小动物PET及其在医药学研究中的应用

小动物PET是一种无创伤性的分子影像学技术 ,是连接实验科学和临床科学的桥梁 ,在医药学研究中具有独特的价值。该文简要介绍小动物PET显像的优点与挑战、基本原理及小动物PET扫描仪的发展 ,并探讨小动物PET在医药学研究中潜在的应用价值     

血脑屏障上γ-氨基丁酸转运体及其相关基因的分布

目的　明确γ 氨基丁酸 (GABA)转运体 (GAT)超家族成员基因在血脑屏障上的分布及寻找相关的新成员。方法　在体灌注磁珠标记脑微血管 ,体外磁选获得不含完整神经细胞的微血管片段 ;设计GAT超家族成员基因的同源引物 ,以脑微血管tRNA为模板 ,采用RT PCR扩增目的片段 ,测序聚丙稀酰胺凝胶电泳分离特异扩增产物 ,对特异条带分别克隆、测序。应用Blast软件将测得序列与Genebank中的所有已知序列比对分析。结果　对纯化血管的tRNA进行RT PCR ,产物经PAGE电泳分离 ,分别克隆、测序 ,获得B1～B7共 7个不同的核苷酸序列。B3、B5的全序列与大鼠GAT 2、BGT 1的部分序列高度同源 ,B7的全序列与牛磺酸转运体TAUT的部分序列高度同源 ,其它 4个表达序列标签 (EST)B1、B2、B4、B6已提交Genbank的dbEST ,B1(Genebank接受号 :CF35 896 5 )、B2 (CD5 6 8346 )、B4 (CF35 896 6 )和B6(CD5 6 8347)的部分序列与Genbank中的一些序列有一定的同源性 ,但与GAT成员的同源性低。结论　血脑屏障上存在GAT 2、BGT 1两个GAT亚型和TAUT基因 ,可能负责跨血脑屏障的GABA转运。与GAT有关的 4个EST序列的基因及功能有待进一步阐明。     

川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时Bcl-2和Fas蛋白表达的影响

目的 :观察川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时心肌细胞Bcl 2和Fas蛋白表达的影响。方法 :采用皮下多点注射异丙肾上腺素 (ISO ,5mg·kg- 1)每天 1次 ,连续 3d ,诱导大鼠心肌损伤 ,采用免疫组化方法检测Bcl 2和Fas蛋白的水平 ,并利用图像分析系统分析蛋白阳性表达区域平均光密度值。结果 :损伤组和川芎嗪保护组心肌细胞Bcl 2蛋白表达较对照组均显著升高 (P <0 .0 1 ) ,损伤组Fas蛋白水平较对照组也显著升高 (P <0 .0 1 ) ,川芎嗪保护组的Fas蛋白水平较损伤组显著下降 (P <0 .0 1 ) ,且Bcl 2 Fas比值也较损伤组和对照组明显增加。川芎嗪保护组的病理损伤程度明显低于损伤组。结论 :川芎嗪可抑制儿茶酚胺诱导的心肌损伤时心肌细胞中促凋亡基因Fas的表达 ,提高心肌细胞中Bcl 2 Fas比值     

氢化可的松抑制Jurkat细胞的调节性体积减小

目的 :研究氢化可的松对Jurkat细胞调节性体积减小 (regulatoryvolumedecrease ,RVD)的影响及可能的机制。方法 :通过MoticImagesAdvanced 3.1软件系统实时监测细胞体积的变化 ,并通过3 H掺入实验观察Jurkat细胞增殖。结果 :氢化可的松对Jur kat细胞RVD具有剂量依赖性的抑制作用 ,在 10 -4和 10 -3 mol·L-1时可以明显抑制Jurkat细胞的RVD ,而在 10 -9、10 -7和 10 -5mol·L-1时对Jurkat细胞的RVD没有明显影响。钾通道阻断剂奎宁 (quinine)亦可以抑制Jurkat细胞的RVD。氢化可的松和奎宁在10 -3 mol·L-1均可明显抑制Jurkat的增殖 (包括自然增殖和ConA诱导增殖 )。结论 :氢化可的松对Jur kat细胞RVD的抑制可能是通过钾通道起作用     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 :研究葛根素对 β 淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。方法 :以 β 淀粉样肽3μl(1mmol·L-1)icv制备小鼠学习记忆障碍模型 ,用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶 (SOD)、丙二酰醛(MDA)含量。结果 :葛根素 2 5和 5 0mg·kg-1均能改善模型小鼠的学习记忆 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD增多、MDA减少 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :葛根素可对抗 β 淀粉样肽的神经毒性 ,其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关     

