Racial differences in characteristics and prognoses between Asian and white patients with nonsmall cell lung cancer receiving atezolizumab: An ancillary analysis of the POPLAR and OAK studies

This study aimed to compare the differences in characteristics and prognoses between Asian and white patients receiving immunotherapy for nonsmall cell lung cancer (NSCLC). We studied 390 patients who received atezolizumab as part of the POPLAR or OAK trial, and analyzed the differences in baseline characteristics, outcomes and genetic mutations in blood samples between Asian and white patients. Overall survival (OS) was longer in Asian compared to white patients (median OS: 18.7 vs. 11.1 months; p = 0.005). Race was identified as an independent prognostic factor for OS (Asian vs. white: hazard ratio 0.647, 95% confidence interval 0.447–0.936, p = 0.021), together with performance status, histology, baseline sum of the longest tumor diameters (BLSLD) and number of metastatic sites. The two groups also differed in terms of characteristics including smoking history, BLSLD, epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation frequency, programmed death-ligand 1 expression and blood-based tumor-mutation burden. Blood mutations of STK11, EGFR, KEAP1, POLE, GRM3, ATM and STAG2 were associated with treatment response, and TP53, KEAP1, APC, RB1, CREBBP, EPHA5 and STAG2 mutations were associated with OS. The blood-based mutation profiles differentiated between Asian and white patients, especially in relation to EGFR (23.8 vs. 8.5%), TP53 (30.2 vs. 46.9%) and STK11 (1.6 vs. 12.3%) mutations (all p < 0.05). The different clinicopathological features and mutation profiles in Asian and white patients may explain the superior outcome following atezolizumab treatment in Asian patients with NSCLC. The results of this study have important implications for further studies on racial disparities in relation to immunotherapy.     

遗传病二代测序临床检测全流程规范化共识探讨(2)——样品采集处理及检测

二代测序技术(next generation sequencing,NGS)具有极高的检测通量,相对低的检测成本,高度的准确性(accuracy)和精准性(precision),是遗传病临床检测的有力工具之一。NGS实验室的检测流程是否规范,将直接影响NGS数据的稳定性、可靠性和有效性,将决定其是否能被用于遗传病的临床辅助诊断或筛查。因此.作为遗传病基因检测的重要环节之一,NGS实验室中流程的规范化与标准化非常重要。2019年5月,在第二届基因检测联盟会议上,针对如何规范NGS检测流程,从事遗传病临床诊治、实验室检测以及第三方基因检测机构的专家进行了全面充分的讨论,旨在规范基于NGS的基因检测流程,对检测流程中的前、中、后三个阶段(包括样本采集/接收/保存、NGS建库、上机测序及数据质控)的操作与实施提出了专业性的指导意见,以规范NGS技术在遗传病基因检测领域中的应用。本文根据此次研讨会上各行业专家的讨论,总结并发布NGS实验室检测流程的规范共识,以促进NGS实验室流程的规范化和标准化,推进我国NGS实验室在遗传病基因检测领域的快速和专业化发展。     

Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测

目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点。方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序。结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275AG),KRT6b基因不存在任何突变。先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变。结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275AG,p.Asn92Ser)所致。     

甲泼尼龙对大鼠急性脊髓损伤后髓鞘碱性蛋白的作用研究

目的探讨大剂量甲泼尼龙(MP)对急性脊髓损伤(ASCI)后大鼠脊髓组织和血清中的髓鞘碱性蛋白(MBP)的影响。方法 60只雄性SD大鼠,随机分成A组(正常对照组)、B组(实验对照组)、C组(治疗组)三组,每组20只。A组单纯全椎板切除,不损伤脊髓;B、C组采用Allen's法制作T10脊髓损伤模型,C组首剂量以30 mg/kg甲泼尼龙尾静脉注射,余剂量以5.4 mg·kg-1·h-1,每4 h静脉给药一次,24 h给完,A、B组以生理盐水代替甲泼尼龙尾静脉注射,剂量同C组。术后24 h、48 h对A、B、C三组大鼠后肢运动功能行BBB评分;再在各时间点取受损节段脊髓行HE染色及免疫组化染色观察形态学变化和MBP在脊髓组织中的分布特点;同时应用RT-PCR方法测定各组相应时间点脊髓组织中MBP m RNA表达量;取血清应用ELISA方法检测各组中血清MBP含量。结果 C组大鼠在损伤后24 h、48 h后肢运动功能恢复程度显著高于B组,差异有显著性(P<0.01)。B、C组血清中的MBP蛋白浓度较A组均明显升高,而C组血清的MBP蛋白浓度显著低于B组,差异有显著性(P<0.01);C组脊髓组织中MBP表达高于B组,而低于A组,差异有显著性(P<0.01);C组MBP m RNA表达显著高于B组(P<0.01),而低于A组,差异有显著性(P<0.05)。结论大鼠急性脊髓损伤后血清中MBP显著升高,脊髓组织中MBP表达会降低,早期应用大剂量MP对脊髓急性损伤具有明显的保护作用。     

