家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变的研究

目的 分析中国儿童家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变,并建立筛查该基因突变的方法。方法 以一家两患儿及其父母的基因组DNA为模板,用聚合酶链反应（PCR）及增该基因的启动子和全部18个外显子。用温度梯度凝胶电泳（TGGE）分析检测PCR产物,对电泳结果异常者进行DNA测序。结果 平行TGGE发现,两患儿第13外显子存在一纯合突变,其父母此外显存在杂合突变。DNA测充证实两患儿第13外显子发生Ala^606→Thr纯合错义突变,其父母均为此Ala^606→Thr杂合突变。结论 此家系家族性高胆固醇血症患者的LDL受体 基因存在Ala^606→Thr突变。TGGE结合DNA测序法的建立可用本症的基因诊断。     

儿童COVID-19的临床特征：一项关于SARS、MERS及COVID-19的系统评价

目的 系统总结新型冠状病毒肺炎（COVID-19）儿童病例的临床特征。方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、重庆维普和万方数据库,搜集关于儿童COVID-19的临床研究,检索时限均为建库至2020年5月21日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,对纳入研究进行描述性分析。并与严重呼吸窘迫综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）儿童病例相关指标进行比较。结果 共纳入75个研究,包括COVID-19儿童病例806例。研究结果显示：患儿年龄在生后36?h到18岁不等,男女比例为1.21?：?1。与SARS、MERS病例类似,COVID-19病例最常见感染方式为家庭聚集感染,占74.6%（601/806）。COVID-19、SARS及MERS病例临床症状相似,以发热、咳嗽为主。部分患儿出现消化道症状。上述三者无症状感染儿童比例分别为17.9%（144/806）、2.5%（2/81）及57.1%（12/21）。COVID-19、MERS病例胸部影像学病变以双侧为主,病变阳性率分别为63.4%（421/664）及26.3%（5/19）,均低于其病毒核酸检测阳性率（分别为99.8%及100%）。而SARS病例胸部影像学以单侧病变为主,其影像学阳性率为88.9%（72/81）,高于病毒核酸检测阳性率（29.2%）。COVID-19及SARS患儿粪便中均检测到病毒核酸,检测阳性率分别为60.2%（56/93）、71.4%（5/7）。COVID-19患儿重症率及病死率分别为4.5%（31/686）、0.1%（1/806）;SARS儿童重症率及病死率分别为1.5%（1/68）、0%;MERS儿童重症率及病死率分别为14.3%（3/21）、9.5%（2/21）。结论 儿童COVID-19临床症状与儿童SARS、MERS相似,以发热、咳嗽为主,均存在无症状感染者,但COVID-19和SARS儿童的病情较MERS轻。家庭聚集感染为COVID-19儿童重要的感染方式。流行病学接触史、影像学检查及病毒核酸检测结果是诊断COVID-19的重要依据。     

