基于“分级用药”理论的经方温阳止痛药应用

目的:探讨在"分级用药"理论指导下的经方温阳止痛药的级别划分及原著应用思路。方法:传统文献学的方法及话语分析的方法。结果:根据中医古籍文献梳理出"分级用药"理论的源流;根据张仲景原著的话语叙述划定经方温阳止痛药的级别,并分析其"识别—定级—调整"应用模式的思维步骤。结论:经方中的温阳止痛药可以划分为桂枝、附子、乌头3个级别;疾病的诊治可以划分为药证识别、级别确定以及根据其他因素调整处理3个步骤,这种模式为分析原著的诊治体系以及研究现代辨证论治思维步骤提供了一个新的思路。     

Efficient treatment of Parkinson’s disease using ultrasonography-guided rhFGF20 proteoliposomes

Fibroblast growth factor-20 (FGF20) is a paracrine member of the FGF family that is preferentially expressed in the substantia nigra pars compacta (SNpc). Previous studies have demonstrated that FGF20 enhances the survival of dopaminergic neurons suggesting the potential use of FGF20 to treat Parkinson’s disease (PD). However, the reduced solubility of the bacterial recombinant human FGF20 (rhFGF20) and the absence of efficient strategies to transport rhFGF20 across the blood–brain barrier (BBB) have halted its clinical application. In the present study, we have examined the efficiency of fuzing a small ubiquitin-related modifier (SUMO) to rhFGF20 to enhance its soluble expression and further investigated the efficacy of FUS-guided, rhFGF20-liposome transport across the BBB. We also examined the bioavailability and behavioral improvement in a 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of PD following 2 weeks’ FUS-liposomal combinatorial treatment. Our results showed that, in contrast with rhFGF20 or LIP-FGF20, the FUS-LIP-rhFGF20 treatment could significantly improve the apomorphine-induced rotations by protecting against the loss of dopaminergic neurons in the SNpc. Our Results suggest that our combinatorial method would help overcome key challenges that hinder the currently available methods for the use of rhFGF20 in PD treatment.     

腹腔微环境与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究

目的：探讨腹腔微环境与卵巢上皮性癌腹腔转移关系的研究。方法采用 RT-PCR 法及免疫组化法检测卵巢上皮性癌组织相应趋化因子受体及其配体的表达情况,腹膜组织相应配体的表达情况,以揭示趋化因子介导上皮性卵巢癌腹腔内转移机制。结果趋化因子受体 CXCR4在卵巢上皮性癌组织中表达明显高于其他趋化因子受体表达（P ＜0．01）;趋化因子受体 CX-CR4的配体 SDF-1在上皮性卵巢癌组织和腹膜中均高表达。结论趋化因子 SDF-1及其受体 CXCR4在卵巢癌组织中高表达,通过自分泌作用,可能刺激卵巢癌细胞的过度生长;SDF-1在腹膜组织高表达,通过旁分泌作用,可能介导表达 CXCR4的卵巢癌细胞向腹腔内转移。     

升清降浊汤联合华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的疗效观察

目的观察升清降浊汤口服联合华蟾素注射液腹腔灌注治疗湿热型恶性腹水的临床疗效。方法120例局部辨证为湿热型的恶性腹水患者随机分为观察组60例和对照组60例,对照组采用华蟾素注射液腹腔灌注,观察组在此基础上加用升清降浊汤口服,共治疗4周。4周后观察两组患者临床疗效、中医症状改善情况、卡氏功能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、腹水缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平及血液T淋巴细胞亚群表达水平。结果观察组患者在临床疗效、中医临床症状及KPS评分改善方面均优于对照组(P<0.01),同时观察组患者腹水HIF-1α、VEGF表达水平也较对照组有不同程度的下降(P<0.01,P<0.05)。观察组患者血液T细胞亚型CD3^+、CD4^+及CD4^+/CD8^+比值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论升清降浊汤口服联合华蟾素注射液腹腔灌注治疗局部辨证为湿热型的恶性腹水较单独华蟾素注射液效果好,其作用机制可能为通过降低HIF-1α、VEGF表达,提升CD3^+、CD4^+及CD4^+/CD8^+比值来实现。     

稳心颗粒改善慢性心力衰竭的心肌电生理重构及细胞微结构的研究进展

慢性心力衰竭是一种危及人类生命的严重疾病,约50%的患者在泵血功能稳定状态下突然死亡,而死亡原因通常为突发致死性室性心律失常所致。稳心颗粒是一种治疗慢性心衰与心律失常的纯中药制剂,现代研究证明稳心颗粒能改善慢性心衰心肌细胞的电生理失稳态及细胞结构。本文主要从稳心颗粒改善慢性心衰心肌细胞的电生理失稳态及细胞结构作一综述。     

