DC联合小剂量IL-2大量扩增白血病特异性CTL的实验研究

目的： 建立和优化体外大量扩增白血病特异性CTL的方法。 方法： 用1×107FBL3细胞冻融产物（FBL3LY）冲击的DC每10天1次对C57BL/6小鼠反复接种，在第3次接种5 d后处死小鼠制备脾T细胞，每周用FBL3LY冲击的DC刺激，体外培养10 d后加入小剂量的IL2。 结果： 共培养至21 d， T细胞可扩增100倍以上，其中CD8+细胞比率明显增高。乳酸脱氢酶释放试验证实扩增所得CTL对FBL3细胞具有高效的杀伤作用（81.84±8.68%），而对K562细胞无特异性杀伤作用。 结论： FBL3LY冲击的DC联合小剂量IL2可大量扩增FBL3白血病特异性CTL，该方法的建立对提高白血病特异性CTL免疫治疗的临床疗效具有重要意义。     

范可尼贫血蛋白与急性髓系白血病

范可尼贫血(FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为进行性骨髓衰竭、先天性骨骼畸形和易患癌症等.FA患者细胞染色体自发不稳定,并对DNA交联剂如丝裂霉素C(MMC)高度敏感.因FA常发展成急性髓系白血病(AML),被认为是白血病前状态.目前已发现11种FA基因,通过共同的机制在维持细胞基因组稳定性中发挥作用.FANCF蛋白作为一种灵活的衔接蛋自在FA蛋白复合物正确组装形成过程中发挥着重要作用,它的形成使FANCD2蛋白单一泛素化,泛素化FANCD2蛋白导向染色质与乳腺癌抑制蛋白(BRCA1)相瓦作用,修复DNA损伤.FA基因缺陷将导致基因组不稳、染色体断裂的发生率增高,经过遗传损伤的积累最终导致AML及骨髓增生异常综合征(MDS)的发生.     

固相萃取-HPLC法研究格尔德霉素在Beagle犬药代动力学

目的:建立格尔德霉素在 Beagle 犬血浆中的同相萃取(SPE)-HPLC 测定方法,并研究其在犬体内的药代动力学。方法:18只 Beagle 犬分为0.25,0.5,1.0 mg·kg~(-1)低、中、高3个剂量组,单次静脉注射格尔德霉素,于给药后不同时间点采集血样。以 N-苯基-1-萘胺作为内标,Oasis HLB 同相萃取柱优化提取富集,HPLC 法测定其浓度;用药代动力学计算程序3P97拟合药物浓度-时间曲线,求算药动学参数。结果:格尔德霉素在0.01-1.0μg·mL~(-1)线性范围内,低、中、高3种不同浓度质控样品(0.01,0.1,1.0μg·mL~(-1))日内 RSD 分别为5.6%,4.6%,1.9%(n=5);日间 RSD 分别为6.9%,3.2%,6.7%(n=5)。绝对回收率分别为85.0%±3.0%,91.1%±2.2%,94.0%±0.7%(n=5);低、中、高剂量组的 T_(1/2β)分别为89.2,116.6,101.6 min;AUC 分别为6.9,12.7,24.9 min·μg·mL~(-1);Vc 分别为858.0,964.4,981.3 mL·kg~(-1);CL 分别为35.9,39.4,40.1mL·min~(-1)·kg~(-1)。结论:固相萃取-HPLC 法测定格尔德霉素准确,快速,回收率高。格尔德霉素在 Beagle 犬体内药代动力学符合二室静脉注射模型。这对以后的临床应用指导具有十分重要的意义。     

清解宁对SRBC免疫小鼠细胞因子抑制作用的研究

目的:研究清解宁对绵羊红细胞(SRBC)免疫小鼠细胞因子的影响.方法:用SRBC免疫小鼠,以巨噬细胞NO-2-释放法检测IFN-γ水平,胸腺细胞法检测IL-1水平,丝裂原激活的淋巴母细胞法检测IL-2水平,观察清解宁对小鼠IL-1、IFN-γ、IL-2的影响.结果:清解宁能明显抑制免疫小鼠IL-1、IFN-γ、IL-2的分泌.结论:清解宁免疫抑制作用可能与其抑制免疫细胞分泌IL-1、IFN-γ、IL-2有关.     

