主动脉右弓右降合并Stanford B型主动脉夹层的外科治疗

目的:总结主动脉右弓右降合并Stanford B型主动脉夹层的外科治疗经验。方法:3例右位主动脉弓、右位降主动脉、迷走左锁骨下动脉(迷走左锁骨下动脉型)合并Stanford B型主动脉夹层的患者经胸部右后外切口行胸降主动脉置换术、迷走左锁骨下动脉缝扎术。结果:3例患者均痊愈出院,住院天数7～10 d,无左上肢缺血症状及神经系统并发症。结论:主动脉右弓右降合并Stanford B型主动脉夹层患者行胸降主动脉置换术方法可行,临床疗效满意,术中判断后行迷走左锁骨下动脉缝扎术,可简化手术方式,但应避免术后左上肢缺血坏死。     

胆囊结石联合胆汁病理检查诊断华支睾吸虫感染

目的 探讨胆囊结石联合胆汁病理检查诊断胆囊结石患者合并华支睾吸虫感染的可行性.方法 采用粪便直接涂片、胆汁离心镜检和胆囊结石病理切片镜检等方法,检查350例胆囊结石患者的粪便、胆汁和结石标本中的华支睾吸虫虫卵,分析3种方法的检出率. 结果 粪便直接涂片法、胆汁离心镜检和胆囊结石病理切片镜检华支睾吸虫虫卵的检出率分别为29.4％ (103/350)、41.5％ (145/350)和44.2％(155/350).与胆汁离心镜检法相比,粪便直接涂片法检出率最低(x2=11.05,P＜0.05),胆囊结石病理切片镜检的检出率差异无统计学意义(x2＝0.583,P＞ 0.05).胆汁、胆石联合检出率为67.7％ (237/350),明显高于其它方法(x2=48.77,P＜0.05). 结论 胆囊结石与胆汁联合病理检查虫卵可提高胆囊结石患者感染华支睾吸虫的诊断率.     

立体脑电图引导的射频热凝术治疗儿童药物难治性癫痫的疗效(附71例报告)

目的探讨立体脑电图(SEEG)引导的射频热凝术(RF-TC)治疗儿童药物难治性癫痫的疗效和安全性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院癫痫中心2017年1月至2018年12月收治的71例药物难治性癫痫患儿的临床资料。发作类型为局灶性发作伴或不伴泛化62例,局灶性发作合并癫痫性痉挛6例,局灶性发作合并肌阵挛发作2例,单纯癫痫性痉挛1例。影像学表现为皮质发育畸形27例,海马硬化9例,发育性或低级别肿瘤8例,脑软化灶5例,合并2种类型病变5例,头颅MRI阴性17例。所有患儿均接受SEEG引导的RF-TC治疗。通过门诊复诊及电话随访评估患儿的癫痫发作情况,并采用单因素分析法探讨手术疗效的影响因素。结果71例患儿植入颅内电极5~14根/例。8例患儿行RF-TC后出现一过性神经功能损伤。69例随访(1.2±0.5)年(0.5~2.5年),2例失随访。末次随访时,45例(65.2%)无发作,24例仍有癫痫发作,其中18例(26.1%)发作减少>50%;术后随访时间>1年的42例患儿中,25例(59.5%)无发作。2例脑室旁结节状灰质异位患儿发作均控制1年以上,局灶皮质发育不良患儿的术后6个月的无发作率为85.7%(18/21)。单因素分析结果显示,手术疗效与电极植入目的(方案)有关(P=0.007),而与手术年龄、病程、癫痫发作类型、MRI阴性无关(均P>0.05)。结论对于儿童药物难治性癫痫,SEEG引导的RF-TC是一种安全、有效的治疗手段,其适用于体积小或深在的病灶,亦可探索MRI阴性的癫痫网络,为多发病灶、累及功能区者提供了手术机会,并能辅助切除性手术制定计划、评估疗效。     

