Differential activation of the endogenous leukotriene biosynthesis by two different preparations of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in healthy volunteers

Results from in vitro investigations and recent data obtained in patients with drug-induced cytopenia or myelodysplasia suggest that leukotrienes may be involved in mediating some of the actions of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). In the present study, the possible role of leukotrienes was further characterized in 21 healthy individuals to avoid modification of response to GM-CSF by disease-specific variables. The effects of two different preparations of human recombinant GM-CSF, ie, glycosylated GM- CSF as expressed in a Chinese hamster ovary carcinoma (CHO) cell line and nonglycosylated GM-CSF obtained from Escherichia coli, were compared. GM-CSF was administered subcutaneously at a single dose of 0.7 nmol/kg body weight. Pharmacokinetic parameters and hematopoietic and adverse effects were monitored by blood analyses or physical examination, respectively. Leukotriene generation in vivo was evaluated by determination of leukotriene E4 and N-acetyl-leukotriene E4 in urine. After the injection of GM-CSF from E coli, serum concentrations increased and decreased more rapidly and reached a 2.3-fold higher maximum compared with GM-CSF from CHO. GM-CSF induced a biphasic change in leukocyte counts that proceeded considerably faster after the E coli preparation than after GM-CSF from CHO. The urinary leukotriene concentration increased 1.3- to 14-fold or 2.1- to 44-fold after the administration of GM-CSF from CHO or E coli, respectively. Urinary leukotriene concentrations correlated significantly with the maximum of basophil counts and correlated with the occurrence of some adverse reactions, ie, flu-like symptoms, bone pain, or dyspnoea. Our data confirm the conception that leukotrienes may play a significant role in GM-CSF action in vivo. They especially direct attention to the possible relevance of leukotrienes to untoward effects of GM-CSF treatment.     

Treatment planning the endodontic case

Following a definitive diagnosis of the need for root canal treatment, the treatment planning stage should be straightforward if a logical sequence of decision-making is followed. Very few contra-indications exist for providing root canal treatment, but the planning must include several aspects. Firstly, is root canal treatment best for the patient to maintain a functional dentition long term? Secondly, who should provide the treatment? Thirdly, what are the restorative options that will ensure the best long-term prognosis? The sequencing of root canal treatment generally occurs early in a typical treatment plan, and prompt restoration after treatment is crucial to long-term survival of the tooth.     

树突状细胞在慢性乙型肝炎和肝癌治疗中的应用前景

目的:综述树突状细胞在慢性乙型肝炎和肝癌治疗中的应用前景。资料来源:应用计算机检索PUBMED2001-01/2005-12期间的相关文章,检索词为"dendritic cells,chronic type B hepatitis,hepatoma,therapy",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2001-01/2005-12期间的相关文章,检索词为"树突状细胞,慢性乙肝,肝癌,治疗",并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与树突状细胞在慢性乙型肝炎和肝癌治疗中的应用相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到56篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的26篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,15篇涉及树突状细胞与慢性乙型肝炎的治疗,10篇涉及树突状细胞与肝癌的治疗,5篇涉及存在的问题与展望。资料综合:慢性乙型肝炎和肝癌的发生发展与病毒的持续感染和机体的免疫功能障碍有关,树突状细胞是机体中功能最强的抗原提呈细胞,在诱导T细胞抗病毒和抗肿瘤免疫中起核心作用。①树突状细胞与慢性乙型肝炎的治疗:许多证据表明由树突状细胞介导的细胞毒T淋巴细胞反应,通过杀伤感染的肝细胞和释放抗病毒的细胞因子来清除乙型肝炎病毒。②树突状细胞与肝癌的治疗:研究证明,经肿瘤抗原致敏的树突状细胞能明显增强特异性细胞毒T淋巴细胞对肝癌细胞的杀伤活性。结论:树突状细胞与慢性乙型肝炎和肝癌的发生发展密切相关。在乙型肝炎和肝癌治疗中,如能激发、增强机体对乙型肝炎病毒和肝癌细胞的主动免疫排斥反应,可有助于清除体内的病毒和肿瘤,达到抗病毒和抗肿瘤治疗的目的。     

