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991.
Design,Synthesis, Biological Evaluation,and Molecular Docking of Novel Benzopyran and Phenylpyrazole Derivatives as Akt Inhibitors 下载免费PDF全文
Wenhu Zhan Sendong Lin Jing Chen Xiaowu Dong Jianbo Chu Wenting Du 《Chemical biology & drug design》2015,85(6):770-779
By inspiration of good Akt1 inhibitory and cytotoxic activity of our previously screened hits 1 and 2 , a series of novel benzopyrans 3a – c , 4 and phenylpyrazoles 5a – c , 6a – b , and 7 were designed, synthesized, and biologically evaluated for their in vitro Akt1 inhibitory and cytotoxic activity. The results revealed that all of these compounds showed moderate‐to‐excellent antiproliferative effects against the tested cancer cell lines (i.e. HL‐60, OVCAR, PC‐3, and HepG2). Among them, compounds 3a and 3c exhibited preferable Akt1 inhibitory activities (IC50 of 3a and 3c are 6.18 and 5.28 μm , respectively), while compounds 4 , 5a – c , 6a – b , and 7 only showed weak Akt1 inhibitory activities. Consequently, we used molecular docking and dynamic simulation to propose a mode of binding between Akt1 and the 3c compound. 相似文献
992.
目的观察不同化疗方法对老年晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法将95例老年晚期胃癌患者随机分为三组,分别有38例、25例、32例,采用OLF、OX、HCF方案治疗。肿瘤近期疗效分级及毒副作用分级均根据世界卫生组织(WHO)制定的标准。至少化疗2个周期后评价疗效、不良反应,计算疾病进展时间(TTP)。结果三组治疗有效率分别为55.26%、60.00%、53.13%,经统计学分析差异无统计学意义(P〉0.05);11P分别为23、30、24周,差异有统计学意义(P〈0.05)。毒副反应主要为白细胞减少、消化道反应大多能耐受,无化疗相关性死亡。结论三种方案对老年晚期胃癌具有较好的近期疗效,毒副作用小。 相似文献
993.
目的研究辉瑞公司专利产出与经济产出的相关性,分析该公司专利分布及保护情况。方法运用相关回归方法,研究2000~2010年辉瑞公司的全球专利申请数与经济产出(年销售收入/净利润)的相关性,统计分析了该公司中国专利分布情况及上市品种中4种药物阿托伐他汀钙(立普妥)、阿奇霉素(希舒美)、苯磺酸氨氯地平(络活喜)和盐酸舍曲林(左洛复)的专利保护情况。结果①辉瑞公司专利产出与经济收入成正相关,回归方程有良好的线性关系,方差分析具显著性;②辉瑞公司中国专利中以发明专利为主,专利授权率只有10%;③辉瑞公司无论是全球专利申请量还是中国专利申请量已呈逐年减少趋势;④专利对其上市药物保护作用明显,在专利保护期内销售收入呈现较大辐度增长,随着专利到期销售收入呈下滑趋势。结论专利保护战略能促进跨国公司创造重磅炸弹级药物,并为其带来巨大经济效益;研发新药费用剧增导致跨国公司新药创制减缓;科技创新及其专利保护是跨国公司在竞争中的重要武器,国内政府部门和医药企业应积极应对。 相似文献
994.
995.
996.
建立了胶束电动毛细管色谱法测定恩曲他滨及其有关物质5-氟胞嘧啶。采用未涂层石英毛细管柱,20mmol/L硼砂缓冲液-30mmol/L十二烷基磺酸钠溶液(pH9.5)为运行缓冲液,工作电压20kV、进样电压2kV,检测波长282nm。恩曲他滨与5-氟胞嘧啶分别在31.2~1000μg/ml和15.6~1000μg/ml浓度范围内线性关系良好,检出限为8、4μg/ml,平均回收率为100.0%、99.8%,RSD为1.6%、1.5%。 相似文献
997.
[摘要]目的建立肝微粒体测定法,观察中药制剂对CYP3A4 亚型的作用。方法取大鼠肝脏,制备肝微粒体,分别优化肝微粒体体外温孵系统的反应时间、蛋白浓度及探针药物咪达唑仑的浓度;高效液相色谱 质谱联用(HPLC MS MS)法测定大鼠肝微粒体中咪达唑仑的浓度,计算咪达唑仑的活性;在肝微粒体体外温孵系统中分别加入不同浓度的血脂康胶囊、通心络胶囊、枣仁安神胶囊内容物及对照药物酮康唑,测定其半数抑制浓度(IC50)及抑制常数(Ki)。结果肝微粒体体外温孵系统的反应条件为0.4 g&;#8226;L 1大鼠肝微粒体,4 μmol&;#8226;L 1咪达唑仑溶液,37 ℃温育5 min。酮康唑、血脂康胶囊、通心络胶囊的IC50分别为(3.4±0.2),(25.1±0.3),(56.2±0.3) mg&;#8226;L 1,枣仁安神胶囊的IC50﹥150 mg&;#8226;L 1;酮康唑、血脂康胶囊、通心络胶囊的Ki分别为(1.7±0.1),(25.0±0.2),(50.0±0.3) mg&;#8226;L 1。结论建立了中药制剂对CYP3A4亚型作用的大鼠肝微粒体研究模型。血脂康胶囊和通心络胶囊对大鼠CYP3A4亚型有较弱的抑制作用。 相似文献
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999.
高效液相色谱法测定人血浆中盐酸氨溴索浓度 总被引:3,自引:5,他引:3
目的 :建立测定盐酸氨溴索血药浓度的方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,以盐酸地尔硫为内标 ,色谱柱采用HypersilBDSC18 不锈钢柱 (250mm×4 6mm ,5μm ) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 01mol/L磷酸盐缓冲液 (pH7 0) -四氢呋喃 (35∶35∶27 5∶2 5) ,流速为1 0ml/min ,检测波长为242nm。9名健康男性志愿者 ,单剂量口服进口盐酸氨溴索片后 ,测定其血浆中药物浓度。结果 :线性范围为10~640ng/ml,最低检测浓度为10ng/ml ,提取回收率均大于90 %。9名志愿者的血药浓度数据经3p87拟合 ,符合血管外给药一室模型 ,Cmax= (226 53±34 59)ng/ml ,Tmax= (1 82±0 80)h ,T1/2ke= (6 27±0 66)h ,AUC0~24=(2363 55±448 86) (ng·h)/ml。结论 :本方法简单 ,灵敏度和准确度较高 ,能满足人体药动学研究的需要。 相似文献
1000.
目的:应用荟萃(Meta)分析探讨经腹超声与经阴道超声对异位妊娠诊断符合率。方法:采用Review Manager4.2软件,应用Meta分析固定效应模型和随机效应模型对1995年1月—2008年12月国内外有关经腹与经阴道超声诊断异位妊娠符合率的研究进行综合定量评价。结果:经筛选并纳入本次Meta分析的文献共22篇。累计经阴道超声组2010例,经腹超声组2015例,RR随机值为1.37(95%CI1.24~1.52),差别有统计学意义(P〈0.00001)。结论:经阴道超声诊断异位妊娠优于经腹超声,有条件的单位应将经阴道超声作为诊断异位妊娠的首选方法。 相似文献