亚麻醉剂量氯胺酮对抑郁小鼠肠道菌群的影响

目的：　探究亚麻醉剂量氯胺酮对雄性和雌性抑郁样小鼠肠道菌群的影响。方法：　SPF级健康雄性和雌性C57BL/6小鼠各20只,随机分为8组（n=5）：雌性对照组（FC组）,雌性氯胺酮组（FCK组）,雌性抑郁组（FD组）和雌性抑郁+氯胺酮组（FDK组）;雄性对照组（MC组）,雄性氯胺酮组（MCK组）,雄性抑郁组（MD组）和雄性抑郁+氯胺酮组（MDK组）。FCK组和MCK组经尾静脉注射质量分数为10 mg/kg的氯胺酮,FC组和MC组经尾静脉注射等量生理盐水;FD组、FDK组、MD组和MDK组采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）造模,造模后FDK组和MDK组分别经尾静脉注射10 mg/kg氯胺酮,FD组和MD组注射等量生理盐水。采用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场试验评价小鼠抑郁行为变化,接着采集不同组别小鼠粪便进行粪便微生物16S rDNA序列定性分析及功能预测分析。采用单因素方差分析（one-way ANOVA）不考虑性别时各组肠道菌群的变化,采用双因素方差分析（two-way ANOVA）性别因素和氯胺酮处理对肠道菌群的影响,必要时进一步采用Tukey校正的多重比较对实验结果进行后检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果：　分别与不同性别的对照组比较,使用CUMS方法处理小鼠后,强迫游泳不动时间明显延长（P<0.05）,糖水偏好度明显下降（P<0.05）,旷场试验水平运动得分和垂直运动得分明显减少（P<0.05）。经亚麻醉剂量氯胺酮处理后,行为学检测结果表明小鼠均有不同程度的改善（P<0.05）。物种组成分析结果显示,在经过CUMS造模处理后,各组小鼠肠道菌群多样性和丰度未发生明显改变。物种差异分析发现,亚麻醉剂量氯胺酮可以改善抑郁小鼠放线菌的降低程度,使肠道菌群的组成发生变化,并使雌性抑郁小鼠Bacteroidaceae相对丰度降低程度得到缓解,而雄性抑郁小鼠Alistipes相对丰度增加。结论：　不同性别小鼠对CUMS刺激和亚麻醉剂量氯胺酮处理表现出不同的肠道菌群变化。亚麻醉剂量氯胺酮可以改善抑郁小鼠放线菌的降低程度,并缓解雌性抑郁小鼠Bacteroidaceae相对丰度降低程度,增加雄性抑郁小鼠Alistipes相对丰度,进而改善小鼠的抑郁样行为。     

热休克预处理对化疗环境下骨髓间充质干细胞存活率的影响及机制

目的:探索热休克预处理(heat shock pretreatment,HSP)对化疗微环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的影响及其潜在机制.方法:探索HSP最佳条件,往热休克预处理BMSCs(heat shock pretreated bone marrow mesenchymal stem cells,HS-MSCs)培养基中加入顺铂,通过CCK-8检测细胞增殖率,Hoechst33342/PI测定存活率,流式细胞仪检测凋亡率.使用Western blot检测不同时间点HS-MSCs热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)、Hsp90、自噬相关蛋白Beclin1和LC3B的表达.通过透射电镜观察自噬小体数量.结果:加入顺铂后,热休克模型组凋亡率明显低于模型组.此外,热休克模型组增殖速率较模型组增加,而表达亮蓝色/暗红色荧光的比例则低于模型组.HS-MSCs内Hsp70和Hsp90的表达随时间推移逐渐上调,并在48 h后达峰值.同时,细胞内自噬小体减少、Beclin1表达降低、LC3B Ⅱ/LC3B Ⅰ比值下降.结论:HSP能够提高化疗微环境下BMSCs的存活与抗凋亡能力,其作用可能与HSP增强Hsp70及Hsp90的表达、减弱自噬水平有关.     