FIGO2009分期标准在Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者预后评估中的意义

目的 探讨2009年国际妇产科联盟(FIGO 2009)分期标准在Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者预后评估中的意义.方法 选取1995年1月至2008年2月间北京大学人民医院收治的244例FIGO 2009 Ⅰ期的子宫内膜样腺癌患者,分析FIGO 2009分期标准在Ⅰ期子宫内膜样腺癌患者预后评估中的意义.结果(1)按照FIGO 2009 Ⅰ期的分期标准,1988年的FIGO(FIGO 1988)分期Ⅰ期的患者中多数患者亚分期降低,部分FIGO 1988Ⅱa期和Ⅲa期单纯腹腔细胞学阳性患者分期降为FIGO 2009 Ⅰ期.244例子宫内膜样腺癌患者中,200例FIGO 2009 Ⅰ a期患者中包含FIGO 1988 Ⅰ a期34例、Ⅰb期150例、Ⅱa期10例和Ⅲa期单纯腹腔细胞学阳性患者6例;44例FIGO 2009 Ⅰ b期患者中包含FIGO 1988 Ⅰ b期6例、Ⅰc期29例、Ⅱa期6例和Ⅲa期单纯腹腔细胞学阳性患者3例.(2)FIGO 1988 Ⅰ a期患者中低病理分级比例明显高于FIGO 2009 Ⅰ a期(p=0.003),FIGO1988 Ⅰ a、Ⅰb期患者与FIGO 2009 Ⅰ a期患者的年龄、子宫切除范围、腹膜后淋巴结切除比例、接受放疗和化疗比例比较均无显著差异(P＞0.05).FIGO 1988 Ⅰ a、Ⅰb期患者的复发率[分别为5.9％(2/34)和6.7％(10/150)]和病死率[分别为2.9％(1/34)和2.7％(4/150)],分别与FIGO 2009 Ⅰ a期患者[分别为6.5％(13/200)、3.0％(6/200)]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).FIGO 1988 Ⅰ a期和Ⅰb期及FIGO 2009 Ⅰ a期患者的5年无瘤生存率分别为(97.0±3.0)％、(95.3±2.1)％、(96.1±1.6)％,10年无瘤生存率分别为(90.9±6.5)％、(90.2±3.6)％、(89.6±3.2)％;FIGO 1988 Ⅰ a期和Ⅰb期及FIGO 2009 Ⅰ a期患者的5年总生存率分别为100％、(96.9±1.8)％、(97.9±1.2)％,10年总生存率分别为(93.8±6.0)％、(95.2±2.5)％、(93.4±2.8)％,FIGO 1988 Ⅰ a期和Ⅰb期上述各种指标分别与FIGO 2009 Ⅰ a期比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)FIGO 1988 Ⅰ c期与FIGO 2009 Ⅰ b期患者的年龄、病理分级、子宫切除范围、腹膜后淋巴结切除比例、接受放疗和化疗比例比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).FIGO 1988 Ⅰ c期与FIGO 2009 Ⅰ b期患者的复发率[分别为3.4％(1/29)和6.8％(3/44)]和病死率[分别为0例和2.3％(1/44)]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).FIGO 1988 Ⅰ c期患者的5年和10年无瘤生存率均为100％,FIGO 2009 Ⅰ b期患者分别为100％和(90.9±6.2)％;FIGO 1988 Ⅰ c期患者的5年和10年总生存率均为100％,FIGO 2009Ⅰb期患者分别为100％和(95.0±4.9)％,FIGO1988 Ⅰ c期上述指标分别与FIGO 2009 Ⅰ b期比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)与FIGO 2009 Ⅰ b期患者相比,FIGO 2009 Ⅰ a期患者平均年龄小(P＜0.01)、病理分级低(P=0.029)、接受放疗和化疗比例低(P＜0.01);而两者的子宫切除范围和腹膜后淋巴结切除比例比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).FIGO 2009 Ⅰ a期与FIGO 2009 Ⅰ b期患者的复发率和病死率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).FIGO 2009 Ⅰ a期患者的5年和10年无瘤生存率及5年和10年总无瘤生存率分别与FIGO 2009 Ⅰ b期比较,差异也均无统计学意义(P＞0.05).结论 FIGO 1988 Ⅰ a期及Ⅰb期患者的预后与FIGO 2009 Ⅰ a期患者比较均无明显差异;FIGO 2009 Ⅰa期与Ⅰb期患者的预后也无明显差异,可能与Ⅰb期患者术后多接受化疗和放疗有关.     

先天性高胰岛素血症研究进展

先天性高胰岛素血症(CHI)是新生儿期持续低血糖的最常见原因,对其进行早期诊断和治疗有重要意义。目前已鉴定出与其相关的几种基因。治疗CHI的常用药物有二氮嗪、奥曲肽、胰高血糖素等。内科治疗无效者常需行外科手术。18F左-旋多巴正电子发射体层显像技术的应用为术前确认其组织学类型、选择手术方式提供了有力的支持。现就近年来先天性高胰岛素血症分子生物学和诊治方面的研究进展作一综述。     