极早产儿输血相关性坏死性小肠结肠炎危险因素分析

目的 探讨极早产儿发生输血相关性坏死性小肠结肠炎(TA-NEC)的危险因素。方法 选择2013年4月至2021年4月新生儿重症监护室收治的接受输注红细胞的极早产儿为研究对象。符合TA-NEC组纳入标准的极早产儿为TA-NEC组;按1:2比例匹配同期同性别、胎龄(±3d)、出生体重(±200g)、输血日龄(±3d)的非NEC极早产儿作为对照组。比较两组间临床特点差异,探讨TA-NEC发生的危险因素。结果 共纳入204例极早产儿,男138例、女66例,平均胎龄(29.0±1.5)周,中位出生体重1 100.0(951.0～1 200.0)g。TA-NEC组68例,对照组136例。多因素条件logistic回归分析结果显示,宫内窘迫、绒毛膜羊膜炎、晚发型败血症是极早产儿发生TA-NEC的独立危险因素(P<0.05),完全经口喂养是其独立保护因素(P<0.05)。结论 患有宫内窘迫、绒毛膜羊膜炎和/或晚发型败血症的极早产儿在输注红细胞后48 h内更容易发生NEC。预防围生期缺氧和败血症,在安全前提下完成到完全经口喂养的过渡,对降低极早产儿TA-NEC的发生率有积极作用。     

β-葡萄糖醛酸苷酶的重组表达及对黄芩苷的生物转化

目的 构建表达β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase,GUS)的重组菌株,得到高纯度β-葡萄糖醛酸酶,进而对黄芩苷进行生物转化获得黄芩素.方法 以E.coli K12基因组DNA为模板,采用PCR方法 扩增GUS基因,经酶切后连接到表达载体pET-28a中,获得重组表达载体pET28a-GUS,将重组载体转化到感受态细胞BL21(DE3)中,对所得基因工程菌进行培养条件和表达条件的优化;后经分离纯化后得到高纯度β-葡萄糖醛酸酶.以黄芩苷为底物进行酶法转化生产黄芩素,并对反应条件进行优化.结果 经测序,扩增的重组质粒目的基因序列与数据库中GUS基因序列一致.经IPTG(isopropy-β-D-thiogalactoside)诱导表达后, SDS-PAGE分析获得分子质量70 kDa的单一蛋白条带,工程菌最适培养条件为: 37 ℃、pH7.2、IPTG浓度0.6 μmol/L、诱导时间12 h.经过离心破碎、亲和层析、冻干后得到高纯度β-葡萄糖醛酸酶冻干粉.在该酶催化转化下,黄芩苷可转化为黄芩素,在40 ℃,pH 6.5,酶浓度60 μg/mL条件下,反应2.5 h,黄芩苷转化率可达72.5%.结论 成功构建了β-葡萄糖醛酸苷酶高表达菌株,并用于黄芩苷的定向水解制备黄芩素,为生物转化法生产黄芩素提供了新思路.     

经皮椎体后凸成形术治疗老年性骨质疏松性椎体压缩性骨折的近期疗效观察

目的:研究经皮椎体后凸成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的疗效。方法:选取2019年3月至2020年9月内蒙古科技大学包医一附院收治的68例老年性骨质疏松性椎体压缩性骨折患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,各34例;对照组应用经皮椎体成形术治疗,观察组应用经皮椎体后凸成形术治疗,对比两种术式的效果。结果:观察组患者治疗的总有效率为94.1%,明显高于对照组的73.5%(P<0.05);观察组伤椎前缘高度、伤椎后缘高度、伤椎中线高度均高于对照组(P<0.05);观察组后凸角(Cobb角)小于对照组(P<0.05),VAS、ODI评分低于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率5.9%低于对照组的29.4%(P<0.05);观察组生活质量评分各项均高于对照组(P<0.05)。结论:老年性骨质疏松性椎体压缩骨折患者应用经皮椎体后凸成形术治疗可取得良好的近期疗效,能改善病情,提升其生活质量,此治疗方案适宜在临床中推广应用。