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The serrated pathway (SP) can be viewed as two parallel, but partially overlapping, arrays of colorectal precursor lesions, and their respective endpoint carcinomas, that are distinct from those of the conventional adenoma–carcinoma sequence (APC‐pathway). In this review we focus at the outset on the clinical impact, pathological features, molecular genetics and biological behaviours of the various SP cancers. Then we summarize the clinicopathological features, classification and molecular profiles of the two main precursor lesions that anchor the respective pathways: (i) sessile serrated adenoma/polyp (SSA/P), also called sessile serrated lesion (SSL), and (ii) traditional serrated adenoma (TSA). Activating mutations of the RAS–RAF–MAPK pathway initiate and sustain the lesions of the SP, and CpG island methylation of the promoter regions of tumour suppressor and DNA repair genes play the major role in their neoplastic progression. The SP includes microsatellite stable (MSS) carcinomas that are among the most biologically aggressive colorectal carcinomas (CRC), and also accounts for the great preponderance of sporadic hypermutated, mismatch repair (MMR)‐deficient or microsatellite instable (MSI) CRC. The identification, removal and appropriate classification of at‐risk SP precursors and surveillance of individuals who harbour these lesions present a challenge and opportunity for CRC prevention and mortality reduction.  相似文献   
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目的:探讨miR-26b参与原发性肝细胞肝癌(HCC)侵袭的机制。方法:在细胞培养液中培养人肝细胞系HL-7702和HCC细胞各系Hepb-3、HuH-7、MHCC97-L、MHCC97-H。实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测miR-26b的表达水平;用miR-26b mimics、miR-26b inhibitors和Notch1-siRNA分别转染HCC细胞;MTT实验检测转染后HCC细胞的活力;采用Western blot检测Notch1受体蛋白表达水平的变化;Transwell小室测定不同处理后的HCC细胞的侵袭能力。结果:人正常肝细胞系HL-7702和HCC细胞系Hepb-3、HuH-7、MHCC97-L、MHCC97-H中的miR-26b相对表达含量随其侵袭和迁移能力的升高而依次下降;抑制miR-26b的表达,Notch1受体蛋白表达明显增高,而此时HCC细胞的侵袭性显著增强;相反,上调miR-26b的表达,Notch1受体蛋白表达明显降低,而HCC细胞侵袭性显著下降;miR-26b可能通过调控Notch1信号通路调节HCC细胞侵袭性。结论:miR-26b通过负调控Notch1信号通路抑制HCC细胞侵袭能力,为HCC侵袭的机制奠定了理论基础,miR-26b可能成为HCC治疗的新靶点。  相似文献   
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综述护士个人-组织契合度的概念、评估工具以及现状,通过分析影响护士个人-组织契合度的因素,明确提高护士个人-组织契合度的策略,以期为护理管理者改善护士工作环境,构建良好稳固的护理队伍提供参考.  相似文献   
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Advancing nanomedicines from concept to clinic requires integration of new science with traditional pharmaceutical development. The medical and commercial success of nanomedicines is greatly facilitated when those charged with developing nanomedicines are cognizant of the unique opportunities and technical challenges that these products present. These individuals must also be knowledgeable about the processes of clinical and product development, including regulatory considerations, to maximize the odds for successful product registration. This article outlines these topics with a goal to accelerate the combination of academic innovation with collaborative industrial scientists who understand pharmaceutical development and regulatory approval requirements—only together can they realize the full potential of nanomedicines for patients.  相似文献   
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