北京市社区老年人群血压水平与认知功能变化的4年纵向研究

目的 探讨北京市社区老年人血压与通过简短精神状态(MMSE)量表检测的认知功能之间的关系。方法 以北京市一个有代表性的60岁及以上老年群体为研究对象,进行大样本的纵向流行病学研究。于1993年进行基线调查,检测血压,以MMSE为工具检查认知功能,并进行问卷调查,内容包括人口学情况、健康状况、生活状况等。1997年进行随访,以相同的工具复测认知功能并进行问卷调查,分析基线认知功能正常者4年后的变化。结果 2079名基线认知得分正常的老年人,平均收缩压为(141.77±24.94)mmHg(1mmHg=0.133kPa),平均舒张压为(81.76±12.08)mmHg。基线平均MMSE得分(25.65±3.59)分,4年后随访平均MMSE得分(23.24±5.63)分。随访得分与基线得分比较下降≥4分为认知功能明显下降。发现随着基线收缩压及舒张压水平增高,认知得分及认知功能明显下降的老年人比例增大。分层分析提示,在低龄(<75岁)、农村、无糖尿病及不用降压药物的老年人中,不同血压水平对认知功能改变有显著影响,血压水平高者认知得分明显下降的比例增大,这种关系在排除脑血管病和心脏病的影响后,在收缩压组依然存在。结论 纵向研究显示,老年人收缩压及舒张压升高可导致认知功能受损,随着血压水平的增高,认知功能下降的幅度增大。     

重症、冠心病监护病房菌群分布特点及耐药性分析

目的了解我院2000年1月～2002年5月重症(ICU)、冠心病监护病房(CCU)菌群分布及不同菌的耐药性,以利于临床合理选用抗生素及预防医院感染. 方法选用浙江省军区细菌生化管手工进行细菌鉴定及用K-B法进行药敏试验,用双纸片协同法测定超广谱β-内酰胺酶(ESBLs). 结果共分离出233株菌,这些标本为下呼吸道标本(多数为痰,少数为气管切开分泌物),其中不动杆菌属60株占25.7%,酵母样真菌54株占23.2%,肺炎克雷伯菌42株占18.0%,金黄色葡萄球菌20株占8.6%,铜绿假单胞菌18株占7.7%,产ESBLs肺炎克雷伯菌6株占14.3%,产ESBLs大肠埃希菌3株占18.8%,MRSA检出4株占20.0%. 结论 ICU、CCU为免疫力低下患者,极易感染病原菌或多种菌混合感染,且分离的菌易呈多重耐药,临床治疗较棘手,所以应在抗生素敏感试验指导下进行治疗.     

