SB203580和WP631对照射后肺成纤维细胞内Smad通路信号转导的影响

背景与目的:放射性肺纤维化以成纤维细胞增殖和细胞外基质过度沉积为特征.转化生长因子β1 (transforming growth factor β1,TGFβ1)是放射性肺纤维化发生发展的"开关"性分子并被作为治疗的靶分子,因此阻断TGFβ1的信号转导可能减轻肺纤维化.本研究检测Smad通路抑制剂SB203580和WP631对照射后人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)中信号转导的影响并探讨其效应.方法:将HLF用25μmol/L SB203580和5nmol/L WP631预处理后,再应用3 Gy 60co γ射线照射和10μg/L TGFβ1 刺激,通过凝胶阻滞电泳(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)、免疫印迹、免疫组织化学及细胞周期流式细胞仪检测等方法检测转录因子SP1和AP1活性的变化、Smad3,4,7和p-Smad3 及Ⅰ型胶原和Ⅰ型组织纤溶酶原激活物抑制剂 (typeⅠplasminogen activator inhibitor,PAI-1)的表达变化及细胞周期的变化.结果:经3 Gy γ射线照射及TGFβ1 刺激后,与未经预处理的HLF相比,应用SB203580或WP631预处理的HLF出现G2-M 期阻滞,S期细胞显著减少.SB203580预处理可减少HLF中P21WAF1/CIP1和p-Smad3的表达,而WP631预处理可减少HLF表达PAI-1,抑制转录因子SP1和AP1的活化.结论:SB203580和WP631通过阻断TGFβ-Smad通路的信号转导,抑制γ射线和TGFβ1 作用所导致的HLF过度增殖和P21WAF1/CIP1及PAI-1表达增多.     

Distinct histopathological phenotypes of severe alcoholic hepatitis suggest different mechanisms driving liver injury and failure

Intrahepatic neutrophil infiltration has been implicated in severe alcoholic hepatitis (SAH) pathogenesis; however, the mechanism underlying neutrophil-induced injury in SAH remains obscure. This translational study aims to describe the patterns of intrahepatic neutrophil infiltration and its involvement in SAH pathogenesis. Immunohistochemistry analyses of explanted livers identified two SAH phenotypes despite a similar clinical presentation, one with high intrahepatic neutrophils (Neu^hi), but low levels of CD8⁺ T cells, and vice versa. RNA-Seq analyses demonstrated that neutrophil cytosolic factor 1 (NCF1), a key factor in controlling neutrophilic ROS production, was upregulated and correlated with hepatic inflammation and disease progression. To study specifically the mechanisms related to Neu^hi in AH patients and liver injury, we used the mouse model of chronic-plus-binge ethanol feeding and found that myeloid-specific deletion of the Ncf1 gene abolished ethanol-induced hepatic inflammation and steatosis. RNA-Seq analysis and the data from experimental models revealed that neutrophilic NCF1-dependent ROS promoted alcoholic hepatitis (AH) by inhibiting AMP-activated protein kinase (a key regulator of lipid metabolism) and microRNA-223 (a key antiinflammatory and antifibrotic microRNA). In conclusion, two distinct histopathological phenotypes based on liver immune phenotyping are observed in SAH patients, suggesting a separate mechanism driving liver injury and/or failure in these patients.     

儿童系统性红斑狼疮患儿甲状腺相关抗体检测的临床意义

目的 探讨儿童系统性红斑狼疮(cSLE)患儿甲状腺相关抗体检测对发现甲状腺损伤及自身免疫性甲状腺炎(AITD)的临床意义。方法 选择2017年1月至2021年8月,在首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院治疗的50例初发cSLE患儿为研究对象,并纳入cSLE组。同时选取在本院体检中心进行体检的50例健康儿童纳入对照组。回顾性分析2组受试儿的一般临床资料和甲状腺相关抗体阳性率,并对cSLE组患儿的临床特征、甲状腺相关抗体阳性率、甲状腺损伤情况、治疗和随访情况进行分析。采用电化学发光法检测促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,与所有受试儿监护人签署临床研究知情同意书。结果 (1)2组受试儿性别构成比、年龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)cSLE组50例患儿中,年龄为4～15岁[(11.0±2.5)岁],均无甲状腺疾病家族史。所有患儿首诊时系统性红斑狼疮(SLE)病情活动评分(SLEDAI-2k)均>5分,仅1例以甲状腺...     

