Biochemical Modulation of Aracytidine (Ara-C) Effects by GTI-2040, a Ribonucleotide Reductase Inhibitor, in K562 Human Leukemia Cells

GTI-2040 is a potent antisense to the M2 subunit of the ribonucleotide reductase (RNR), an enzyme involved in the de novo synthesis of nucleoside triphosphates. We hypothesized that combination of GTI-2040 with the cytarabine (Ara-C) could result in an enhanced cytotoxic effect with perturbed intracellular deoxynucleotide/nucleotide (dNTP/NTP) pools including Ara-C triphosphate (Ara-CTP). This study aims to provide a direct experimental support of this hypothesis by monitoring the biochemical modulation effects, intracellular levels of Ara-CTP, dNTPs/NTPs following the combination treatment of Ara-C, and GTI-2040 in K562 human leukemia cells. GTI-2040 was introduced into cells via electroporation. A hybridization-ligation ELISA was used to quantify intracellular GTI-2040 concentrations. Real-time PCR and Western blot methods were used to measure the RNR M2 mRNA and protein levels, respectively. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt assay was used to measure the cytotoxicity following various drug treatments. A non-radioactive HPLC-UV method was used for measuring the intracellular Ara-CTP, while a LC-MS/MS method was used to quantify intracellular dNTP/NTP pools. GTI-2040 was found to downregulate M2 mRNA and protein levels in a dose-dependent manner and showed significant decrease in dNTP but not NTP pool. When combining GTI-2040 with Ara-C, a synergistic cytotoxicity was observed with no further change in dNTP/NTP pools. Importantly, pretreatment of K562 cells with GTI-2040 was found to increase Ara-CTP level for the first time, and this effect may be due to inhibition of RNR by GTI-2040. This finding provides a laboratory justification for the current phase I/II evaluation of GTI-2040 in combination with Ara-C in patients with acute myeloid leukemia.     

60例老年乳腺癌的临床病理特点及分子分型

目的 探讨老年女性乳腺癌临床病理特点及分子分型.方法 回顾性分析郑州人民医院2011年1月至2016年8月收治的60例60岁以上(包括60岁)老年女性乳腺癌及同期随机选取的60例青年乳腺癌(年龄≤35岁)的临床及病理资料.结果 60例老年女性乳腺癌中临床分期Ⅰ期12例,Ⅱ期44例,Ⅲ期4例;浸润性导管癌49例,有腋窝淋巴结转移32例;雌激素受体阳性48例,孕激素受体阳性43例,CerbB-2受体阳性表达18例;与青年组比较,在临床分期、肿块大小及ER、PR受体阳性表达差异均有统计学意义(P值分别为0.028、0.040、0.044、0.038);而在淋巴结有无转移、病理类型及CerbB-2受体阳性表达上差异均无统计学意义(P值分别为0.199、0.178、0.404);老年组LuminalA 29例、Luminal B 19例、TNBC(三阴性乳腺癌)5例、CerbB-2过表达7例,与青年组乳腺癌分子分型比较,P值为0.035.结论 老年乳腺癌具有独特的生物学特点,临床分期以Ⅰ、Ⅱ期为主,ER、PR受体阳性较多,病理类型以浸润性导管癌为主,分子分型以Luminal A、Luminal B较多.     

不同产地金银花挥发油GC-MS的比较分析

金银花为忍冬科植物忍冬 Lonicera japonicaThunb.的干燥花蕾 ,具有清热解毒、凉散风热的功效。金银花分布广泛 ,山东和河南是我国传统的道地产区 ,而产地不同 ,其有效成分含量存在着较大差异 [1,2 ] 。有关挥发油的成分研究曾有报道[3～ 5] ,为全面了解其挥发油成分的差异及变化 ,提高金银花的质量 ,我们采用 GC- MS首次对山东、河南及江苏等地金银花的挥发油成分做了比较分析。1　实验部分1 .1　样品及挥发油的提取 :样品分别采自山东平邑、日照 ,河南封丘、新密 ,江苏南京等地 ,经鉴定为L.japonica Thunb.。称取新鲜的花蕾 1 0 0 g,…     

平调饮对原发性肝癌AFP mRNA、GPC-3 mRNA影响的研究

目的探讨平调饮对原发性肝癌患者AFP mRNA、GPC-3 mRNA表达的影响。方法抽取60例肝癌患者的抗凝血液,配对法随机分为试验组和对照组各30例。采用Tr-Izol一步法提取总RNA,用逆转录巢式聚合酶链反应(RT-nested PCR)技术检测治疗前后试验组及对照组患者AFP mRNA、GPC-3 mRNA的表达情况。结果治疗后试验组及对照组AFP mRNA、GPC-3 mRNA表达均显著下降,在降低AFP mRNA表达方面试验组与对照组无显著性差异,降低GPC-3 mRNA表达方面试验组明显优于对照组(P0.05)。结论平调饮能有效抑制人血液中AFP mRNA、GPC-3 mRNA的高表达,在降低GPC-3 mRNA表达方面效果优于华蟾素。其治疗原发性肝癌机制与临床应用价值值得进一步研究。     