细胞色素P450 3A 选择性探针药物的评价

理想的细胞色素P4 5 0 3A(CYP3A)探针药物有助于检测CYP3A活性 ,辅助临床合理用药。本文对CYP3A选择性探针药物进行比较和综合分析 ,评价各种CYP3A选择性探针药物的特点 ,阐明对临床合理用药的指导意义。在已筛选的CYP3A选择性探针药物中 ,咪哒唑仑是一较理想的探药。     

细胞色素P450与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响，旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性，为实现临床个体化给药提供科学依据。     

乙型肝炎患者人类白细胞抗原-DRB1、-DQA1、-DQB1等位基因多态性分析

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性与乙型肝炎(乙肝)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术对52例慢性乙肝患者、30例急性乙肝患者和106名正常人的HLA-DRB1、-DQA1和DQB1等位基因多态性进行了分析。结果 HLA-DRB1*0301、-DQA1*0501和-DQB1*0301在慢性乙肝患者组的等位基因频率(17.31％、25.96％、35.58％)明显高于正常对照组(5.67％、13.36％、18.87％),两者相比差异有显著性(X_1~2=12.3068,P_(c1)=0.0074;X_2~2=9.2002,P_(c2)=0.0157;X_3~2=15.5938,P_(c3)=0.0075)。HLA-DRB1*1101/1104和-DQA1*0301在慢性乙肝患者组的等位基因频率(0.96％、14.42％)明显低于急性乙肝患者组(13.33％、30％),两者相比差异有显著性(X_1~2=11.9206,P_(c1)=0.0145;X_2~2=8.7396,P_(c2)=0.0167)。结论 HLA-DRB1*0301、-DQA1*0501和-DQB1*0301与慢性乙肝患者的易感性密切相关,HLA-DRB1*1101/1104和-DQA1*0301与慢性乙肝的抗性密切相关,说明宿主的HLA-Ⅱ类基因是决定乙肝病毒感染转归的重要因素。     

高血压病社区综合防治研究

目的探讨在社区采取综合干预措施对中重度高血压病患者预后的影响。方法将我院2005～2007年住院的150例中重度高血压病患者随机分为治疗组和对照组,治疗组接受钙拮抗剂和利尿剂治疗,并接受健康教育等非药物治疗以及定期随访,对照组按高血压病系统管理,定期随访坚持服药。结果治疗组患者治疗后的血压、血脂、血尿酸、血糖等较治疗前有显著性下降(p<0.01),较对照组亦有显著性下降(p<0.01);治疗组终点事件发生率低于对照组(p<0.01)。结论全面推行高血压病社区综合防治,以及加强健康教育可以提高高血压病的疗效及减少心脑血管疾病的发生。     

高血压病合并肺心病38例临床分析

目的 探讨高血压病合并肺心病患者的心力衰竭治疗特点.方法 对38例高血压合并肺心病的心力衰竭的临床资料进行分析.结果 38例高血压病合并肺心病的心力衰竭患者中,单纯右心衰竭27例(占27/38),急性左心衰竭13例(13/38),全心衰竭35(35/38).予积极的强心,利尿,扩张血管,降血压,抗感染给氧等治疗,病情全部缓解.结论 积极控制血压和炎症,减轻机体内水钠潴留,改善心肺功能并根据两种疾病的不同特点结合用药,是防止高血压病心力衰竭发作和肺心病急性加重的主要措施.     

MR动态增强及减影成像对乳腺良恶性疾病的诊断价值

目的探讨MR动态增强成像技术所获得的参数及减影成像在乳腺良、恶性疾病诊断及鉴别诊断中的价值。资料与方法经病理证实乳腺病变50例,共计58个病灶。采用快速小角度激发扰相梯度回波序列（FLASH）行动态增强扫描。观察：时间一信号强度曲线类型,早期增强率,增强后病灶形态学特征及间接征象,于3D减影最大强度投影（MIP）图计数肿瘤血管数目。结果50例58个病灶经病理证实,其中恶性32个,良性26个。良性病变中时间一信号强度曲线57．7％为单向型,38．5％为平台型。恶性病变中71．9％为流出型。良、恶性病变的时间一信号强度曲线类型比较,差异有统计学意义（X^2=32．365,P＜0．05）。良性肿瘤中95％边缘光滑,55％均匀强化;恶性肿瘤中93．8％的形态不规则,78．1％有毛刺和分叶,81．3％不均匀强化。良、恶性肿瘤的形态特点差异有统计学意义（X^2=44．25,P＜0．05）。良性病变中73．1％无肿瘤血管：恶性病变中68．8％有多支肿瘤血管,良、恶性病变肿瘤血管计数差异有统计学意义（X^2=32．288,P＜0．05）。结论乳腺增强MRI及减影成像能够提供清晰、丰富的形态学信息,时间一信号强度曲线反映了病变的血流动力学信息,两者的结合对乳腺良、恶性疾病的正确诊断和鉴别诊断具有重要价值。