点阵CO2激光治疗女性轻中度压力性尿失禁的临床疗效分析

目的探究经阴道点阵CO₂激光治疗女性轻、中度压力性尿失禁(SUI)的临床疗效。方法回顾性研究本院2017年1月至2020年12月收治的轻中度SUI女性患者。激光治疗组41例,进行点阵CO₂激光联合盆底肌训练治疗,每月治疗1次,共治疗3次;生物反馈治疗组20例,采用生物反馈电刺激联合盆底肌训练。比较两组患者治疗后临床疗效、国际尿失禁委员会尿失禁问卷简表(ICI-Q-SF)、尿失禁生活质量问卷(I-QOL)及女性性功能量表(FSFI)评分。结果治疗后,激光治疗组总有效率为92.68%,疗效强于生物反馈组(P<0.05);治疗后ICI-Q-SF、I-QOL、FSFI评分均得到改善(P<0.01);与生物反馈治疗组比较,激光治疗组I-QOL、FSFI增加更显著(P<0.05),ICI-Q-SF评分明显降低(P<0.01)。3例患者治疗时述阴道烧灼感,休息后好转,5例患者出现一过性的尿急,部分患者阴道分泌物增多后自行恢复,整个治疗过程无其他不良事件发生。结论点阵CO₂激光治疗能够有效改善轻、中度SUI患者的...     

Synthesis and Bio‐Evaluation of New 18F‐Labeled Pyridaben Analogs with Improved Stability for Myocardial Perfusion Imaging in Mice

To improve the stability of ¹⁸F‐labeled pyridaben analogs for myocardial perfusion imaging, three new analogs of pyridaben ([¹⁸F]FPTP2, [¹⁸F]FPTP‐P2, and [¹⁸F]FPTP‐P3) were synthesized with ‘side chain’ modifications. The radiolabeled tracers and corresponding non‐radioactive compounds were obtained by substituting tosyl group with ^18/19F. The effect of structure modification on myocardial targeting and physicochemical properties of new tracers were evaluated in vitro and in vivo. The total radiosynthesis time of these tracers was approximately 70–90 min with high decay‐corrected radiochemical yields (36–65%) and good radiochemical purity (> 98%). These lipophilic tracers exhibited obvious improved stability in water. Studies of their biodistribution in normal Kunming mice demonstrated that [¹⁸F]FPTP2 exhibited very high initial heart uptake (39.70 ± 2.81 %ID/g at 2 min after injection) and low background in the liver, blood, and soft tissues. The heart‐to‐liver, heart‐to‐lung, and heart‐to‐blood ratios were 3.59, 19.34, and 67.34 at 15 min postinjection, respectively. Favorable myocardial targeting property and remarkable improvement of stability of [¹⁸F]FPTP2 suggest that the substitution of the phenyl ‘sidechain’ with other non‐phenyl rings has no effect on the myocardial targeting property of ¹⁸F‐labeled pyridaben analogs.     

