肿瘤坏死因子-β抗肿瘤及作用机制的研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 -β(tu mornecrosisfactor β ,TNF β)对 3种人癌细胞的增殖抑制作用及其细胞分子机制。方法 :采用多种体外及体内实验方法 ,从多侧面证实TNF β的抗肿瘤作用。并采用细胞内游离钙浓度测定、12 5I cAMP放免检测法检测cAMP含量。结果 :不同浓度TNF β对肿瘤细胞系均有增殖抑制作用 ,且呈剂量依赖性。当TNF β与顺铂和多柔比星合用 ,JF3 0 5细胞死亡百分比分别达到 ( 68 6±9 0 ) %和 ( 76 5± 7 9) %。TNF β实验组细胞内cAMP浓度明显增加 ,JF3 0 5细胞由( 0 0 5 72± 0 0 176)上升到 ( 0 2 896±0 0 784) pmol/10 6个细胞。此外细胞内钙浓度上升并且凋亡。结论 :TNF β具有体内、外抗肿瘤作用 ,其部分机制是通过增加cAMP含量及诱导细胞凋亡     

Overexpressed eIF4E is functionally active in surgical margins of head and neck cancer patients via activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway.

PURPOSE: Overexpression of eIF4E in surgical margins of head and neck cancer patients is an independent risk factor for recurrence. We hypothesize that overexpressed eIF4E is functionally active in tumor margins through activation of the Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway EXPERIMENTAL DESIGN: Western blots and/or immunohistochemistry were performed to determine whether phosphorylation of mTOR and activation of its downstream molecules eIF4E-binding protein-1 (4E-BP1) and p70 S6 kinase and the upstream modulator of mTOR, Akt, were expressed in margins overexpressing eIF4E. RESULTS: There was a significant association between phospho-4E-BP1 and eIF4E expression of a margin or a significant difference in phospho-4E-BP1 expression between the eIF4E-positive and -negative margins (P < 0.01). A significant association between eIF4E and phospho-p70 S6 kinase as well as eIF4E and phospho-mTOR was also noted (P < 0.05). Western blot analysis indicated a highly significant difference in the phosphorylation status of 4E-BP1 between tumors and resection margins. A total of 89% of the 4E-BP1-expressing margins expressed more of the phosphorylated (beta, gamma, and delta) isoforms, whereas 81% of the 4E-BP1-expressing tumors expressed more of the unphosphorylated alpha isoform. A similar difference in Akt activation was noted between eIF4E-positive margins and tumors (P < 0.05). CONCLUSIONS: Overexpression of eIF4E is functionally active in tumor margins through activation of the Akt/mTOR signaling pathway. The greater degree of expression of downstream targets and upstream regulators of mTOR in margins compared with the tumors indicates preferential activation of the Akt/mTOR signaling pathway in margins overexpressing eIF4E. Rapamycin analogs can potentially be used as adjuvant therapy for patients with eIF4E-positive margins.     

胃肠造瘘术在全梗阻型食管癌放疗中的应用

目的　评价胃肠造瘘术在全梗阻型食管癌放疗中的临床应用价值。方法　 98例全梗阻食管癌放疗病人 ,5 3例于疗前及疗中行胃肠造瘘术 ,其中照射剂量DT>5 0Gy为 2 7例 ,余 2 6例放疗剂量DT<5 0Gy ;45例于疗中仅予输液支持以维持放疗。结果　行胃肠造瘘术组kanofsky评分较对照组明显提高 ,体重亦维持或增加明显 ,两者比较P <0 0 0 5 ;胃肠造瘘术组与对照组其 1年及 3年生存率分别为 :33 9%、2 8 8%和 15 0 %、4 4% ,两组间生存率差异有显著性意义 ( χ2 =7 2 5 ,P =0 0 0 71) ;胃肠造瘘术组中放疗DT>5 0Gy与DT<5 0Gy病人其 1年及 3年生存率分别为 :48 1%、19 2 %及 2 2 2 %、7 7% ,两组间生存率统计学有显著差异 ( χ2 =4 2 0 ,P =0 0 40 4)。结论　全梗阻型食管癌疗前或疗中行胃肠造瘘术 ,可在改善病人体质状况、维持或增加体重基础上 ,明显提高患者 1年及3年的生存率 ,且放疗剂量DT 应 >5 0Gy。     

