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Colonic transit in man is slowed by ondansetron (GR38032F), a selective 5-hydroxytryptamine receptor (type 3) antagonist 总被引:11,自引:6,他引:5
S. GORE I. T. GILMORE C. G. HAIGH S. M. BROWNLESS H. STOCKDALE A. I. MORRIS 《Alimentary pharmacology & therapeutics》1990,4(2):139-144
Ondansetron (GR38032F) is a selective antagonist of 5-hydroxytryptamine (5-HT) type 3 receptors. This randomized, double-blind, cross-over study was undertaken to evaluate and compare the effect of ondansetron with placebo on gastrointestinal transit in 10 healthy male volunteers. There were no significant differences between the effects of placebo and ondansetron on gastric emptying or mouth-to-caecum transit time. However, significant differences in mean whole-gut transit time were observed, that is 54.8 h with ondansetron and 32.1 h with placebo. Therefore, 5-HT3 receptors may be involved in the regulation of colonic transit and ondansetron may prove useful as an anti-diarrhoeal agent. 相似文献
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10-4 cleavage of α-amanitin after the procedure of Wieland & Fahrmeir (1) but without prior protective methylation of the 6′-hydroxyl of the tryptophan residue affords the α-amanitin aldehyde in 45% yield. The aldehyde was found to exhibit K1 = 3.0 and 12μm for Drosophila melanogaster and wheat germ RNA polymerase II, respectively. This value is ? 100-fold greater than for the parent α-amanitin. Treatment of the α-amanitin aldehyde with 2,4-dinitrophenylhydrazine in CH3OH, CH3CN, or dimethylsulfoxide yielded three products. Two of these did not contain the 2,4-dinitropbenyl moiety, showed K1 = 3.3 and 0.26 μm for wheat germ RNA polymerase II (α-amanitin, K1 = 0.09 μm ), and accounted for 30–60% and 3% of the input α-amanitin aldehyde, respectively. The α-amanitin-2,4 dinitrophenylhydrazone was recovered in < 10% yield regardless of reaction condition and showed a K1 = 0.26 μm on wheat germ RNA polymerase II. This hydrazone establishes that the amatoxin molecule can be modified in the dihydroxyisoleucine residue without disruption of binding to the RNA polymerase. 相似文献