头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学研究

目的研究静脉滴注头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂(800mg/200mg)与头孢哌酮(800mg)在健康志愿者中的药代动力学。方法10名健康志愿者分别随机交叉静脉滴注头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂1600mg/400mg和对照药头孢哌酮1600mg,用反相高效液相色谱法分别测定头孢哌酮和三唑巴坦血药浓度和尿中的药物浓度,计算两药的药代动力学参数,比较复方制剂两组分有无药代动力学的相互作用。结果试验药和参比药中头孢哌酮的血药峰浓度Cmax分别为(181.52±39.94)、(176.21±32.66)mg/L;消除半衰期t1/2β分别为(2.23±0.67)、(2.28±0.61)h;药时曲线下面积AUC0.5-12分别为(351.96±54.53)、(336.31±54.93)mg·h/L,AUC0-12分别为(402.21±57.6)、(376.64±55.18)mg·h/L,AUC0-inf分别为(413.47±59.06)、(395.83±62.08)mg·h/L;24h尿药累积排泄百分率分别为(22.92±7.79)%、(21.00±7.33)%。三唑巴坦的峰浓度Cmax为(20.31±4.76)mg/L,药时曲线下面积AUC0.5-5为(12.96±2.40)mg·h/L,AUC0-5为(18.45±3.52)mg·h/L,AUC0-inf为(19.42±3.67)mg·h/L;消除半衰期t1/2β为(0.84±0.28)h;24h尿药累积排泄百分率为(60.56±19.37)%。结论两种制剂中,头孢哌酮的主要药代动力学参数Cmax、t1/2β及AUC经双单侧检验无显著性差异(P>0.05),三唑     

Establishment of endometriosis model by abdominal wall subcutaneous injection of endometrium in Lewis rats

目的 建立Lewis大鼠皮下子宫内膜异位症(EM)模型.方法 以同系大鼠作为供体,取子宫内膜,采用皮下注射法对28只大鼠行皮下造模手术,术后第7天及第21天取异位子宫内膜结节行HE染色和病理组织学观察.结果 实验大鼠均成活,腹壁子宫内膜异位种植成功率100％.子宫内膜在腹壁内生长,呈隆起囊状小包块,具有正常子宫内膜基本组织结构.结论 以同系大鼠子宫内膜皮下注射法成功地建立了Lewis大鼠腹壁EM模型,可用于EM研究.     

1996～2001年内科、外科、ICU和门诊患者分离的金黄色葡萄球菌耐药性分析

目的 通过对1996～2001年60家三级甲等医院不同科别住院患者和门诊患者分离的金黄色葡萄球菌的耐药性分析，探讨不同科别来源菌株耐药率间的差别及变迁。方法 药敏试验采用纸片扩散法，用WHONET5软件分析结果。结果 6年间内科住院患者分离的金黄色葡萄球菌对苯唑陛西林的耐药率维持在40％；磺胺甲恶唑／甲氧苄啶(SMZ／TMP)和氯霉素的耐药率从1998年的51．4％和39．6％降低到2001年的36．2％和23．6％。外科住院患者分离菌株对苯唑西林的耐药率从1996年的26．3％增加到2001年的45．9％；庆大霉素和环丙沙星耐药率从1996年的24．6％和17．5％增到2001年的43．5％和43．1％。ICU患者分离的大多数菌株对苯唑西林和环丙沙星耐药。门诊患者分离菌株对苯唑西林的耐药率从1996年的17．2％增加到2001年的24．9％；环丙沙星的耐药率超过30％；SMZ/TMP的耐药率从1998年的61％降低到2001年的38．3％。结论 调查不同科别住院患者和门诊患者来源的金黄色葡萄球菌对常用抗生素耐药性的变迁和现状，对于临床抗感染治疗的经验用药具有一定的指导意义。     

正常人心率减速力和心率变异性的变化及相关性

目的 测定不同年龄正常人心率减速力与心率变异性并分析其相关性,探讨其临床意义。方法 选取正常人90例,根据年龄将受试者分为青年组和老年组,进行24h动态心电图检查,离线计算DC、HRV时域指标及相关系数。结果 老年组DC和HRV值与青年组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.05),且DC和HRV显著相关。结论 DC和HRV时域指标随着年龄的增加而减小,这些无创指标可以反映自主神经功能。