超声引导下空芯针穿刺活检诊断的乳腺导管原位癌病理学低估的危险因素分析

背景与目的：由于存在病理学低估,乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）是否需要行腋窝前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）仍有争议。通过回顾性分析,探索超声引导下空芯针穿刺活检（core needle biopsy,CNB）诊断的DCIS出现病理学低估的危险因素,探讨穿刺病理学诊断为单纯DCIS的患者免除腋窝SLNB的可能性。方法：选取2005年3月—2014年10月北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺癌预防治疗中心收治的符合以下条件的乳腺癌病例纳入研究：女性;超声引导下CNB诊断为乳腺DCIS（含微浸润）;腋窝淋巴结临床阴性;接受规范的手术、放疗或全身系统性治疗。统计患者的临床病理学特征,采用χ ² 检验或Fisher精确概率法进行临床病理学特征与病理学低估比例的相关性分析,采用logistic回归探索病理学低估可能的危险因素。结果：研究纳入单纯DCIS、DCIS伴微浸润和DCIS可疑微浸润分别360、63和31例。单纯DCIS术后病理未升级占56.4%,升级为微浸润癌和浸润癌分别为21.7%和21.9%;后两组术后病理学诊断为微浸润癌的比例为30.2%和35.5%,浸润癌的比例为66.7%和61.3%,组间差异有统计学意义（P<0.001）。肿瘤＞3 cm和核分级高发生病理学低估的风险,分别是肿瘤≤3 cm和核分级中低的1.97倍（95% CI：1.17~3.32,P=0.011）和2.30倍（95% CI：1.34~3.98,P=0.003）,而人表皮生长因子受体2（human epidemal growth factor receptor 2,HER2）不确定（OR=0.37,95% CI：0.19~0.72,P=0.003）和阳性（OR=0.38,95% CI：0.20~0.73,P=0.004）发生病理学低估的风险低于HER2阴性,差异有统计学意义。肿瘤>3 cm、核分级高、HER2阳性的CNB单纯原位癌的病理学低估比例最高,为73.1%;肿瘤>3 cm、核分级高、HER2不确定的病理学低估比例最低,为11.9%。结论：超声引导下CNB诊断的DCIS伴微浸润或DCIS可疑微浸润病理学低估的比例远高于单纯DCIS,二者不能免除SLNB。肿瘤＞3 cm、核分级高和HER2阴性是术前单纯DCIS出现病理学低估可能的危险因素,单纯DCIS仍需行腋窝SLNB。     

Prevalence and clinical impact of TP53 germline mutations in Chinese women with breast cancer

The prevalence and clinical relevance of TP53 germline mutations in a large unselected breast cancer series are largely unknown. Here, we determined TP53 germline mutations in a large cohort of 10,053 unselected breast cancer patients through multigene panel-based next-generation and/or Sanger sequencing assays. We found that 0.5% of patients (50 cases) carried a pathogenic TP53 germline mutation in this large series of 10,053 unselected breast cancer patients, and the prevalence of TP53 germline mutation was 3.8% in very early onset breast cancer (age ≤30 years) in this large cohort. TP53 mutation carriers were significantly more likely to have early onset cancer (p < 0.001) and bilateral breast cancer (p = 0.03), they and were significantly more likely to respond to carboplatin-based neoadjuvant chemotherapy compared to anthracycline- or taxane-based regimen in terms of pathologic complete response (50% vs. 0%, p = 0.006). At the median follow-up of 54 months, TP53 mutation was an independent unfavorable factor for recurrence-free survival (RFS), distant recurrence-free survival (DRFS), and overall survival (OS) (RFS, adjusted hazard ratio [HR]: 2.24, 95% confidence interval [CI]: 1.15–4.33, p = 0.02; DRFS, adjusted HR: 2.73, 95% CI: 1.41–5.30, p = 0.003; OS, adjusted HR: 4.60, 95% CI: 2.26–9.41, p < 0.001) in multivariate analyses. Our study suggested that TP53 germline mutations occur more frequently in very early onset unselected breast cancer patients; and TP53 germline mutation carriers have a very poor survival and may benefit from carboplatin-based neoadjuvant chemotherapy in unselected breast cancer patients.     

