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Improved diagnostic stratification of digitised Barrett's oesophagus biopsies by p53 immunohistochemical staining
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Myrtle J van der Wel Lucas C Duits Roos E Pouw Cornelis A Seldenrijk G J A Offerhaus Mike Visser Fiebo J ten Kate Katharina Biermann Lodewijk A A Brosens Michael Doukas Clement Huysentruyt Arend Karrenbeld Gursah Kats‐Ugurlu Jaap S van der Laan G van Lijnschoten Freek C P Moll Ariadne H A G Ooms Hans van der Valk Jan G Tijssen Jacques J Bergman Sybren L Meijer 《Histopathology》2018,72(6):1015-1023
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A major challenge in anticancer treatment is the pre-existence or emergence of resistance to therapy. AXL and MER are two members of the TAM (TYRO3-AXL-MER) family of receptor tyrosine kinases, which, when activated, can regulate tumor cell survival, proliferation, migration and invasion, angiogenesis, and tumor-host interactions. An increasing body of evidence strongly suggests that these receptors play major roles in resistance to targeted therapies and conventional cytotoxic agents. Multiple resistance mechanisms exist, including the direct and indirect crosstalk of AXL and MER with other receptors and the activation of feedback loops regulating AXL and MER expression and activity. These mechanisms may be innate, adaptive, or acquired. A principal role of AXL appears to be in sustaining a mesenchymal phenotype, itself a major mechanism of resistance to diverse anticancer therapies. Both AXL and MER play a role in the repression of the innate immune response which may also limit response to treatment. Small molecule and antibody inhibitors of AXL and MER have recently been described, and some of these have already entered clinical trials. The optimal design of treatment strategies to maximize the clinical benefit of these AXL and MER targeting agents are discussed in relation to the different cancer types and the types of resistance encountered. One of the major challenges to successful development of these therapies will be the application of robust predictive biomarkers for clear-cut patient stratification. 相似文献
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Do governing body and CSU nurses on clinical commissioning groups really lead a nursing agenda? Findings from a 2015 Survey of the Commissioning Nurse Leaders' Network Membership
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The experiences and preparedness of family carers for best interest decision‐making of a relative living with advanced dementia: A qualitative study
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