体外培养肾小球系膜细胞转化生长因子β1和血管紧张素Ⅱ表达与过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂的影响

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferators-actived receptor-alpha,PPARα)激动剂对体外培养的肾小球系膜细胞的作用。方法:实验于2005-12/2006-05在泸州医学院附属医院传染免疫实验室完成。实验分组:将培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞株分为6组,将高糖作为刺激因子,PPARα激动剂WY14643作为干预因素。分别设①正常组:5.6mmol/L葡萄糖。②高糖组:30mmol/L葡萄糖;③高糖 10,100,500μmol/LWY14643组:30mmol/L葡萄糖 10,100,500μmol/L WY14643。④高糖 WY14643溶剂组:30mmol/L葡萄糖 250μmol/L二甲亚砜 250μmol/L无水乙醇。实验评估:①采用反转录-聚合酶链反应半定量法测定各组肾小球系膜细胞PPARαmRNA和血管紧张素ⅡmRNA表达。②采用免疫细胞化学法检测各组转化生长因子β1蛋白表达。结果:①肾小球系膜细胞PPARαmRNA表达:高糖组肾小球系膜细胞PPARα表达低于正常组(分别为0.21±0.14,0.97±0.25),差异有显著性意义(t=7.742,P<0.05);10,100,500μmol/L WY14643组肾小球系膜细胞PPARα表达高于高糖组(分别为0.52±0.06,0.92±0.22,0.94±0.34,0.21±0.14),差异有显著性意义(t=4.438,7.182,7.213,P<0.05)。②转化生长因子β1表达和血管紧张素ⅡmRNA表达:高糖组肾小球系膜细胞转化生长因子β1、血管紧张素ⅡmRNA表达高于正常组(分别为25.76±0.24,16.43±0.38;0.79±0.23,0.46±0.13),差异有显著性意义(t=4.029,3.563,P<0.05);10,100,500μmol/LWY14643组肾小球系膜细胞转化生长因子β1、血管紧张素ⅡmRNA表达低于高糖组(分别为20.18±0.15,18.59±0.37,16.46±0.31,25.76±0.24;0.43±0.16,0.21±0.09,0.19±0.05,0.79±0.23),差异有显著性意义(P<0.05)。结论:转化生长因子β1、血管紧张素Ⅱ是糖尿病肾病发病的重要致病因子;PPARα激动剂减少转化生长因子β1、血管紧张素Ⅱ的表达可能与其增加PPARα的表达有关。     

人骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞的诱导条件

目的:分析人骨髓间充质干细胞分离、纯化、体外扩增及其向软骨细胞分化的条件,为人骨髓间充质干细胞用于修复损伤的软骨组织提供依据。方法:实验于2005-03/2006-04在南昌大学医学院生化与分子生物学教研室完成。实验材料:无菌条件下采集无血液系统疾病和家族遗传史的28～65岁成人骨髓8份,进行骨髓间充质干细胞分离与培养,骨髓采集经患者及医院同意,并签署知情同意书。实验方法:取第3代对数生长期骨髓间充质干细胞,实验组使用特定的、内含2mg/L胰岛素、3mg/L转铁蛋白、1mmol/L丙酮酸、100nmol/L地塞米松和10μg/L转化生长因子β1的低糖DMEM培养基诱导人骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化,对照组细胞以低糖DMEM基础培养液培养。倒置显微镜下观察细胞形态,诱导7,14d采用半定量RT-PCR方法检测细胞软骨特异性Ⅱ型胶原表达,蕃红花O-亮绿染色分析蛋白多糖粘多糖含量,观察细胞分化情况。结果:①光镜观察成人骨髓间充质干细胞的形态变化:培养7d细胞集落明显,集落中央为数个至数十个圆形细胞,周围变形细胞围绕中央细胞呈放射状生长。培养14d细胞呈平行状或旋涡状排布,细胞排列紧密。②骨髓间充质干细胞向软骨细胞的诱导分化:实验组细胞生长较对照组慢,培养7d后细胞大多呈椭圆形或三角形,部分细胞伸出似触角突起,培养14d细胞变形较明显,排列较为紧密,细胞突起多见,突起间相连,呈较明显软骨细胞形态特征。③骨髓间充质干细胞的番红花-O染色:实验组骨髓间充质干细胞蕃红花O-亮绿呈深染色,对照组人骨髓间充质干细胞呈阴性染色。④RT-PCR检测软骨特异性的Ⅱ型胶原COL2A1 mRNA表达:实验组诱导培养7,14d人骨髓间充质干细胞有Ⅱ型胶原COL2A1 mRNA表达,400～500bp条带间可见明显的荧光条带,诱导培养14d时表达更明显。对照组未见Ⅱ型胶原COL2A1 mRNA表达。结论:采用直接贴壁培养法成功分离和培养出人骨髓间充质干细胞,并将人骨髓间充质干细胞诱导分化成软骨细胞,该软骨细胞具有软骨细胞的形态、生化特征。     