急性溶血性贫血患儿人类骨髓端粒酶催化亚单位的表达

目的 探讨急性溶血性贫血患儿人类骨髓端粒酶催化亚单位(hTERT)的表达及其与外周静脉血Hb水平的关系.方法 急性溶血性贫血患儿15例.男13例,女2例;年龄5.5～11.0岁.其中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患儿10例;药物诱导性溶血性贫血患儿5例.选择同期本院血液/肿瘤科病房确诊为上呼吸道感染所致的粒细胞减少症、骨髓检查正常患儿10例为对照组;4株K562细胞为阳性对照.采集G-6-PD缺乏症、药物诱导性溶血性贫血和粒细胞减少症患儿外周静脉血,全自动血液分析仪XE2100检测各组患儿外周静脉血Hb水平,采用Zinkham法检测G-6-PD缺乏症和对照组患儿血G-6-PD活性,分析二组患儿血G-6-PD活性的差别.采集急性溶血性贫血组和对照组患儿胸骨骨髓,采用半定量反转录-聚合酶链反应检测其骨髓和阳性对照K562细胞株的hTERT的相对表达水平,比较急性溶血性贫血组与对照组患儿、阳性对照K562细胞株hTERT相对表达水平的差异.常规检测急性溶血性贫血患儿外周血Hb水平.采用Pearson直线相关分析急性溶血性贫血患儿骨髓hTERT表达水平与外周血Hb水平的关系.结果 与对照组比较,G-6-PD缺乏症患儿血G-6-PD活性明显下降(t=8.373 P=0).急性溶血性贫血患儿骨髓hTERT相对表达水平显著高于对照组患儿(t=6.052 P=0),但明显低于K562细胞株(t=9.893 P=0).急性溶血性贫血患儿骨髓hTERT表达水平与其外周血Hb水平呈负相关(r=-0.888 P=0).结论 急性溶血性贫血患儿急性溶血时,低水平Hb可在一定范围内上调骨髓hTERT表达水平.     

弥漫性轴索损伤后胶质细胞的反应性变化

目的 探讨大鼠弥漫性轴索损伤（DAI）后胶质细胞的反应性变化规律及与轴索继发损伤的相互关系。 方法 SD 成年大鼠随机分为对照组及DAI损伤1d、2d、3d、7d组,每组8只。参照Marmarou方法制做 DAI 模型,并对大鼠的脑干部位进行胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、离子钙结合适配器分子1（Iba1）、少突胶质细胞系转录因子2（Olig 2）、CC-1、NG2免疫组织化学染色及TUNEL染色,并且通过透射电子显微镜进一步观察脑干超微结构变化。 结果 DAI大鼠损伤后3d脑干Iba1标记的小胶质细胞细胞数目显著增多,一直持续至伤后7d,且激活的小胶质细胞呈肥大样形态学改变;DAI大鼠伤后1周内脑干GFAP标记的星形胶质细胞数目虽有所增多,但并没有统计学意义;CC-1标记的成熟少突胶质细胞在DAI后1d即开始明显降低,且随损伤时间的延长而进一步降低。DAI大鼠脑干TUNEL标记的凋亡细胞随损伤时间延长持续增多,与成熟少突胶质细胞的丢失成正相关。Olig2标记的少突胶质细胞系表达在DAI损伤后1周内各时间点均明显增高,于损伤后3d达峰值。NG2标记的少突胶质细胞前体细胞数量于损伤后3d和7d显著增多。透射电子显微镜结果示,DAI大鼠损伤呈现由髓鞘到轴索的特点,最早表现为髓鞘松解,轴索完整;且脱髓鞘会进一步促进轴索骨架崩解,最终导致轴索变性。 结论 成熟少突胶质细胞对DAI损伤具有选择易感性,髓鞘脱失是轴索继发损伤的重要因素。少突胶质细胞前体细胞增殖,并伴随小胶质细胞的激活。探索胶质细胞的动态变化将为进一步解释轴索继发损伤的病理生理学机制奠定基础。     

