Notch信号通路与肿瘤的发生及其靶向抗肿瘤疗法

综述Notch信号通路的组成、生理作用和转导途径,探讨Notch信号通路紊乱与肿瘤发生的关系及诱导肿瘤形成的机制,并概述Notch信号通路靶向肿瘤疗法的研究,包括对γ-分泌酶抑制剂、Notch受体拮抗剂和Notch-l小分子干扰RNA的研发。Notch信号通路在决定细胞命运中发挥着重要作用,它参与调控许多与肿瘤发生有关的细胞功能和微环境,包括细胞增殖、凋亡、黏附、上皮一间质转化以及血管发生等生物学过程,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌组织中的表达

目的 探讨乳腺癌易感基因（BRCA1）蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达.方法 收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测BRCA1蛋白的表达情况.结果 BRCA1表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为11.6%（10/86）、16.3%（14/86）和100%（48/48）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 BRCA1蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生发展过程中起着一定作用.     

近红外光谱法在药学上的应用

介绍了近红外光谱法的基本原理,及其在药物原材料,包装材料,制剂分析,生产过程监控及质量控制等方面的应用。     

大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷药理作用研究进展

大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)的药理作用研究在国内外取得明显的研究进展。EG对谷氨酸诱导产生的神经损伤和缺血再灌注造成的神经损伤等均具有保护作用,可以逆转β淀粉样蛋白对神经细胞功能的影响,通过可逆性抑制胆碱酯酶的活性起促智作用,具有促成骨细胞增殖和分化及抑制骨溶解作用,并能明显延长小鼠睡眠时间,能显著降低3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性起降血脂等作用;同时EG还具有抗菌抗病毒和抗肿瘤等作用。EG毒性较小,其药代动力学研究发现,其代谢符合单室模型一级动力学过程,在大鼠心、肝、脑和肾中分布较多,大约有45%的原形药物经尿和粪便排出体外。     

复方甘草酸苷辅助治疗对带状疱疹患者外周血T细胞亚群的影响

目的 观察复方甘草酸苷辅助治疗对带状疱疹患者外周血T细胞亚群的影响.方法 93例诊断为带状疱疹的患者随机分为对照组46例和复方甘草酸苷辅助治疗组47例,对照组单纯抗病毒治疗,治疗组在抗病毒治疗治疗基础上加用复方甘草酸苷治疗.所有患者于治疗前后,采用流式细胞仪对患者外周血T细胞亚群的表达水平进行检测和比较.结果 两组患者治疗后T细胞亚群CD3、CD4 CD8、CD4/CD8比值的表达水平差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论　复方甘草酸苷辅助治疗不仅能缩短患者止疱、止痛、结痂和痊愈时间,减少后遗神经痛的发生,而且能影响患者T细胞亚群的表达,改善患者的细胞免疫功能.     

补阳还五汤通过AMPK/mTOR/ULK1信号通路调控自噬减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路机制。方法用改良线栓法建造大鼠左侧脑缺血模型,各组大鼠每24 h给药1次,共3次。再灌注72 h后观察大鼠神经损伤情况和脑梗死体积改变;尼氏染色法和TUNEL染色法观察神经细胞形态、数量以及凋亡情况;Western blot检测自噬蛋白和AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路相关蛋白表达情况。结果补阳还五汤改善大鼠神经功能缺陷,减少脑梗死体积和神经细胞凋亡,减轻脑组织病理损伤;抑制AMPK磷酸化活化,解除AMPK对下游mTOR和ULK1的抑制,促进二者磷酸化激活,抑制细胞自噬。AMPK激动剂Metformin提高细胞自噬水平,同时逆转了补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤作用。结论补阳还五汤介导AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路对脑缺血/再灌注损伤大鼠发挥神经保护作用。     

