盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学

目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。     

儿科毕业生中儿科从业者与非儿科从业者的职业满意度及职业发展比较

目的：了解儿科毕业生对儿科职业认同度,从事儿科职业满意度及职业发展等情况,为儿科医师的培养和发展提供参考依据。方法：选择温州医科大学2007届至2017届的儿科专业（方向）毕业生、35岁及以下群体共210 名作为研究对象,采用自编问卷开展调查,并对儿科从业者和非儿科（其他临床科室）从业者在职业满意度、职业发展进行对比分析。结果：男性儿科毕业生儿科就职率（49.52%）低于女性（53.80%）,在2007—2014 年期间毕业年份越晚选择儿科职业的比例越低。儿科从业者的职业满意率（66.36%）低于非儿科从业者（85.84%）,且性别、医院等级、工作城市等级对两组之间的满意率无影响（均P 交互＞0.05）。儿科从业者的出国进修率（1.92%）低于非儿科从业者（13.20%）。工作8 年及以上的儿科毕业生中,儿科从业者的中级及以上职称率（54.28%）低于非儿科从业者（84.38%）,且医院等级、学历对两组之间的中级及以上职称率无影响（均P 交互＞0.05）。结论：35岁以下青年儿科毕业生儿科职业认同度不稳定,儿科从业者的职业满意度相对较低、职业发展相对较慢。     

中国肥厚型心肌病患者血栓栓塞事件风险预测模型的构建研究

背景 血栓栓塞（TE）事件是肥厚型心肌病（HCM）的重要并发症。目前针对HCM患者TE事件的风险预测,仅国外学者构建了两个模型：HCM Risk-CVA及French HCM score,然而,现有研究发现HCM Risk-CVA模型对于中国HCM患者的临床价值较为有限。目的 本研究拟构建适合中国HCM患者的TE事件风险预测模型。方法本研究系回顾性队列研究,收集2010—2018年在四川大学华西医院就诊的537例HCM患者的病例资料。本研究通过电话随访或电子病历系统查询患者就诊记录,每6～12个月随访1次,直至出现终点事件或死亡或研究拟定的评估日期（2019-12-31）,终点事件定义为复合性TE事件。采用单因素和多因素Cox回归分析构建风险预测模型,并使用自助重抽样的方法进行内部验证。结果 537例患者中,24例患者有不同程度的数据缺失,最终纳入513例患者。中位随访时间为4.2(1.3,6.2)年,随访过程中42例（8.18%）发生TE事件,年发病率为2.10%[95%CI(1.47%,2.73%)]。根据多因素Cox回归模型构建TE事件风险预测模型,最终纳入年龄、既往TE事件、心...     

小鼠室旁核内雌激素受体与催产素、加压素表达的免疫组化研究

目的研究雌激素的核受体ER-α和ER-β以及催产素、加压素在成年雌性小鼠下丘脑室旁核内的表达。方法采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化SP法检测ER-α、ER-β、催产素和加压素在室旁核内的表达。结果雌激素的两种核受体在室旁核内都有表达,但是以ER-β为主（P〈0.001）,其免疫阳性产物均在细胞核内,未见核外免疫阳性反应。催产素的免疫阳性产物主要在细胞核周围的胞浆即核周质内,而加压素的免疫阳性物质除了在核周质内有很强的反应外,在突起内也可见很强的免疫反应。ER-α的免疫阳性胞体主要在大细胞部内侧,而ER-β、催产素和加压素的免疫阳性胞体主要在背侧帽部或大细胞部的外侧。结论室旁核内两种雌激素受体可能都参与了对催产素和加压素的调节,但ER-β可能发挥了主要的调节作用。     

灯盏花素对大鼠脑缺血后细胞间粘附分子-1及其mRNA表达的影响

目的:灯盏花素对大鼠脑缺血后细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及其mRNA表达的影响。方法:复制大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型,应用RT-PCR及免疫组织化学的方法,观察各组大鼠脑缺血后细胞间粘附分子-1 mRNA及其蛋白的表达。结果:ICAM-1在假手术组大鼠脑组织呈低表达;单纯缺血组(缺血90 min)ICAM-1表达上调(P＜0.05);缺血再灌注组(缺血90 min再灌24 h)脑组织ICAM-1表达显著高于假手术组和单纯缺血组(P＜0.01);灯盏花素治疗组于相同时限ICAM-1表达与单纯缺血、缺血再灌注组相比显著下调(P＜0.01)。大鼠脑组织ICAM-1 mRNA在假手术组呈低表达;单纯缺血组ICAM-1 mRNA水平显著上调(P＜0.01);药物治疗组于相同时限ICAM-1 mRNA水平显著低于单纯缺血组及缺血再灌注组(P＜0.01)。结论:灯盏花素下调细胞间粘附分子-1mRNA及其蛋白的表达,减轻缺血后再灌注损伤,从而发挥脑保护作用。     