CD20 和CD19 双靶点CAR-T细胞对B淋巴细胞肿瘤的杀伤作用

目的：设计同时靶向B淋巴细胞表面CD20 和CD19 两个抗原蛋白的双特异嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）并制备BiCAR-T 细胞,检测其对B淋巴细胞肿瘤细胞的杀伤作用以及对免疫缺陷B-NSG 小鼠白血病模型的治疗效果。方法：构建基于鼠源CD19 和人源化CD20 scFv 的双靶点CAR分子,将CAR基因装载于慢病毒载体中,在293T细胞中包装慢病毒,感染健康人T 细胞制备BiCAR-T 细胞。构建表达CD19 和CD20 的K562-CD19-GFP、K562-CD20-GFP 以及表达Luciferase 的Nalm6-Luc-GFP 细胞作为靶细胞,将BiCAR-T 细胞与靶细胞共同孵育,检测其对靶细胞杀伤能力及释放IFN-γ 水平。使用Nalm6-Luc-GFP 细胞构建白血病小鼠模型,尾静脉注射BiCAR-T细胞,通过小动物成像方法观察BiCAR-T细胞对荷瘤小鼠的治疗作用。结果：健康人来源的BiCAR-T 细胞经7 d 培养后扩增良好,扩增倍数为20~50 倍,阳性率为10%~92%,显示成功制备BiCAR-T细胞。在效靶比为10∶1 时,BiCAR-T细胞对Nalm-6、K562-CD19-GFP 和K562-CD20-GFP 的杀伤率显著高于对照组细胞[ （76.7±7.4）% vs（8.7±2.4）%、（93.3±5.2）% vs（46.7±6.2）、（51.0±0.8）vs（30.7±0.5）%,均P<0.01];与对照组相比,与Nalm-6细胞共孵育后BiCAR-T 细胞分泌IFN- γ 量显著增加[（872.7±7.7）vs（101.0±5.3）pg/ml ,P<0.01]。动物实验表明,BiCAR-T细胞对B-NSG小鼠白血病模型治疗效果明显,注射BiCAR-T细胞后白血病细胞逐渐减少,第50 天时基本消失,小鼠全部存活至第70 天被安乐死;PBS和对照T细胞组小鼠分别在（19±3）和（20±1）d 全部死亡。结论：成功设计了表达CD19 和CD20 的双靶点CAR分子后成功制备了BiCAR-T 细胞,该细胞能够有效杀伤表达CD19 和/或CD20 的B淋巴细胞肿瘤细胞,与靶细胞共同孵育后能够分泌大量IFN-γ,对B-NSG免疫缺陷小鼠白血病模型具有明显的治疗效果。     

术中超声引导下射频消融治疗晚期胰体尾癌的临床研究

目的 探讨术中超声引导下射频消融治疗晚期胰体尾癌的临床意义.方法 对14例手术不能切除的晚期胰体尾癌行术中超声引导下射频消融治疗,观察术中、术后并发症、近期疗效及生存情况.结果 所有病例术中均在超声引导下避开大血管进行消融治疗,在超声图中见到胰腺组织明显气化,肉眼观察到胰腺组织明显碳化,病理活检为凝固性坏死.所有病例均无出血、感染、胰瘘等并发症发生,术后癌性腹痛均立即明显缓解,生存期内癌性腹痛完全消失7例,尚能忍受5例,不能忍受2例.平均随访18个月,5例死亡,9例带瘤生存.结论 术中超声引导下射频消融治疗晚期胰体尾癌是一种安全有效的姑息性疗法.     

芪康骨宝对大鼠泼尼松性骨丢失的防治作用

目的观察长期应用超生理剂量泼尼松造成大鼠骨丢失的特点及芪康骨宝对其的防治作用。方法SD大鼠给予泼尼松2.7mg/kg每天灌胃,连续12w,同时给予芪康骨宝高剂量(GBH)、中剂量(GBM)和低剂量(GBL)进行治疗。通过观察不脱钙骨的静态指标和动态指标、测量股骨长度和宽度以及测定尺骨羟脯氨酸和钙磷含量作为观察指标。结果长期使用泼尼松后大鼠骨小梁量显著减少,骨形成率明显下降,而骨吸收周长和单位面积破骨细胞数明显增加(P<0.01),股骨长度和宽度明显缩短(P<0.05),尺骨的重量明显下降。而芪康骨宝各治疗组对泼尼松造成的骨损害均有一定的防治作用,高剂量作用较明显。结论泼尼松长期应用可显著抑制骨生长、造成骨量的丢失,芪康骨宝可通过促进骨生长、抑制骨吸收的作用而对其有较好的防治作用。     

胎儿脐静脉壁组织结构增龄性变化的定量分析

目的 :探讨胎儿脐带静脉随胎龄变化的形态学改变 ,为临床挑选适当的血管代用品提供科学的理论依据。方法 :3 3例新鲜脐带 ,常规石蜡包埋、切片、HE染组织结构 ,Weigert,AnilineBlue及桔黄G分染弹性纤维 ,胶原纤维和平滑肌 ,光镜观察及计算机图像分析。结果 :随胎龄随长 ,脐静脉管径、中膜厚度、中膜弹性纤维含量逐渐增多 ;平滑肌含量及细胞核的数密度和面密度在 3 7～ 40周最大 (P <0 .0 5 ) ,胶原纤维则最小 ,因而此时段顺应性最好。结论 :脐静脉管壁中各成分的含量随胎龄变化呈不等比增长 ,3 7～ 40周时血管顺应性最好。建议选用此时段胎龄的脐静脉作为移植材料。