卡培他滨联合奥沙利铂对胃癌患者多项血清因子水平的影响

目的:探讨卡培他滨联合奥沙利铂对胃癌患者多项血清因子水平的影响。方法:选取2008年3月～2009年12月于我院进行治疗的80例胃癌患者为研究对象,将其随机分为A组(卡培他滨联合奥沙利铂组)40例和B组(氟尿嘧啶联合奥沙利铂组)40例,同时选取40例健康志愿者为对照组(C组)。记录所有患者的治疗效果及治疗前后的血清溶性细胞间黏附分子-1(sI-CAM-1)、一氧化氮(NO)、志愿者血管内皮细胞生长因子(VEGF)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平。结果:治疗前A、B组的血清sICAM-1、NO、VEGF、IL-2、TNF-α和IL-6水平均显著高于C组(P<0.05),治疗后A组的治疗效果优于B组,且A组的血清sICAM-1、NO、VEGF、IL-2、TNF-α和IL-6的水平均低于B组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:卡培他滨联合奥沙利铂对胃癌患者多项血清因子水平的影响较大,效果明显。     

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。     

Curcumin: a calixarene derivative micelle potentiates anti-breast cancer stem cells effects in xenografted,triple-negative breast cancer mouse models

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous and clinically aggressive disease with no approved targeted therapy. Curcumin has shown therapeutic potential against TNBC, but it shows low bioavailability and low efficacy when administered as a free drug. Here we describe a novel vehicle for in vivo delivery of curcumin based on the phosphorylated calixarene POCA4C6. Curcumin-loaded POCA4C6 micelles (CPM) were prepared using the thin-film method and they showed a unilamellar structure with an average particle size of 3.86?nm. The micelles showed high curcumin encapsulation efficiency and loading was based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Studies with cell cultures suggest that CPM can sustainably release curcumin in a pH-dependent manner. The micelles efficiently inhibited proliferation, invasion, migration and tumor spheroid formation by BT-549 human breast cancer cells. These effects involved increased apoptosis and reduced levels of nuclear β-catenin and androgen receptor. After injection into tumor xenografts, CPM persisted in the tumor tissue and efficiently inhibited tumor growth without causing obvious systemic toxicity. CPM also significantly reduced levels of CD44⁺/CD133⁺ breast cancer stem cells. Our results highlight the potential of CPM as an effective therapy against TNBC.     

金雀异黄酮通过调控转胶蛋白-2表达对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响

目的 研究金雀异黄酮(GEN)对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响及可能分子机制.方法 本研究的起止时间为2018年10月至2019年11月.建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型(H/R组),以常规培养的细胞作为对照组;用浓度分别为5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L的GEN处理H9c2细胞后再进行H/R处理,...     

局部应用腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜谷氨酰胺合成酶(GS)和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(GLAST)表达的影响

目的 观察腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜中谷氨酰胺合成酶(glutamamin synthetase,GS)和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(L-glutamate-L-aspartate transporter,GLAST)表达的影响,探讨其在高眼压下的视神经保护机制.方法 Sprague Dawley雄性大鼠共66只,均通过巩膜上静脉结扎法制作大鼠慢性高眼压模型,选取右眼作为造模眼,左眼作为对照眼,其中12只于造模后1周、2周和3周测量眼压,观察比较双眼眼压变化情况.余54只随机分为3组,眼局部分别应用SC H442416滴眼液、ZM241385滴眼液和载体滴眼液滴术眼,分别为SC H442416滴眼液组、ZM241385滴眼液和载体滴眼液组,连续滴用3周后采用Real-time PCR和Western blot方法检测视网膜GS和GLAST mRNA和蛋白的表达变化.结果 造模后1周、2周和3周造模眼眼压均明显高于对照眼,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).滴用SCH442416滴眼液或ZM241385滴眼液3周后,慢性高眼压大鼠视网膜中GS和GLAST mRNA表达与载体滴眼液组相比均明显升高,差异均具有统计学意义(均为P＜0.05);而SC H442416滴眼液组和ZM241385滴眼液组大鼠视网膜中GS和GLAST mRNA的表达,两组间差异均无统计学意义(均为P ＞0.05).同时,SCH442416滴眼液组或ZM241385滴眼液组大鼠视网膜中GS和GLAST蛋白表达与载体滴眼液组比较均明显升高,差异均具有统计学意义(均为P ＜0.05);而SCH442416滴眼液组和ZM241385滴眼液组大鼠视网膜中GS和GLAST蛋白的表达差异均无统计学意义(均为P＞0.05).结论 巩膜上静脉结扎能建立大鼠高眼压模型,方法稳定可靠.腺苷A2a受体拮抗剂SCH442416和ZM241385对慢性高眼压大鼠视网膜中GS和GLAST的表达具有调控作用,两种不同的拮抗剂作用似乎无明显差异.     