调配骨水泥经皮椎体成形术注入治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效及其生物相容性

目的：总结经皮椎体成形术治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折的临床效果,并观察骨水泥材料与宿主的生物相容性反应. 方法：①患者对象：阳江市中医医院2003-02/2005-12收治的骨质疏松症性椎体压缩性骨折患者26例（32个椎体）,在C形臂X射线机透视下,行经皮椎弓根途径椎体成形术治疗.其中65岁以下的8例患者（8椎体）在硬膜外麻醉下行体位及手法复位后再行经皮椎体成形术治疗.②骨水泥注入方法及途径：调配骨水泥为英国CORIN公司生产的低黏滞度聚甲基丙烯酸甲酯,在骨水泥中加入尹索显或欧乃派克,粉∶液∶造影剂比例为3∶2∶1.应用1 mL专用注射器（美国COOK公司产品）经穿刺针将处于黏稠阶段的骨水泥注入椎体,当骨水泥达椎体后壁即停止注射.如果单侧穿刺骨水泥分布未超过椎体中线,则同时行另一侧椎弓根穿刺.③效果评估：观察椎体高度的恢复,采用目测类比评分法评估疼痛缓解程度,并发症发生情况与材料及宿主的反应. 结果：26例均完成手术进入结果分析.①每椎体注射骨水泥3.5～8.0 mL,平均4.5 mL,24 h后即离床活动.②手法复位后行经皮椎体成形术者,椎体高度椎体高度恢复到正常的75%～90%,随访≥12个月无椎体高度丢失.③术前目测类比评分为8.1（5.6～9.5）分,术后为2.7（1.2～4.8）分.23例患者腰痛术后24 h内消失,3例陈旧性骨折患者腰痛术后部分缓解.④并发骨水泥椎旁渗漏4例4椎体,未发现特殊的材料和宿主反应;前引流静脉渗漏2例2椎体,无临床症状;穿剌针抽出脑脊液1例,改行另侧穿刺成功. 结论：①经皮椎体成术治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折具有微创、见效快、疗效肯定的优点.②体位及手法复位后行经皮椎体成术,能大部分恢复椎体高度,适合于年龄相对较轻,椎体楔形压缩较多的患者.③只要操作熟练,单侧椎弓根穿刺即能达到临床目的.④骨水泥材料与宿主之间呈现较好的生物相容性.     

神经传导速度测定对糖尿病合并肘管综合征的诊断意义

目的对糖尿病并发肘管综合征患者的神经传导速度测定结果进行分析。方法对85例糖尿病患者行神经传导速度及肌电图检测,统计糖尿病周围神经损害及肘管综合征的比率。结果 85例患者中周围神经损害36例,符合肘管综合征诊断11例(12.9%),其中糖尿病周围神经损害合并肘管综合征7例,单纯肘管综合征4例,双侧均有损害的3例。肘管综合征表现为肘下-肘上运动神经传导速度减慢(同上臂比较>10m/s),并有腕—小指感觉神经电位波幅降低8例,肘下-肘上运动电位波幅降低(>50%)伴小指展肌、第一骨间肌出现自发电位3例。结论糖尿病患者中并发肘管综合征的患者并不少见,可能存在卡压机制,并且神经传导速度测定可以及早发现糖尿病并发的肘管综合征,使患者能及时得到治疗。