形觉剥夺性高度近视豚鼠巩膜形态改变及缺氧诱导因子-1α和氧自由基在高度近视中的作用

目的　观察形觉剥夺性高度近视（form deprivation high myopia，FDHM）豚鼠巩膜形态变化，探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）及氧自由基在高度近视中的作用。方法　将豚鼠适应性饲养1周后，随机分为空白对照组（25只）和模型组（25只）。模型组豚鼠右眼行眼睑缝合，所有模型组豚鼠均选择右眼作为FDHM组，对侧眼为自身对照组。空白对照组豚鼠不做任何处理。于造模前及造模后8周采用检影镜测量屈光度，A超进行生物测量。形觉剥夺8周以后处死豚鼠，观察巩膜形态和超微结构的变化，测定巩膜HIF-1α相对表达量，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力及丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量。结果　豚鼠形觉剥夺8周以后，FDHM组屈光度从（+3.59±0.33）D变为（-7.96±0.55）D，明显高于空白对照组（+0.89±0.32）D、自身对照组（-0.55±0.49）D（均为P<0.05）；玻璃体腔深度为（4.12±0.13）mm明显高于空白对照组（3.71±0.23）mm和自身对照组（3.93±0.04）mm（均为P<0.05）；眼轴长度为（8.93±0.22）mm明显长于空白对照组（7.95±0.37）mm和自身对照组（8.01±0.15）mm（均为P<0.05）。巩膜组织明显变薄，细胞外基质增多，成纤维细胞密度降低，胶原纤维平均直径减小。FDHM组巩膜中HIF-1α相对表达量、MDA含量明显高于空白对照组和自身对照组，SOD活力明显低于空白对照组和自身对照组（均为P<0.05）。结论　形觉剥夺8周后，豚鼠FDHM眼近视度数明显增加，玻璃体腔深度增加，眼轴延长，巩膜形态发生病理性变化；HIF-1α、SOD、MDA可能参与了FDHM的形成。     

口服糖皮质激素在慢性鼻窦炎伴鼻息肉围手术期的应用现状

鼻内镜鼻窦手术(ESS)已成为外科治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的“金标准”,鼻内镜鼻窦手术围手术期管理对手术效果有重要影响。目前口服糖皮质激素因其抗炎和免疫抑制作用已作为ESS围术期辅助用药以增强手术效果,但在其剂量剂型及疗效等方面仍存在争议。回顾近年来研究口服糖皮质激素与CRSwNP围手术期疗效的相关文献,对口服糖皮质激素在围手术期的效果及治疗策略进行综述,以求提供更多的治疗选择和研究方向。     

单细胞转录组测序和肿瘤精准医疗

单细胞测序技术是指以单个细胞为单位,通过高通量测序技术全方位分析单个细胞内的遗传信息,其已成为现代生物 学深度研究的一种强有力工具,使生物医药领域研究和临床应用转化研究达到了传统测序方法难以实现的极高精确度和灵敏度。 目前,单细胞转录组测序（又称“单细胞RNA测序”,scRNA-seq）已成为最广泛应用的单细胞测序技术。简要介绍scRNA-seq技术 的发展历程、技术原理和方法,系统阐述其应用在肿瘤异质性、肿瘤转移、肿瘤免疫、肿瘤耐药等基础领域的研究成果及其在肿瘤精 准医疗的临床转化与应用中的研究进展,单细胞测序技术的发展和应用必将推动肿瘤精准医疗迈向更高水平。     

局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡及七叶皂甙钠干预的研究

目的:观察七叶皂甙钠在大鼠脑缺血再灌注后神经元细胞凋亡过程中的作用。方法:运用大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,比较正常对照组、假手术组、缺血3h组、缺血3h再灌注3h/6h/12h/24h/48h/72h组、缺血3h再灌注β-七叶皂甙钠药物干预后3h/6h/12h/24h/48h/72h组等大鼠脑组织中的神经元凋亡情况。结果:七叶皂甙钠干预治疗后,缺血组缺血侧凋亡阳性细胞减少。结论:七叶皂甙钠有明显抑制大鼠脑缺血再灌注后神经元细胞凋亡的作用。     

中药新药临床试验伦理审查应关注的问题

中药临床试验的伦理审查与一般临床试验要求是一致的,都需要审查临床试验的科学性、伦理性,根据中药不同于化学药物并在正式研究前大量的人体应用的特点,中药新药临床试验还需要关注其临床试验前的安全性数据/资料、辨证论治的考虑、合并中药/西药的联合作用、剂量及疗程探索的依据、疗效评价的方法、试验药物的掺和物、对照药物为安慰剂时的依据、药物自命名或改变用药途径等内容。     

辛伐他汀治疗无症状性颈动脉粥样硬化的疗效观察

目的采用颈动脉超声观察辛伐他汀治疗无症状性颈动脉粥样硬化的疗效。方法对参加我院健康体检时经彩超检查发现有颈动脉斑块的观察病例68例，每晚服用辛伐他汀，连续4月，观察颈动脉斑块的面积变化以及血脂的动态改变。结果68例观察者共发现斑块112个，服药4月后发现低回声斑块面积消退幅度达32％，混合性斑块达25％，高回声斑块只有9％，平均消退幅度22％，除高回声斑块外，其他均有明显统计学意义（P〈0．05）。患者的TC下降与治疗前比较有显著差异（P〈0．01），TG、LDL的下降与治疗前比较有明显差异（P〈0．05），HDL有所升高，但无统计学意义。结论通过观察服用辛伐他汀4月后斑块的面积变化以及血脂的改变结果表明，坚持服用他汀类药物，可以达到稳定与消退斑块的作用。     

