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Pluronic block copolymers alter apoptotic signal transduction of doxorubicin in drug-resistant cancer cells. 总被引:3,自引:0,他引:3
Tamara Minko Elena V Batrakova Shu Li Yili Li Refika I Pakunlu Valery Yu Alakhov Alexander V Kabanov 《Journal of controlled release》2005,105(3):269-278
Pluronic block copolymer P85 (P85) sensitizes multidrug resistant (MDR) cancer cells resulting in the increase of cytotoxic activity of antineoplastic agents. This effect is attributed to the inhibition of the most clinically relevant drug efflux transporter, P-glycoprotein (Pgp), through the combined ATP depletion and inhibition of Pgp ATPase activity. The present study elucidates effects of an anticancer agent, doxorubicin (Dox), formulated with P85 on drug-induced apoptosis in MDR cancer cells. Early and late stages of apoptosis were detected by Annexin V and TUNEL methods, respectively. In parallel experiments, the expression of genes related to apoptosis, BCL2, BCLXL, BAX, P53, APAF1, Caspase 3, and Caspase 9, was determined by RT-PCR. The obtained data suggest that Dox/P85 formulation induces apoptosis in the resistant cancer cells more efficiently than free Dox. The treatment of the cells with Dox alone simultaneously activated a proapoptotic signal and an antiapoptotic cellular defense. Therefore, the apoptosis induction by Dox was substantially limited. In contrast, the treatment of the cells with Dox/P85 formulation significantly enhanced the proapoptotic activity of the drug and prevented the activation of the antiapoptotic cellular defense. This is likely to result in the stronger cytotoxic response of the resistant cells to the Dox/P85 formulation compared to the free drug. 相似文献
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Alberto Zangrillo Gabriele Alvaro Alessandro Belletti Antonio Pisano Luca Brazzi Maria G. Calabrò Fabio Guarracino Tiziana Bove Evgeny V. Grigoryev Fabrizio Monaco Vladimir A. Boboshko Valery V. Likhvantsev Anna M. Scandroglio Gianluca Paternoster Rosalba Lembo Samuele Frassoni Marco Comis Vadim V. Pasyuga Vladimir V. Lomivorotov 《Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia》2018,32(5):2152-2159