SYBR Green Ⅰ-荧光法测定载鱼精蛋白缩合基因纳米粒中pDNA的含量和包封率

目的:建立微量 DNA 含量测定方法,用于载基因纳米粒中 DNA 的含量和包封率测定。方法:利用 SYBR Green Ⅰ与 pD-NA 结合后能激发出强烈荧光,荧光分光光度计检测荧光强度建立标准曲线,测定载基因纳米粒提取液中的 pDNA 含量,计算纳米粒的包封率。结果:SYBR Green Ⅰ荧光分光光度法的检测灵敏度为10.188 ng·mL~(-1),线性范围20.375～1062.5 ng·mL~(-1)(r=0.9998),高、中、低3个浓度的回收率分别为101.0%,97.5%,99.6%;RSD 分别为1.26%,1.09%,1.19%(n=3);日内精密度的 RSD 分别为2.13%,1.88%,2.25%(n=5);日间精密度的 RSD 分别为3.86%,4.97%,3.41%(n=5)。结论:本方法准确可靠、灵敏度高、简便快速,可用于载基因纳米粒中 pDNA 的含量和包封率测定。     

法莫替丁预防奥氮平引起体质量增加的研究

目的 探讨H2受体拮抗剂法莫替丁在预防奥氮平引起的体质量增加中的疗效.方法 选择40例符合中国精神障碍分类与诊断标准的首发精神分裂症患者,随机分为奥氮平合用法莫替丁组和奥氮平合用安慰剂组,均治疗观察8周.于治疗前和治疗后2周、4周、8周测身高、体质量,计算体重指数(BMI)及8周内体质量增加超过自身基线体质量7%的患者比例.采用阳性症状评定量表(SAPS)和阴性症状评定量表(SANS)评定疗效.结果 两组患者的体质量、BMI:治疗后各时点均有增加,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).奥氮平加法莫替丁组和奥氮平组治疗8周末体质量分别增加了3.7 kg,BMI各增加了2.5 kg/cm2和2.6 kg/cm2.治疗后各时点,两组患者的体质量、BMI增加程度比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗8周末,体质量增加超过基线体质量7%的患者比例两组差异无统计学意义(P＞0.05).治疗8周末,SAPS、SANS评分显著下降(P＜0.05);SAPS与SANS分值与基线的差值无组间差异(P＞0.05).结论 合用H2-拮抗剂法莫替丁不能减轻奥氮平引起的体质量增加.     

开塞露灌肠治疗产后尿潴留的临床观察

目的:探讨开塞露灌肠对产后尿潴留的临床应用价值。方法:对60例产后尿潴留患者,随机抽取32例为治疗组,28例为对照组。治疗组用开塞露保留灌肠治疗尿潴留;对照组单纯采用新斯的明肌肉注射。结果:治疗有效率治疗组为100%,对照组为64.3%,P<0.01。结论:开塞露灌肠效果明显高于单纯注射新斯的明,两组有显著差异。     

淫羊藿配合髓芯减压术治疗兔激素性股骨头坏死的实验研究

目的：观察淫羊藿配合随芯减压术对兔激素性股骨头坏死的治疗效果并探讨其作用机制。方法60只新西兰大白兔随机分为对照组（ n ＝12）和实验组（ n ＝48）。用改进的马血清加甲基强的松龙的方法诱导制备兔激素性股骨头坏死动物模型。根据治疗方法不同,将模型动物随机分为模型组、手术组（髓芯减压术）、中药组（淫羊藿）、综合组（随芯减压术＋淫羊藿）。治疗后对5组股骨头的骨密度、生物力学、IGF-1、BMP-2 mRNA和蛋白的表达进行检测。结果与对照组比较,模型组骨密度及抗压力明显下降（ P ＜0．05）,中药组、手术组、综合组均有所改善（ P＜0．05）,综合组改善效果最好（ P ＜0．05）。 IGF-1mRNA和蛋白水平,模型组高于对照组（ P ＜0．05）。 BMP-2 mRNA和蛋白水平,模型组较对照组明显下降（ P ＜0．05）。 IGF-1、BMP-2 mRNA和蛋白的表达,中药组与综合组,手术组与模型组比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）;而在中药组和综合组的表达显著高于模型组和手术组（ P ＜0．05）。IGF1与BMP-2 mRNA及蛋白在股骨头的表达呈明显正相关（ P ＜0．05）。结论淫羊藿通过上调IGF1和BMP-2的表达而促进激素性股骨头坏死的损伤修复,其与随芯减压术相结合可有效增加股骨头骨密度,提高骨强度,为临床上治疗激素性股骨头坏死提供了一种较为有效的方法。