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Autoimmune hepatitis: clinical challenges 总被引:29,自引:0,他引:29
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Regulation of interleukin-12 expression in human monocytes: selective priming by interferon-gamma of lipopolysaccharide-inducible p35 and p40 genes 总被引:24,自引:4,他引:24
Interleukin-12 (IL-12) is a monocyte/macrophage-derived cytokine that is critical for T lymphocyte and natural killer cell activities and functions. In this study, we examined the regulation of IL-12 expression by human monocytes in response to bacterial lipopolysaccharide (LPS). Several novel aspects of IL-12 induction from monocytes were shown. Optimal expression of IL-12 mRNA and bioactivity required specific priming of monocytes by interferon-gamma (IFN-gamma) before LPS stimulation. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) provided an equivalent priming stimulus for LPS-induced tumor necrosis factor (TNF) and IL-12 p40 mRNA, but primed poorly for LPS-inducible p35 message and secreted IL-12 activity. Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), although a potent survival factor for monocytes, showed no priming activity for IL-12 production. Time course experiments demonstrated independent regulation of p40 and p35 by IFN-gamma and LPS. LPS inducibility of p40 expression required only a brief exposure to IFN-gamma (2 hours), while prolonged exposure (+/- 24 hours) to IFN-gamma resulted in diminishing levels of p40 mRNA. p35 inducibility (by LPS) required a longer exposure to IFN-gamma (8 to 16 hours), and continued to be inducible up to 40 hours following IFN- gamma priming. Both mRNAs were rapidly induced (1 to 2 hours) in IFN- gamma-primed monocytes; p35 message reached a plateau by 2 hours, while p40 continued to accumulate. Finally, both p40 and p35 were directly induced by LPS in the presence of cycloheximide. These results indicated that both p40 and p35 are LPS-inducible in monocytes following IFN-gamma pretreatment, and that the regulated expression of p35 controls the level of active IL-12 protein in purified human monocytes. The selectivity of priming by IFN-gamma is in accord with a putative role for IL-12 in the initiation and amplification of TH1-type responses. 相似文献
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Prof Michael Manns Prof Patrick Marcellin Prof Fred Poordad Evaldo Stanislau Affonso de Araujo Prof Maria Buti Prof Yves Horsmans Ewa Janczewska Prof Federico Villamil Jane Scott Monika Peeters Oliver Lenz Sivi Ouwerkerk-Mahadevan Guy De La Rosa Ronald Kalmeijer Rekha Sinha Maria Beumont-Mauviel 《Lancet》2014