健脾理气、清热解毒、软坚化痰方剂治疗晚期肝癌的临床观察及实验研究

依据中医辨证论治的原则,应用健脾理气、清热解毒、软坚化痰方剂治疗晚期肝癌一年生存率为32.5%。实验研究提示本方剂中的某些成份可能对人体肝癌细胞有一定的杀伤作用;有反突变和反启动作用;有抑制 Lewis 瘤肺转移作用。     

生化汤加味促进剖宫产后子宫复旧随机对照试验的系统评价及Meta分析＊

目的 对生化汤加味促进剖宫产后子宫复旧的有效性与安全性进行系统评价，为其在临床应用提供循证医学证据。方法 检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方资源数据库（WanFang）、维普期刊数据库（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Web of Science等，检索时限为建库至2020年7月，选择生化汤加味促进剖宫产后子宫复旧的随机对照试验（RCT），采用Cochrane系统评价员手册提供的偏倚风险评估工具进行文献质量评价，应用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12篇RCT文献，共计1804例剖宫产产妇；Meta分析结果显示，生化汤加味联合缩宫素组在产后第1、3、5天子宫底高度［MD = -0.75，95%CI（-1.35， -0.15），P < 0.00001；MD = -1.92，95%CI（-3.13， -0.72），P < 0.00001；MD = -1.92，95%CI（-3.79， -0.06），P < 0.00001］低于单用缩宫素组，联合用药组血性恶露时间［MD = -1.52，95%CI（-2.71，-0.34），P < 0.00001］和产后恶露持续时间［MD = -4.47，95%CI（-6.20，-2.75），P < 0.00001］均短于单用缩宫素组。结论 生化汤加味联合缩宫素与单用缩宫素比较，更能促进产后子宫复旧；不良反应少，报道的仅有4例出现轻微腹泻，安全性较高；但由于纳入文献质量较低，上述结论尚需更多的随机对照临床研究加以证实。     

基于网络药理学的不同方法炮制的何首乌肝毒性机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。     

Risk of infections of biological and targeted drugs in patients with spondyloarthritis: meta-analysis of randomized clinical trials

Background: Concerns exist regarding the risk of infections in patients with spondyloarthritis (SpA) treated with biologics. We assessed the risk of infections of biological and targeted drugs in patients with SpA by performing a meta-analysis based on randomized controlled trials (RCTs).Methods: A systematic literature search was conducted in PubMed, Embase, Web of Science, the Cochrane Library, and China Biology Medicine Disc for RCTs evaluating the risk of infections of biological therapy in ...     

固体脂质纳米粒中β-榄香烯含量的气相色谱法测定

目的:建立β-榄香烯固体脂质纳米粒中β-榄香烯的气相色谱测定方法.方法:以质量分数10% PEG-20M(2 m×2.6 mm)为固定相,60～80目的Shimalite W(NAW)为担体,注射部位温度为200 ℃,FID检测温度为200 ℃,柱温150 ℃,N2为载气,流速50 mL/min,内标为萘.结果:β-榄香烯的检测不受自身杂质及辅料的影响, 在3.75～75.0 mg/L范围内,线性关系良好(r=0.999 2), 回收率大于99%.结论:本法简单、准确, 可用于β-榄香烯固体脂质纳米粒中β-榄香烯的含量测定.     