姬松茸多糖与OVA共同免疫改善E.G7-OVA荷瘤小鼠免疫功能的研究

目的通过小鼠体内免疫的方法,观察姬松茸多糖与模型肿瘤抗原卵清白蛋白(OVA)共同免疫对E.G7-OVA荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法姬松茸多糖(高、中、低剂量)与OVA共同免疫E.G7-OVA荷瘤小鼠,观察其对EG7荷瘤小鼠脾指数、胸腺指数以及小鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+比例的影响。结果姬松茸多糖(高、中剂量)与OVA共同免疫组小鼠的脾指数、胸腺指数明显大于单独使用OVA组,外周血中CD4+/CD8+T细胞比值也有明显升高。结论姬松茸多糖能够辅助OVA改善EG7-OVA荷瘤小鼠的免疫功能状态,姬松茸多糖可能作为免疫佐剂用于肿瘤的预防与治疗。     

老瓜头的止咳、祛痰及平喘作用

老瓜头水提取物和醇提取物对浓氨水诱发的小鼠咳嗽均有明显抑制作用,可增加呼吸道分泌功能,有显著祛痰作用,对乙酰胆碱和组胺等量混和液所致豚鼠哮喘反应亦具明显抑制作用。     

治伤巴布剂对大鼠创伤性软组织肿胀模型骨骼肌中AQP-1表达的影响

目的:观察治伤巴布剂对大鼠急性软组织损伤模型骨骼肌中AQP-1表达的影响.方法:SD大鼠54只,随机分成3组,分别为正常对照组、模型组和药物处理组.造模后1h、6h、1d、3d、5d、7d6个时相点处死动物,每组每个时相点3只,在标记的区域内肌肉组织取材,采用干湿比重法测定骨骼肌组织的含水量,应用Western Blot、qPCR法检测AQP-1蛋白及基因的表达水平,并进行相关分析.结果:检测的6个时相点中,模型组和药物处理组的肌肉组织含水量均高于正常对照组,在3d、5d、7d3个时相点,药物处理组的含水量低于模型组,药物处理组、模型组的AQP-1蛋白及基因表达水平均高于正常对照组,而药物处理组与模型组相比,差异具有统计学意义.结论:治伤巴布剂具有减轻急性软组织肿胀的作用,从而加速急性软组织损伤后修复的进程.     

基于无尺度网络法的4 116 张胃癌中医处方研究

本研究借助临床科研信息共享系统,使用无尺度网络挖掘方法,分析了江苏省中医院门诊994 例胃癌患者中医治疗的4 116 张处方,以图示化直观展示了核心药物及配伍,揭示出该院胃癌的中医治疗处方用药特点。该方法具有较高的可信度,对于中医处方的研究具有一定的意义和价值。     

改良ABC设计的非球面IOL植入对白内障患者术后视觉质量的影响

目的:评估改良非球面平衡曲线(ABC)设计的非球面人工晶状体(IOL)植入术后的视觉质量,同时进行临床IOL选择的影响因素分析,指导患者的IOL选择方案。方法:前瞻性病例对照研究。选取拟行白内障超声乳化联合折叠式IOL植入术的单纯性白内障患者67例74眼,其中观察组植入改良设计IOL 23眼(HOYA Vivinex XY1组),对照组植入传统设计IOL 51眼(Tecnis ZCB00组27眼,IQ SN60WF组24眼),术后1wk, 1mo测量裸眼视力及最佳矫正视力、不同瞳孔直径下(3、4、5、6mm)全眼球差及彗差、不同瞳孔直径(3、4、5mm)下的调制传递函数(MTF)曲线、客观散射指数(OSI)、眼内散射光值Log(s)及对比敏感度。对所得的数据进行统计学分析。结果:三组术后1wk, 1mo裸眼视力及最佳矫正视力均较术前显著提高,组间均无差异(P>0.05)。术后全眼球差值比较,术后1wk, 5、6mm瞳孔直径下三组存在差异(P=0.045、0.037),术后1mo 6mm瞳孔直径下三组存在差异(P=0.042)。全眼彗差值比较,术后1wk, 1mo 5、6mm瞳孔直...