高温对人舌癌细胞粘附性影响的实验研究

[目的]观察高温外理前、后的人舌癌细胞(Tca鄄8113)对层粘连蛋白(Ln)和纤维粘连蛋白(Fn)的粘附能力的影响,探寻高温治癌的机理。[方法]采用结晶紫染色法分别测定在37℃条件下培养24小时和在43℃条件下加热40分钟后继续培养24小时的Tca鄄8113细胞对Ln和Fn的粘附能力。[结果]加温后的人舌癌细胞粘附在包被了Fn和Ln孔板上的数量、密度明显减小;通过酶标仪测定光密度OD值,发现加温组的OD值均低于未加温组的OD值,两组相比,具有显著性差异(P<0.01)。[结论]高温能够降低人舌癌细胞对Fn、Ln的粘附能力,从而降低肿瘤细胞对基底膜的浸润、转移力,达到治疗肿瘤的目的。     

3种基因工程药物对大鼠动脉阻塞性脑损伤治疗作用的比较研究

目的 :探讨基因工程药物NIF、NHH、TNHH对大鼠动脉阻塞性脑损伤的治疗作用。方法 :用线栓法将24只大鼠制成动脉阻塞性脑缺血损伤模型后分为治疗组 (3组 )和模型对照组 ,每组6只。治疗组静脉给予NIF、NHH、TNHH ,模型组给予生理盐水。分别于术后4、8、24、48、72h进行神经行为学评分 ;术后72h取血测定血清APTT ,判断凝血功能 ;取脑组织行TTC染色 ,计算梗塞灶体积 ;HE染色观察脑组织病理变化。结果 :治疗组各时间点行为学评分均优于模型组 (P<0 05) ,血清APTT比模型组均有明显延长 (P<0 05) ,脑组织梗塞灶体积比模型组小 (P<0 05) ,HE染色脑组织病理变化均较模型组轻。结论 :NIF、NHH、TNHH对大鼠动脉阻塞性脑缺血损伤有明显的保护作用 ,其中以TNHH最优。     

静脉注射硝酸甘油诱导大鼠脑膜核因子-κB表达增强

目的观察偏头痛大鼠模型不同时相脑膜核因子-κB(NF-κB)的表达特征.方法采用静脉注射硝酸甘油(GTN)法建立大鼠偏头痛模型,应用免疫组织化学法观察对照组、GTN iv 后0.5,1.0, 1.5, 2.0, 4.0 h组脑膜NF-κB阳性染色细胞的分布,采用Western印迹法观察相应时间点脑膜核NF-κB的蛋白表达量.结果 GTN iv后0.5 h即出现大鼠脑膜NF-κB核阳性反应和核NF-κB蛋白表达量增高,1.5 h核NF-κB蛋白表达量达高峰,然后逐渐回落,至4 h接近正常水平.结论 GTN iv后早期脑膜呈时限性核NF-κB蛋白表达增强,提示NF-κB蛋白表达增强可能与偏头痛有关.     