大量饮酒及乙醇戒断后对大鼠脑内维生素C水平的影响

目的研究大量饮酒4 d及乙醇戒断后大鼠脑脊液中及各重要脑区内维生素C(VC)水平及钠依赖性VC转运体2(SVCT2)蛋白水平的变化。方法30只健康Wistar大鼠随机分为5组,对照组(A组)、大量饮酒4 d(B组)、大量饮酒4 d后戒断1 d(C组)、大量饮酒4 d后戒断2 d(D组)、大量饮酒4 d后戒断7 d(E组),每组6只。B、C、D、E组大鼠大量灌胃给予乙醇4 d,乙醇浓度为25%W/V,每8小时灌胃1次,连续4 d;A组给予等体积蒸馏水。采用Y迷宫实验评价大鼠的空间工作记忆能力;以高效液相-电化学法(HPLC-ECD)检测大鼠脑脊液及前额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、海马脑区内细胞内VC含量,免疫印迹法检测大鼠各脑区内SVCT2蛋白水平的变化。结果(1)Y迷宫实验:C、D组大鼠自发交替反应率分别为(24.64±15.11)%和(41.48±13.01)%,均显著低于A组[(75.47±8.61)%];E组大鼠的自发交替反应率恢复接近正常[(61.64±11.51)%],与A组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)脑脊液内VC含量:B组大鼠脑脊液内VC含量为(204.54±25.51)μmol/L,显著高于A组[(145.57±18.98)μmol/L],而C、D组大鼠脑脊液内VC水平[分别为(90.24±15.45)、(86.93±14.53)μmol/L]明显低于A、B组,差异均有统计学意义(均P<0.001);E组大鼠脑脊液中VC含量[(135.80±17.16)μmol/L]与A组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各脑区内VC水平:B组前额叶皮质、顶叶皮质、海马脑区脑组织匀浆(细胞内)VC水平变化趋势相同[分别为(1.18±0.13)、(1.14±0.12)、(1.20±0.20)μmol/g],均显著低于A组[分别为(1.64±0.11)、(1.62±0.13)、(2.06±0.27)μmol/g];C组在乙醇戒断后,前额叶皮质、顶叶皮质、海马脑区细胞内VC水平[分别为(1.20±0.29)、(1.05±0.06)、(1.21±0.15)μmol/g]有所恢复,但仍明显低于A组(均P<0.01);C组大鼠颞叶皮质细胞内VC水平[(1.37±0.04)μmol/g]显著高于顶叶皮质(P<0.05);D组各脑区细胞内VC水平均有回升趋势,前额叶皮质细胞内VC水平显著高于顶叶皮质[(1.63±0.24)μmol/g比(1.26±0.16)μmol/g,P<0.05];E组前额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、海马区细胞内VC水平[分别为(1.72±0.19)、(1.43±0.22)、(1.67±0.19)、(1.86±0.22)μmol/g]均较B组显著升高(均P<0.01),逐渐恢复至正常水平,海马区VC水平显著高于顶叶皮质(P<0.05)。(4)Western blot结果显示,与A组比较,B、C、D组大鼠前额叶皮质、顶叶皮质及C、D、E组大鼠海马区的SVCT2蛋白均显著升高(均P<0.05)。结论大量饮酒4 d可致大鼠脑损伤,乙醇干预后大鼠脑脊液中及各脑区脑组织匀浆中VC水平呈现负相关的变化过程,此过程中SVCT2蛋白表达上调,这将有助于脑脊液内的VC被转运至各脑区神经元内发挥抗氧化作用。     

乳腺癌新辅助化疗残余肿瘤组织病理信息与预后分析

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤组织病理信息的变化及对预后的影响。方法对2014年1月—2016年5月就诊于辽宁省肿瘤医院乳腺外科并行规范乳腺癌新辅助化疗的177例患者回顾性分析,探讨乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤组织病理信息的变化,并分析残余肿瘤组织病理信息对无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的影响。结果 177例乳腺癌患者中位随访时间为37个月,37个月无病生存率和总生存率分别为84.0%和95.0%,4年无病生存率和总生存率分别为79.7%和81.1%。新辅助化疗后乳腺癌患者的DFS独立危险因素为原始T分期、原始N分期、存在脉管侵袭、新辅助化疗后Ki-67增加。OS的独立危险因素为原始T分期、原始N分期。而新辅助化疗前后ER状态的改变、PR状态的改变、HER-2状态的改变与患者预后无关(P>0.05)。结论乳腺癌新辅助化疗前后分子生物学指标ER、PR、HER-2、Ki-67可以发生改变,但与乳腺癌患者预后无关。原始肿瘤T分期、原始肿瘤N分期、存在脉管侵袭和Ki-67增加是影响乳腺癌患者DFS的危险因素。原始肿瘤T分期、原始肿瘤N分期是影响乳腺癌患者OS的危险因素。     

基于数据库构建乳腺癌焦亡相关基因的预后风险模型

目的 探究焦亡相关差异表达基因(DEGs)在乳腺癌中预后价值并构建预后风险模型。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)和肿瘤基因表达数据库(GEO)官网下载乳腺癌的基因测序、临床数据,筛选焦亡相关DEGs。将乳腺癌患者进行聚类分析。在TCGA队列中以最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法建立模型。利用Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征曲线(ROC)、单因素及多因素Cox回归独立预后因素分析等评价该模型。GEO队列为验证集。通过GO、KEGG、ssGSEA分析风险DEGs的富集情况。结果 筛选出焦亡相关DEGs,聚类分析可见C2组总生存期(OS)延长,差异有统计学意义(P=0.020)。该模型K-M生存分析显示,高风险组OS缩短(TCGA队列中P<0.001,GEO队列中P=0.018)。ROC曲线下面积(AUC)表明该模型具有一定预测能力。单因素、多因素Cox回归分析表明,年龄,M、N分期和风险评分为OS的独立预测因子。GO、 KEGG富集与ssGSEA分析证实了风险相关DEGs与免疫炎症因子和通路有关。结论 研究构建了由9个焦亡相关基因组成的乳腺癌预后风险模型,为乳...