴瘤贫血发生率调查分析

目的：研究恶性淋巴瘤患者的贫血发生情况及其影响因素。方法：对我院2007—05-04—2012-09—30住院的1474例恶性淋巴瘤患者（初治1145例,复治329例）进行回顾性分析,统计其贫血发生率,并根据初治或复治、不同．病理类型、性别、年龄、临床分期或是否有B症状进行分组分析。结果：初治患者的贫血发生率为23．3％（267／1145）,复治患者的贫血发生率为41．9％（138／329）,明显升高,χ2=44．5,P〈0．001。不同病理类型初治患者贫血发生率由高至低依次为淋巴浆细胞淋巴瘤75．0％,血管免疫母T细胞淋巴瘤40．0％,套细胞淋巴瘤32．6％,外周T细胞淋巴瘤（非特指型）29．4％,弥漫大B细胞淋巴瘤25．3％,霍奇金淋巴瘤24．8％,边缘区B细胞淋巴瘤24．7％,NK／T细胞淋巴瘤21．4％,Burkitt淋巴瘤16．7％,问变大T细胞淋巴瘤14．3％,淋巴母细胞淋巴瘤11．3％,滤泡性淋巴瘤10．7％,蕈样霉菌病10％,弥漫小B细胞淋巴瘤8．3％。单因素分析发现,病理类型（χ2=32．4,P=0．002）、年龄（χ2=8．0,P=0．005）、分期（χ2=60．7,P〈0．001）和B症状（χ2=127．8,P〈0．001）是初治淋巴瘤贫血的危险因素。初治的贫血患者中侵犯食管、胃和肠等部位的患者比例较高,为35．2％（94／267）。结论：恶性淋巴瘤患者有较高的贫血发生率,复治患者贫血发生率明显高于初治患者,初治患者贫血的发生与病理类型、年龄、分期和B症状有密切关系。年龄〉60岁、Ⅲ～Ⅳ期、胃肠道侵犯、有B症状患者更易发生贫血。     

Phase II Study of Afatinib as Third‐Line Treatment for Patients in Korea With Stage IIIB/IV Non‐Small Cell Lung Cancer Harboring Wild‐Type EGFR

Background.

This phase II single-arm trial evaluated afatinib, an irreversible inhibitor of the ErbB receptor family as third-line treatment of Korean patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and tumors with wild-type EGFR. Currently, no standard therapy exists for these patients.

Methods.

Eligible patients had stage IIIB/IV wild-type EGFR lung adenocarcinoma and had failed to benefit from two previous lines of chemotherapy but had not received anti-EGFR treatment. Patients received oral afatinib at 40 mg per day until disease progression or occurrence of intolerable adverse events (AEs). The primary endpoint was confirmed objective tumor response (OR) rate (confirmed complete response [CR] or partial response [PR]). Secondary endpoints included disease control rate (DCR; OR or stable disease for ≥6 weeks), progression-free survival (PFS), and safety.

Results.

Forty-two patients received afatinib treatment, and 38 of those were included in efficacy analyses. No confirmed CRs or PRs were reported. DCR was 24% (9 of 38 patients), with a median disease control duration of 19.3 weeks. Median PFS was 4.1 weeks (95% confidence interval: 3.9–8.0). Frequently reported AEs (mainly grades 1 and 2) were rash/acne (88%), diarrhea (62%), and stomatitis (57%).

Conclusion.

Heavily pretreated patients with wild-type EGFR NSCLC treated with afatinib monotherapy did not experience an objective response and only 24% had disease stabilization lasting more than 6 weeks. AEs were manageable and consistent with the expected safety profile.     

带有蛋白转导结构域的bcr/abl癌蛋白片段表达及其跨膜转运

0　引言　人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiencyvirus,HIV) - 1编码的反式激活蛋白 TAT具有独特的跨膜运转方式 ,而且有转导速度快 ,效率高的特点 ,被称为蛋白转导结构域 (protein transduction domain,PTD) [1 ,2 ] .本研究用PCR扩增了慢性粒细胞白血病慢粒 bcr/ abl融合蛋白的基因片段 ,在其 5′端融合 PTD结构域的编码区后在大肠杆菌中进行了表达 .表达产物经纯化后 ,加入培养的 HL 6 0细胞 ,表达的蛋白可直接进入细胞内 .这一结果为用外源蛋白负载(L oading)免疫细胞提供了新的途径 .1　材料和方法1.1　 DNA重组　人工合…     

维脑路通在前房出血中的应用体会

目的：研究维脑路通治疗外伤性前房出血的疗效。方法：187例患随机分为两组,两组除用相同的常用治疗方法外,治疗组1加用维脑路通静滴。结果：前房出血吸收时间及并发症治疗组1均明显优于治疗组2,有显性差异（P＜0．01）。结论：维脑路通有助于提高外伤性前房出血的疗效及减少并发症。     

T细胞非霍奇金淋巴瘤多种治疗方案的疗效比较

 目的　探讨CHOP、CTOP和CTOPL方案以及干扰素治疗T细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗效果。方法　用三种化疗方案治疗T细胞NHL 40例,CHOP方案治疗15例,CTOP方案治疗18例,CTOPL方案治疗7例,用干扰素治疗皮肤T细胞NHL 6例。结果　CHOP方案组化疗后CR 10例（66.7 %）,PR 2例（13.3 %）,PD 3例（20.0 %）。CTOP方案组CR 13例（72.2 %）,PR 3例（16.7 %）,PD 1例（5.6 %）,早期死亡1例（5.6 %）。CTOPL方案组CR 5例（71.4 %）,PR 2例（28.6 %）。三组之间CR、PR和PD比较, 差异均无统计学意义（P＞0.05）。干扰素治疗组病情均完全缓解。CHOP方案化疗长期生存2例,CTOP方案4例,CTOPL方案3例,干扰素治疗长期生存4例。结论　CTOP和CTOPL方案是目前临床上治疗T细胞NHL较好的方案,但如何克服T细胞NHL的耐药性仍需在临床上进一步探讨。     

多发性大动脉炎的麻醉

０引言多发性大动脉炎尤其侵及双侧颈总动脉、双锁骨下动脉及无名动脉罕见,我院心脏外科及血管外科近日联合手术１例该病例,现简述其麻醉特点及特殊处理．１临床资料女性,３０岁,５０ｋｇ,头晕,头昏伴心悸,出汗,双上肢冰凉,麻木,查血压右上肢０／０ｋＰａ,右下...