Inactivation of human synovial fluid phospholipase A2 by the marine natural product, manoalide

The marine natural product, manoalide (MLD), was investigated to determine if this drug inhibited purified human synovial fluid phospholipase A2 (HSF-PLA2). Utilizing classical Michaelis-Menten kinetics, apparent Km and Vmax values for HSF-PLA2 of 1.34 mM and 0.47 mumol [3H]palmitic acid released/min/mg protein were obtained using dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) as the substrate, and 38.0 microM and 18.8 mumol [3H]arachidonic acid released/min/mg protein with Escherichia coli as a natural substrate. These kinetic parameters were utilized subsequently to evaluate the inhibitory effects of manoalide on HSF-PLA2. Inhibition of HSF-PLA2 by MLD was concentration and time dependent with IC50 values of 0.2 and 0.02 microM for DPPC and E. coli respectively. Dialysis studies and examination of DPPC or E. coli hydrolysis versus enzyme concentration indicate that MLD is an irreversible inhibitor of HSF-PLA2. Substrate specificity was also examined in the absence and presence of MLD using dipalmitoylphosphatidylethanolamine (DPPE) as a substrate. MLD inhibited the hydrolysis of DPPE (greater than 90% inhibition at 2 microM), and preliminary results indicate that DPPC was more readily hydrolyzed than DPPE under the substrate conditions of the assay. While the cellular source of secreted HSF-PLA2 is unknown, these studies indicate that MLD can inactivate secreted phospholipase A2 isolated from patients with inflammatory joint disease.     

Rolle der gesetzlichen Krankenkassen bei der strukturierten Versorgung

Zusammenfassung Versorgungsstrukturen und Versorgungsqualität zu analysieren, sie zu steuern und zu optimieren, gehört mittlerweile zum Kerngeschäft der gesetzlichen Krankenversicherungen (GKV). Ziele von Veränderungen sind mehr Qualität und höhere Effizienz zum Nutzen der Patienten, aber auch aus ökonomischen Gründen. Am Beispiel der Veränderung der Versorgung von Mammakarzinompatientinnen wird die Rolle der Krankenkassen exemplarisch dargestellt. Nach Analyse der Ausgangssituation, die Handlungsbedarf sowohl hinsichtlich der Versorgungsqualität als auch der Patientinnenzufriedenheit ergab, wurde ein Disease-Management-Programm (DMP) Brustkrebs eingeführt, das den ambulanten und stationären Bereich vernetzt und einen Zentrierungsprozess zur Folge hatte. Wesentliche Ziele des DMP Brustkrebs sind: Verbesserung der Qualität des gesamten Behandlungsprozesses durch Zentrierung, Leitlinien- und Evidenzbasierung und starke Vernetzung des ambulanten und stationären Bereichs, Verbesserung der Information und Begleitung der an Brustkrebs erkrankten Frauen und stärkere Mitwirkung der Patientin bei Entscheidungen über die Therapieschritte.     

Rolle der gesetzlichen Krankenkassen bei der strukturierten Versorgung

Versorgungsstrukturen und Versorgungsqualität zu analysieren, sie zu steuern und zu optimieren, gehört mittlerweile zum Kerngeschäft der gesetzlichen Krankenversicherungen (GKV). Ziele von Veränderungen sind mehr Qualität und höhere Effizienz zum Nutzen der Patienten, aber auch aus ökonomischen Gründen. Am Beispiel der Veränderung der Versorgung von Mammakarzinompatientinnen wird die Rolle der Krankenkassen exemplarisch dargestellt. Nach Analyse der Ausgangssituation, die Handlungsbedarf sowohl hinsichtlich der Versorgungsqualität als auch der Patientinnenzufriedenheit ergab, wurde ein Disease-Management-Programm (DMP) Brustkrebs eingeführt, das den ambulanten und stationären Bereich vernetzt und einen Zentrierungsprozess zur Folge hatte. Wesentliche Ziele des DMP Brustkrebs sind: Verbesserung der Qualität des gesamten Behandlungsprozesses durch Zentrierung, Leitlinien- und Evidenzbasierung und starke Vernetzung des ambulanten und stationären Bereichs, Verbesserung der Information und Begleitung der an Brustkrebs erkrankten Frauen und stärkere Mitwirkung der Patientin bei Entscheidungen über die Therapieschritte.     

Expression of intercellular adhesion molecule-1 and lymphocytefunction-associated antigen-1 in experimental Schistosoma mansoni infection and in synchronous periparticular hepatic granulomas in mice: immunohistochemistry, confocal laser scanning microscopy, and immunoelectron microscopy

Adhesion molecules play an important role in inflammatory and immunological responses. We assessed the expression pattern of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and lymphocytefunction-associated antigen-1 (LFA-1) in the livers of mice experimentally infected with Schistosoma mansoni and in synchronous hepatic granulomas induced by injection of soluble egg antigen (SEA)-coupled Sepharose beads in a mesenteric vein of mice. By immunohistochemistry, confocal laser scanning microscopy, and immunoelectron microscopy, ICAM-1 was localized on endothelial cells, sinusoidal-lining cells (Kupffer cells and sinusoidal endothelium), the hepatocyte cell membrane facing Disse's space, and inflammatory cells in the granuloma. LFA-1 was visualized on the inflammatory cells of the granuloma and on phagocytic sinusoidal-lining cells, most likely Kupffer cells. ICAM-1- and LFA-1-immunoreactive cells were present in the granuloma as early as at 3 days after injection of SEA-coupled beads and persisted with time. As granulomas became older, nonimmunoreactive granuloma cells appeared. We conclude that adhesion molecules play an important role in the genesis of the schistosomal granuloma. Received: 16 September 1996 / Accepted: 24 October 1996     

Macromastia in adolescence

Macromastia is a deforming, disabling, and painful condition, especially in the adolescent. Multiple procedures have been advocated and are successful for the reduction of breast tissue. In addition, adjunctive therapy with hormones may prevent relapse. The hormonal influences on breast development and the etiology of macromastia remain complex and not well understood. It is safe to surmise that the pathologic condition is multifactorial, with both inherited and acquired aspects. In the various techniques for reduction, it is important to have a clear understanding of vascular and neural innervation of the breast in order to maintain maximum security in reduction without loss of excessive vital tissue. Although both sensory ability and lactation function are diminished with most procedures and eliminated with some, careful planning and patient counseling in all cases should lead to maximal benefit and optimal results.     

Salmonella endarteritis, about two cases and their management

Mycotic aneurysms due to Salmonella are a classical but uncommon complication of Salmonella infections. We report two cases of such aneurysms, the first one having developed two successive aneurysms of the iliac arteries due to Salmonella typhimurium. The literature on Salmonella endarteritis is briefly reviewed. The importance of an aggressive surgical approach of the mycotic aneurysm, with removal of all infected material and extra-anatomic bypass through contaminated tissue is emphasized. The role of antibiotic treatment is also discussed.