呼吸运动对Sliding Window调强射野剂量学的影响

目的:研究呼吸运动对Sliding Window（SW）调强射野剂量学的影响。 方法:使用胶片分别测量多叶光栅在不同的叶片移动速度（叶片速度）和不同射野宽度条件下,窄束野在呼吸运动平台驱动下胶片上的剂量分布。对运动模式、叶片速度、射野宽度等多个因素分组进行比对分析。 结果:不同的运动模式对剂量分布影响差异显著不同;随着叶片速度的增大,射野内剂量波动幅度随之显著增大;随着射野宽度的增大,射野内剂量波动幅度随之减小;射野宽度小叶片速度高,对剂量分布的影响最为显著。 结论:有呼吸运动影响时,应通过提高射野宽度和（或）减小叶片速度等方法来减小呼吸运动对SW调强射野剂量分布的影响。     

胰岛素联合唑来膦酸治疗糖尿病骨质疏松症对患者血清指标的影响

目的 分析胰岛素联合唑来膦酸治疗对糖尿病骨质疏松（DOP）患者血糖血脂以及骨代谢指标的影响。方法 选择2016年12月~2019年4月于我院诊治的DOP患者共136例进行研究,采用随机数字表法分为对照组和实验组,每组68例,对照组采用二甲双胍联合唑来膦酸治疗,实验组采用胰岛素联合唑来膦酸治疗,比较两组干预后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指标（空腹、餐后2h、糖化血红蛋白）以及骨代谢相关指标（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）。结果 治疗后实验组空腹、餐后2h血糖及HbA1c均低于对照组（P＜0.05）;实验组治疗后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于对照组（P＜0.05）;实验组BAP、BGP水平均高于对照组（P＜0.05）;实验组TRAP-5b水平均低于对照组（P＜0.05）;两组s-CTX指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对DOP患者使用胰岛素与唑来膦酸联合治疗方案,有助于改善患者的血脂以及血糖水平,同时利于患者骨骼骨质的沉积,值得临床应用。     

Detection of hepatitis B surface antigen (HBsAg) in peripheral blood mononuclear cells of patients with acute and chronic active hepatitis B

Seventy five patients with acute and chronic active hepatitis (CAH) were studied by indirect immunofluorescence with monoclonal antibodies for the presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) on peripheral blood mononuclear cells (PBMC). The viral surface antigen was detected in the PBMC of all the patients with hepatitis B virus (HBV)-induced CAH and in acute patients with more than 2 months of evolution. No HBsAg was detected in the samples obtained from 12 normal controls or from 14 non-A, non-B CAH patients. Analysis of PBMC subsets revealed that HBsAg was present in non-T cells; dual fluorescence studies showed HBsAg on surface Ig-positive lymphocytes. The binding of anti-HBs monoclonal antibodies was higher than that of a goat anti-HBs serum, and the highest reactivity was observed with an antibody against the pre-S(2)-region sequence. Both HBsAg and hepatitis B core antigen (HBcAg) were also detected in lysates of PBMC by dot blot analysis.     

机器人辅助广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术的初步研究

目的 探讨将机器人手术系统应用于宫颈癌的广泛性子宫切除+盆腔淋巴结切除术的可行性.方法 2008年12月-2009年8月,采用da Vinci机器人手术系统,对5例Ⅰb1～Ⅱ a期宫颈癌患者行机器人辅助广泛性子宫切除+盆腔淋巴结切除术.记录手术时间、术中出血量、术中及术后并发症的发生情况、手术前后血红蛋白含量变化、术后体温及排气时间、术后恢复自主排尿时间、术后住院时间、病理检查结果、盆腔淋巴结切除数等.结果 5例患者全部顺利完成手术,无中转开腹,无术中或术后并发症出现.5例患者的手术时间分别为305、365、275、240和245 min,平均为286 min;术中出血量分别约为200、400、650、300和400 ml,平均为390 ml.5例患者术后最高体温均未超过37.5℃,术后36 h均排气.5例患者术后住院时间分别为11、13、9、12和12 d,平均为11.4 d.5例患者的病理检查结果均为鳞状细胞癌,阴道残端和宫旁切缘均无残留病灶.盆腔淋巴结切除数分别为14、22、16、21和18个,平均为18.2个,淋巴结无转移.结论 机器人手术系统可以应用于宫颈癌的广泛性子宫切除+盆腔淋巴结切除术,这一新方法为宫颈癌的手术治疗提供了一个新的选择.