SKP2及MRP-1/CD9在声门癌及癌旁组织中的表达及其临床意义

目的:观察声门癌及癌旁组织中SKP2及MRP-1/CD9蛋白的变化意义及其对声门癌手术安全切除范围的指导意义。方法:用免疫组织化学SP法检测38例声门鳞状细胞癌组织及距癌组织边缘2、5、10mm的组织中SKP2及MRP-1/CD9蛋白的表达,并取10例声带息肉组织作对照。结果:SKP2蛋白产物异常表达按息肉黏膜组织、癌旁组织(2、5、10mm)及癌组织的顺序依次递减,差异有统计学意义(均P<0.05);MRP-1/CD9蛋白产物异常表达按息肉黏膜组织、癌旁组织(2、5、10mm)及癌组织的顺序依次递增,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:SKP2及MRP-1/CD9均可作为判断喉癌生物学特性的参考指标,声门癌手术安全切缘以距肿瘤≥5mm的标准较为适宜。     

Eliciting pyroptosis to fuel cancer immunotherapy: mechanisms and strategies

Immune checkpoint blockade(ICB) therapy has recently shown promise in treating several malignancies. However, only a limited number of patients respond to this treatment, partially because of the “immune cold” condition of the tumor immune microenvironment. Pyroptosis is a type of gasdermin-mediated programmed cell death that often leads to inflammation and immune responses. Many studies on the mechanism and function of pyroptosis have led to increasing recognition of the role of pyroptosis in m...     

脑内注射脂多糖后常驻小胶质细胞死亡而中性粒细胞和单核细胞浸润成为主要炎症细胞

为了研究小胶质细胞和血中炎症细胞对脑炎症的影响,在正常和白细胞减少大鼠的黑质致密部(SNpc)、皮层和海马注射脂多糖(LPS),用特异标记来研究中性粒细胞、小胶质细胞和单核细胞的行为学。CD11b+和Iba-1+阳性细胞在正常脑和LPS注射后6h反应相似。注射后12hIba-1+细胞消失而CD11b+变成圆形。CD11b/Iba-1双阳性网状小胶质细胞在LPS注射后6h死亡。注射后12h检测到的CD11b+细胞是MPO+细胞。这些CD11b+/MPO+细胞在白细胞减少的大鼠脑内不出现,提示中性粒细胞浸润。MPO+中性粒细胞表达一氧化氮合酶(iNOS)、IL-1β、环氧合酶-2(COX-2)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),但在注射后18h死亡。在24h检测到的CD11b+细胞是浸润的单核细胞,因为这些细胞曾经是Iba-1+而且在白细胞减少的大鼠脑内不出现。而且,在LPS注射的脑内可以检测到移植的单核细胞。这些结果提示,在发生炎症的脑内,至少有一部分中性粒细胞和单核细胞被认为是活化的小胶质细胞。     

波罗蜜叶中新的查耳酮

目的：研究波罗蜜叶的化学成分。方法：采用硅胶柱层析及Seohadex LH-20柱层析等色谱技术分离和纯化化合物，根据理化性质及近代波谱学方法鉴定结构。结果：从波罗蜜叶的乙酸乙酯部分分得8个化合物，其中5个为黄酮化合物：波罗密查耳酮ZA(artonin ZA，1)，波罗密查耳酮ZB(artonin ZB，2)，isobavachromene(3)，apigenin(4)，pinocembrin(5)，其余的为2，5-二羟基苯甲酸(6)，3，4-二羟基苯甲酸乙酯(7)，豆甾醇(8)。结论：化合物1和2为新化合物。     

基于DWI-ADC值动态监测宫颈癌放化疗疗效的临床研究

目的:通过DWI-ADC值测定动态监测宫颈癌放化疗疗效。方法:对2014年4月至2016年9月我院病理确诊的37例中晚期（FIGO分期Ⅱb-Ⅲb）宫颈鳞癌患者分别于同步放化疗前（A节点）、外照射治疗结束时（B节点）、后装内照射治疗3次时（C节点）、同步放化疗治疗结束时（D节点)行4次常规MRI及DWI检查。在ADC图上绘制ROI测量病灶、正常子宫肌层的ADC值;计算不同时间节点病灶的体积。所有数据经过统计学处理。结果:A、B、C、D时间节点病灶ADC值组间比较有明显差异(P<0.01),从A→D节点病灶ADC值逐步上升,其中ADC值上升最明显的为B节点,增幅32.55%;病灶体积缩小最明显为B-C节点,缩小率为65.64%。D节点病灶与A节点正常子宫肌层的ADC值比较无统计学差异。结论:基于ADC值测定能够更早、更精确、定量地动态评估中晚期宫颈鳞癌同步放化疗效果,并对预后疗效给予准确预测。