环状RNA研究进展及临床应用

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类产生于RNA剪切过程的封闭环形RNA分子,主要由外显子和(或)内含子构成,广泛存在于真核细胞内,具有稳定性、物种保守性以及细胞、组织特异性.环状RNA参与细胞内RNA调控网络,与疾病的发生和发展密切相关,可能成为新型的生物标记物及治疗靶点.近年来,关于环状RNA产生、调控、生物学特性、功能及其与疾病的关系等均取得了较大的研究进展.本文综述了真核细胞内源性环状RNA的研究进展及其与疾病的关联.     

神经酰胺参与II型CD20抗体诱导的细胞程序性死亡

目的：探讨II型CD20抗体诱导靶细胞程序性死亡的机制,为制备具有较强肿瘤杀伤能力的新型CD20抗体提供理论依据。方法：将淋巴瘤细胞Raji分别与 I型CD20抗体利妥昔单抗(Rituximab)和II型CD20抗体托西莫单抗(Tositumomab)孵育后,采用磷脂酰丝氨酸V(annexin V)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染,流式细胞仪比较两种抗体处理后程序性死亡细胞所占比例;在CD20抗体处理前,用工作浓度的caspase抑制剂Z-VAD-FMK (carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]-fluoromethylketone)或伏马毒素(fumonisin B1,FB1)预处理Raji细胞,并采用流式细胞仪比较预处理组与未预处理组淋巴瘤细胞程序性死亡所占的比例。收集CD20抗体处理过的Raji细胞,应用高效液相色谱法检测不同的CD20抗体处理组间淋巴瘤细胞内神经酰胺(ceramide)的水平,并用相同方法检测FB1对Tositumomab引起淋巴瘤细胞内ceramide水平变化的抑制作用。用不同浓度的C2-ceramide与淋巴瘤细胞进行孵育,16h后用annexin V & PI双染检测其诱导靶细胞程序性死亡的能力。结果：10 µg/mL的I型抗体Rituximab几乎不能诱导Raji细胞的程序性死亡,而相同浓度的II型CD20抗体Tositumomab能够诱导(28.6±4.2)%的Raji细胞产生程序性死亡,两者差异有统计学意义(t=26.48,P<0.01),这种程序性死亡不能被caspase抑制剂Z-VAD-FMK所抑制(F=3.01,P>0.05)。Tositumomab处理后能够引起Raji细胞内ceramide水平的升高(t=28.48,P<0.01),且5~40 µmol/L的C2-ceramide能够通过剂量依赖性的关系诱导Raji细胞的程序性死亡(F=2.71,P>0.05)。Ceramide合成的FB1可以显著抑制Tositumomab引起的Raji细胞内ceramide水平的升高(F=20.18,P<0.01),进而显著抑制Tositumomab介导的程序性死亡(F=17.02,P<0.01)。结论：II型CD20抗体Tositumomab而非I型CD20抗体Rituximab可以通过介导靶细胞内ceramide水平的升高,诱导靶细胞的程序性死亡,这种程序性死亡与经典的caspase通路无关。     

C57-TgN(HBVadr2.0)SMMU小鼠血清和肝组织中HBsAg的表达模式分析

目的:分析C57-TgN(HBVadr2.0)SMMU"3号"品系转基因小鼠的月龄、性别和遗传背景与其血清和肝组织中HBsAg表达模式的关系.方法:采用血清ELISA检测和免疫组织化学的方法检测转基因小鼠血清和肝组织中HBsAg的表达,统计学方法分析转基因小鼠血清和肝组织中HBsAg的表达与小鼠的月龄、性别、遗传背景的相关性.结果:转基因小鼠在出生后1～3个月时,血清中HBsAg的表达较低或甚至不表达,8个月龄左右时最高,此后逐渐降低,但肝组织中HBsAg的表达相对稳定在较高水平,能真实反映转基因小鼠中HBsAg的表达.雄性小鼠血清和肝组织中HBsAg的表达量高于雌性小鼠(P＜0.05).转基因小鼠与C57BL/6品系、DAB品系和129s品系正常小鼠交配后的子代,其血清和肝组织中HBsAg表达量均未发生变化.血清阳性的小鼠中肝组织HBsAg阳性率为94.05%,两者呈正相关关系(r=0.257,P＜0.01).结论:C57-TgN(HBVadr2.0)SMMU"3号"品系转基因小鼠血清和肝组织中HBsAg的表达具有发育调节和性别差异.     

逍遥口服液药效学研究

目的：研究逍遥口服液的主要药理作用。方法：观察逍遥口服液对ＣＣｌ４致大鼠肝损伤的保护作用及对性腺、中枢神经系统的影响。结果：逍遥口服液可降低ＣＣｌ４致肝损伤大鼠血浆ＡＬＴ水平,减轻肝糖原的破坏和组织形态学改变;可增加小鼠子宫质量,并可使雄性大鼠精囊呈减重趋势;能减少小鼠的自发活动,协同戊巴比妥的镇静催眠作用,对抗戊四氮至小鼠惊厥。结论：逍遥口服液可明显对抗ＣＣｌ４致大鼠肝损伤,具有一定的雌激素样作用及中枢抑制效应。