大鼠肝细胞癌变过程中survivin与livin的动态表达及相关性研究

目的探讨大鼠肝细胞癌变过程中survivin与livin的动态表达及其二者的相互关系。方法随机将100只SD大鼠分为模型组与对照组各50只,模型组大鼠给予0.01%DEN自由饮用18周诱导大鼠肝癌模型,对照组大鼠常规自由饮水,于4、8、12、16、18周分别处死模型组10只,对照组10只。采用免疫组化、RT-PCR、Western bolt法检测survivin和livin的表达。结果免疫组化结果显示:模型组大鼠survivin、livin表达总阳性率分别为82%(41/50)、86%(43/50),survivin与livin都表达于肝癌组织及癌旁肝组织中,且二者的表达重叠,Spearman相关分析表明,二者的表达有相关性(r=0.9027,P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,肝癌组织中均有survivin mRNA和livin mRNA表达,随着肝癌程度的加重而增加,与对照组肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,survivin、livin的表达随着肝癌程度的加重而增加,对照组肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论survivin、livin在肝癌组织中高表达,且二者的表达密切相关,为肝细胞癌的临床治疗以及预后提供理论依据。     

斜外侧经肌间隙入路与改良侧方经腰大肌入路腰椎融合术联合后路经皮椎弓根螺钉内固定治疗退行性腰椎不稳的短期疗效比较

【摘要】 目的：比较采用斜外侧经肌间隙入路腰椎融合术（oblique lateral interbody fusion,OLIF）与改良侧方经腰大肌入路腰椎融合术（crenel lateral interbody fusion,CLIF）联合后路经皮椎弓根螺钉内固定治疗退行性腰椎不稳的短期疗效。方法：回顾性分析2019年6月~2022年6月30例在宁波大学附属第一医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院因退行性腰椎不稳进行OLIF或CLIF手术的患者资料,根据手术方式分为OLIF组和CLIF组,两组患者一期术后4周均进行二期后路经皮椎弓根螺钉内固定术。OLIF组18例,男7例,女11例,年龄69.9±7.9岁,身体质量指数（body mass index,BMI）为25.67±3.05kg/m2,2节段病变6例,3节段病变12例;CLIF组12例,男4例,女8例,年龄66.5±8.6岁,BMI 24.03±2.06kg/m2,2节段病变2例,3节段病变10例。收集两组一期手术术中出血量、手术时间、住院时间、术后并发症资料,术前和一期手术术后1个月、6个月、1年时进行背部和下肢疼痛视觉模拟评分（visual analogue score,VAS）、Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index,ODI）评估,测量手术节段椎间隙高度（disc height,DH）、腰椎前凸角（lumbar lordosis,LL）,一期手术术后1年融合器沉降高度、融合器与冠状面的夹角。对两组所有数据进行统计学比较。结果：两组患者年龄、性别、BMI、病变节段数均无统计学差异（P>0.05）,有可比性。OLIF组和CLIF组一期手术手术时间、术中出血量、住院时间分别为183.89±39.43min、55.56±27.49ml、8.39±4.804d和198.75±23.27min、65.00±44.62ml、8.75±2.30d,两组间比较均无统计学差异（P>0.05）。OLIF组术后5例出现大腿前方麻木和屈髋无力,经营养神经治疗1个月后恢复正常;1例切口感染,经抗感染治疗3周后治愈。CLIF组术后4例出现大腿前方麻木和屈髋无力,经营养神经治疗1个月后恢复正常;1例患者术中出现腰椎节段动脉损伤,出血量达到200ml;1例患者腰大肌积液伴感染,经抗生素治疗6周后治愈。两组术前VAS、ODI、LL及DH比较均无显著性差异（P>0.05）,术后1个月、6个月和1年时与术前比较均有显著性改善（P<0.05）,术后两组同时间点比较均无显著性差异（P>0.05）,术后1个月和术后1年的LL差值（OLIF组12.47°±6.69° vs CLIF组6.26°±6.47°）有显著性差异（P<0.05）。术后1年随访时,OLIF组和CLIF组椎间融合率（83.33% vs 91.67%）、融合器沉降高度（1.54±0.72mm vs 1.44±0.61mm）无统计学差异（P>0.05）,OLIF组融合器与冠状面夹角（8.94°±4.97°）显著性大于CLIF组（5.30°±3.69°）（P<0.05）。结论：OLIF与CLIF联合后路经皮椎弓根螺钉内固定治疗退行性腰椎不稳均能够获得满意的短期临床效果且疗效相当,而CLIF利用多角度融合器增加LL和维持腰椎曲度方面具有一定优势。