P型ATP酶阻滞剂和激动剂对肝豆状核变性成纤维细胞胞浆铜的影响

探讨P型ATP酶阻滞剂、激动剂对肝豆状核变性患儿离体培养皮肤成纤维细胞胞浆铜含量的影响。方法采用高浓度铜及P型AFP酶阻滞剂（矾酸钠）、激动剂（长春新碱）孵育细胞，分析孵育6、12、24小时后，肝豆状核变性患儿、杂合子及正常儿童成纤维细胞胞浆中铜含量的变化。结果铜及长春新碱孵育后，患儿成纤维细胞胞浆钢水平在各时点均高于杂合子及正常儿童。铜及矾酸钠孵育后，患儿、杂合子及正常儿童胞浆铜含量在各时点均明显少于其他条件孵育后。结论患儿钢转运P型ATP酶对P型ATP酶阻滞剂的敏感性与杂合子及正常儿童相同，对激动剂的敏感性异常。P型ATP酶能减少患儿成纤维细胞对铜的摄取，在肝豆状核变性的治疗方面有一定的提示意义。     

茴香精油及其成分影响因素的研究进展

精油的量及其成分比例是评价茴香质量的最重要因素。影响茴香精油量及其成分的因素主要有:1)遗传因素:茴香不同亚种与变种精油量及其成分不同;2)生理因素:茴香不同器官及其不同发育阶段精油的量和成分组成不同;3)生态因素:不同产地、不同水肥等栽培条件导致精油的量及其成分组成不同;4)贮藏因素:贮藏时间和条件影响茴香精油量及其成分;5)提取工艺:不同的提取方法乃至同一提取方法的不同参数组合,影响茴香精油量及其成分组成。     

新型的治疗阿尔茨海默氏症药物(1-二甲基磷酰基-2,2,2-三氯)-乙基-1-醇烟酸酯对体外神经细胞的作用

目的：观察本实验室合成的一种治疗阿尔茨海默氏症(AD)的药物(1-二甲基磷酰基-2，2，2-三氯)-乙基-1-醇烟酸酯(NMF)，对体外培养的皮层神经细胞活性的影响以及对海人藻酸(KA)所致的神经损伤的保护作用。方法：采用体外培养皮层神经元的方法，解剖分离15d胚胎小鼠皮层神经细胞，接种于96孔板，48h后加药并培养72h，以MTT法观察NMF对小鼠皮层神经细胞活性的影响；同时将接种于24孔板的细胞预先给予NMF，d3时加或不加KA处理后，以台盼蓝染色鉴别并计数死、活细胞，可得出细胞的存活率。结果：NMF明显促进胎鼠皮层神经元活性，其中NMF 1、0．1、10 nmol·L~(-1)促进神经元活性增殖率分别高达34．7％、37．4％、36．7％。NMF明显促进正常胎鼠皮层神经元存活率，与对照组比较，10、1nmol·L~(-1)NMF对皮层神经元的存活率分别提高39．3％、73．5％。NMF能显著对抗KA所致的神经元损伤，与KA损伤组相比，NMF0．1、10、1nmol·L~(-1)对损伤皮层神经元的保护率分别为77．30％、80．10％、84．15％。结论：NMF明显促进胎鼠皮层神经元的活性、提高正常皮层神经元的存活率，并能有效地保护KA所致的神经元损伤，提示NMF是一种很有潜力的治疗AD的药物。     

芦荟对大鼠肝微粒体脂质过氧化损伤体外模型的影响

目的: 探讨芦荟的抗氧化作用及其剂量效应关系。方法: 通过大鼠微粒体的提取,制备了VC/Fe2+和过氧基异丙苯(CHP)脂质过氧化损伤模型,检测不同剂量芦荟轧汁干预对丙二醛(MDA)含量变化的影响,观察芦荟清除活性氧的抗氧化作用。结果: 在CHP微粒体脂质过氧化激发模型中,各芦荟干预组的MDA含量均较对照组显著降低(P﹤0.01),在VC/Fe2+模型中,低剂量芦荟轧汁干预组与高剂量干预组MDA含量较阳性对照组显著下降(P﹤0.05),并且高剂量组降低更加明显(P﹤0.01)。但中剂量芦荟轧汁组MDA含量反而较阳性对照组有一定的升高。结论: 芦荟轧汁在抗氧化方面存在着双向效应,在一定剂量范围内有着较好的抗氧化作用,可能是芦荟的医疗保健功效的机制之一;但特定的剂量又可激发活性氧的生成。