甲型副伤寒杆菌鞭毛蛋白H1a基因原核表达系统构建及其表达产物的免疫原性和保护作用

目的 构建甲型副伤寒杆菌（Salmonella paratyphi A）H1a基因原核表达系统，确定表达产物rH1a免疫原性和保护作用，检测甲型副伤寒杆菌临床菌株H1a基因携带和表达情况。方法 采用高保真PCR从甲型副伤寒杆菌临床株JH01中扩增H1a基因，T-A克隆后测序，构建H1a基因原核表达系统pET32a-H1a-E．coli B121DE3。采用SDS-PAGE和BioRad凝胶图象分析系统检查rH1a表达情况，Ni-NTA亲和层析法收集rH1a。采用Western blot鉴定其免疫反应性和免疫原性。建立PCR和ELISA检测98株甲型副伤寒杆菌临床菌株H1a基因携带和表达频率。观察rH1a对甲型副伤寒杆菌50001株感染小鼠的免疫保护作用。结果 与报道的相关序列比较，所克隆的H1a基因核苷酸和氨基酸序列相似性均为99．59％。rH1a表达量为细菌总蛋白的60％左右。甲型副伤寒杆菌全菌抗血清能识别rH1a并与之结合。rH1a免疫家兔可产生抗体。100％（98／98）甲型副伤寒杆菌临床菌株均含有H1a基因并表达H1a。500μg rH1a灌喂或皮下注射免疫小鼠受甲型副伤寒杆菌50001株攻击后的存活率均为50．0％，若加入5μg rLTB，存活率分别上升至75．0％和66．7％。结论 本研究成功地从甲型副伤寒杆菌临床菌株中构建了H1a基因高效原核表达系统。rH1a有良好的免疫原性和一定的免疫保护作用。甲型副伤寒杆菌临床菌株广泛存在H1a基因并高频率表达。     

急性白血病的基因表达谱分析与亚型分类特征的鉴别

本研究基于生物信息学理论，运用模式识别方法和计算技术，对急性白血病的基因表达谱数据进行分析，研究急性白血病的亚型识别与分类信息基因选取问题。首先去除无关基因，然后利用浮动顺序搜索算法搜索特征空间生成候选特征子集，最后以支持向量机作为分类器进行急性白血病的亚型识别，并以误识率为依据鉴别出了5个包含完整分类信息的基因。实验结果表明，本研究鉴别出的5个信息基因能以100％的正确率准确识别急性白血病亚型。     

抗幽门螺杆菌单克隆抗体与人血小板交叉识别的实验研究

目的：研究抗幽门螺杆菌（Hp）尿素酶B（ureB）单克隆抗体与血小板膜糖蛋白（GP）的结合情况。方法：运用Western blot、流式细胞术（FCM）和免疫放射法（IRMA）分析血小板膜GP成分与幽门螺杆菌ttreB成分的相关性。结果：抗幽门螺杆菌ureB单抗1F11与血小板成分GPⅢa、P-选择素有一定程度结合，但与GPIb、GPⅡb及GPⅥ无结合。结论：血小板成分GPⅢa、P-选择素与幽门螺杆菌ureB存在交叉识别的共同抗原表位，提示Hp感染与部分特发性血小板减少性紫癜（ITP）的发病机理有关。     

中学生心理控制源和时间管理倾向的相关研究

目的:探讨中学生心理控制源与时间管理倾向的关系.方法:采用"青少年时间管理倾向量表"和"内在-外在心理控制源量表"对599名中学生进行调查.结果:初中学生比高中学生更倾向于内控,时间管理明显好于高中学生;中学生心理控制源与时间管理倾向之间存在显著的负相关;高时间管理者和低时间管理者的心理控制源差异显著.结论:中学生的心理控制源与时间管理倾向呈显著的负相关.     

流感病毒RNA聚合酶蛋白PB1在小鼠中可诱导亚型间交叉免疫保护

目的探索流感病毒RNA聚合酶PB2和PB1亚基作为实验性流感疫苗候选抗原的可能性.方法以复制型质粒（pSCA）为载体分别构建表达甲1型和甲3型流感PB2和PB1的复制型DNA疫苗,免疫小鼠后分别用甲1型流感病毒（A/PR/8/34）进行鼻腔攻击,观察针对不同亚型流感病毒的复制型DNA疫苗的免疫保护效果.结果本实验所构建的复制型DNA疫苗在真核细胞中均可表达外源基因;本实验采用的复制型质粒载体（pSCA）与传统质粒载体（pcDNA3）在诱导小鼠产生抗体方面无差异,并且都诱导了偏向TH1类的免疫反应;表达甲1型和甲3型流感PB1基因的复制型DNA疫苗均可保护小鼠抵御甲1型流感病毒（A/PR/8/34）的攻击.结论表达甲型流感病毒PB1的复制型DNA疫苗能保护小鼠抵御同型和异型流感病毒的攻击,本实验为流感疫苗研究提供新的候选抗原.