硬膜外自控镇痛技术在脊柱内镜手术中的应用研究

探讨硬膜外自控镇痛在脊柱内镜手术应用的临床效果。选择120例脊柱内镜手术治疗腰椎间盘突出症患者,随机分为对照组(0.2%罗哌卡因+0.2%利多卡因局麻),0.1%罗哌卡因+舒芬太尼组(0.1%罗哌卡因+0.3 μg/mL舒芬太尼硬膜外自控镇痛),0.2%罗哌卡因+舒芬太尼组(0.2%罗哌卡因+0.3 μg/mL舒芬太尼硬膜外自控镇痛),采用视觉模拟(VAS)评分法评估手术中镇痛效果,采用改良Bromage 评分评估术毕运动神经阻滞程度,统计0.1%罗哌卡因+舒芬太尼组和0.2%罗哌卡因+舒芬太尼组自控镇痛泵(PCA)按压次数和用药量。结果显示0.2%罗哌卡因和0.3 μg/mL舒芬太尼硬膜外自控镇痛应用于脊柱内镜手术,可以达到明显的镇痛效果,满足手术需要,又同时保留患者双下肢运动功能,即有“感觉和运动阻滞分离”现象,从而避免脊柱内镜下马尾神经损伤的可能,值得在临床上推广。     

RT-3DE定量评价心梗患者PCI术前后左室功能的变化

为探讨实时三维超声心动图(RT-3DE)定量评估心梗患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前后左室收缩功能及同步性参数的变化,选取100例接受PCI治疗的心肌梗死患者和100例正常对照组,应用RT-3DE技术对正常对照组和心梗患者PCI术前及术后1个月测量左心室收缩功能及同步性参数并进行比较。心梗患者PCI术前组左心室各功能参数值均劣于正常对照组,而术后1个月左心室各参数值均较术前明显改善。PCI术前、术后应用RT-3DE能够准确定位、定量反映左心室收缩功能及运动同步性,对心肌梗死的临床诊断及疗效评估具有重要价值。     

特发性正常颅压性脑积水(iNPH)患者认知障碍特征的临床分析

 目的   对特发性正常颅压性脑积水(idiopathic normal pressure hydrocephalus,iNPH)患者的认知障碍特征进行临床分析,为临床诊疗提供依据。方法  通过多个量表评价23例诊断为疑似iNPH患者的认知功能,对照组为15例性别年龄匹配、经磁共振明确无脑积水表现的病例。采用简易精神状态检查量表评价总体认知功能,Stroop色词测验评估执行功能,听觉词语学习测验评估学习和记忆功能,数字广度测验评估注意功能,改良Rankin量表和日常生活活动能力量表评价整体生活能力。结果   本研究中iNPH患者(iNPH组)的简易精神状态检查量表评分［21.00 (11.00~25.00)］较对照组［28.00(26.00～29.00)］显著下降(P＜0.01);Stroop色词测验中卡片A所耗秒数［59.60(33.60～97.70)］较对照组［32.00 (26.00~39.00)］显著延长(P=0.04),卡片A正确个数［50.00 (46.00～50.00)］较对照组(均为50个)显著下降(P=0.02),完成卡片B所耗秒数［106.00(59.20～227.60)］较对照组［46.00 (37.00~50.00)］显著延长(P＜0.01),完成卡片A及B总耗秒数［177.70(90.00～279.40)］较对照组［75.00 (72.00~89.00)］显著延长(P＜0.01),完成卡片C所耗平均秒数［206.60(99.50～237.10)］较对照组［88.00 (70.00~120.00)］显著延长(P=0.01);听觉词语学习测验中短延迟回忆平均个数,iNPH组(4.18±2.89)较对照组(6.29±2.14)显著下降(P=0.04),长延迟回忆个数［3.50(3.00～5.00)］较对照组［7.00 (6.00~9.00)］显著下降(P=0.01),线索回忆个数［1.50(0.00～4.00)］较对照组［5.50 (3.00~9.50)］显著下降(P=0.02),平均回忆总个数(即前5次回忆个数之和)［15.00(11.00～23.00)］较对照组［24.00 (20.00~37.00)］显著下降(P=0.04);数字广度测验中倒背得分(3.04±2.12)较对照组(4.15±0.99)显著下降(P=0.03);改良Rankin评分［3.00 (2.00~4.00)］较对照组(均为0分)显著增高(P＜0.01);ADL评分［85.00(70.00～95.00)］较对照组(均为100分)显著下降(P＜0.01)。结论  iNPH患者存在认知功能下降,表现为执行功能障碍、记忆损害、注意损害及日常生活能力下降。