Prolonged alcohol intake leads to irreversible loss of vasopressin and oxytocin neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus

Previous data revealed that numerous neurons in the supraoptic nucleus degenerate after prolonged ethanol exposure, and that the surviving neurons increase their activity in order to prevent dramatic changes in water metabolism. Conversely, excess alcohol does not induce cell death in the suprachiasmatic nucleus, but leads to depression of neuropeptide synthesis that is further aggravated by withdrawal. The aim of the present study is to characterize the effects of prolonged ethanol exposure on the magnocellular neurons of the paraventricular nucleus (PVN) in order to establish whether or not magnocellular neurons display a common pattern of reaction to excess alcohol, irrespective of the hypothalamic cell group they belong. Using conventional histological techniques, immunohistochemistry and in situ hybridization, the structural organization and the synthesis and expression of vasopressin (VP) and oxytocin (OXT) in the magnocellular component of the PVN were studied under normal conditions and following chronic ethanol treatment (6 or 10 months) and withdrawal (4 months after 6 months of alcohol intake). After ethanol treatment, there was a marked decrease in the number of VP- and OXT-immunoreactive magnocellular neurons that was attributable to cell death. The surviving neurons were hypertrophied and the VP and OXT mRNA levels in the PVN unchanged. Withdrawal did not alter the number of VP- and OXT-producing neurons or the gene expression of these peptides. These results substantiate the view that after prolonged ethanol exposure numerous neurons of the hypothalamic magnocellular system degenerate, but the mRNA levels of VP and OXT are not decreased due to compensatory changes undergone by the surviving neurons.     

Familial hypertrophic cardiomyopathy: the same mutation, different prognosis. Comparison of two families with a long follow-up.

The gene encoding the beta-myosin heavy chain is one of the most frequently implicated in familial hypertrophic cardiomyopathy. Several mutations have been identified and some genotype-phenotype relationships have been assumed, particularly with regard to prognosis. Nevertheless, phenotypic expression is variable even in affected members of the same family carrying the same mutation. We identified the Ile263Thr mutation in several members of two unrelated Portuguese families. Penetrance, clinical behavior and prognosis were quite different between the two families, particularly concerning the occurrence of sudden death. Additional factors probably exist which account for the differences found. The complexity of hypertrophic cardiomyopathy makes it difficult to accurately determine genotype-phenotype relationships, and the screening and comparison of large affected families carrying the same mutation is warranted.     

Bezafibrate and simvastatin (MK-733) in the treatment of primary hypercholesterolaemia

Simvastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzyme A reductase inhibitor, was compared to bezafibrate, a fibric acid derivative, in an open cross-over placebo-controlled study. Bezafibrate was administered as a 200 mg dose 3 times daily, while simvastatin dosage ranged from 10 mg to 40 mg once daily at night. Bezafibrate produced a non-significant 13.1% (P = 0.113) decrease in total cholesterol (TC), a 20.7% (P less than 0.05) decrease in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), an increase of 26.5% (P less than 0.01) in high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and an improvement in the HDL:LDL ratio of 77.3% (P less than 0.01). Simvastatin 10 mg and 20 mg daily reduced TC by 18.6% and 22.6%, respectively, and LDL-C by 23.9% and 28.6% respectively (P less than 0.01), while no significant increase was noted in HDL-C. Simvastatin 40 mg daily reduced TC and LDL-C by 27.1% and 37.6%, respectively (P less than 0.01), increased HDL-C by 32.0% (P less than 0.05) and improved on the HDL:LDL ratio by 130.8% (P less than 0.01). This showed improvements over bezafibrate of 13.5% for TC, 18.9% for LDL-C, 6.0% for HDL-C and 55.8% for HDL:LDL ratio. It was concluded that simvastatin was well tolerated and had significant hypocholesterolaemic effects when taken once daily.     

Extrarenale Elektrolyt- und Wasserverteilung unter Thyroxin

Zusammenfassung Es wurde die extrarenale Elektrolytverteilung nach oraler Zufuhr von d,l-Thyroxin bestimmt.Thyroxin führt an Leber- und Muskelzellen zu einer Hemmung des aktiven Na-Transportes. Der aktive K-Transport wird nicht beeinflußt. Cl verhält sich wie Na.Die Verteilung des Wassers wird an der Muskulatur durch Thyroxin nicht geändert, in der Leber erfolgt eine Wasserverschiebung von der IZF nach der EZF.Die Wirkungen des Thyroxins und 2,4-Dinitrophenols auf die Elektrolyt-und Wasserverteilung werden miteinander verglichen.VI. Mitteilung.     

Steuerung des cellulären Elektrolyt- und Wassergehaltes durch Hormone

Zusammenfassung Wir prüften an Ratten den Einfluß von Aldosteron, Progesteron, Testosteron, Oestradiol, Oxytocin, Vasopressin, Adrenalektomie, Nephrektomie, Ovarektomie, Hodenentfernung und Gravidität auf den cellulären Elektrolyt- und Wassergehalt in Leber und Muskel.Die Methode besteht darin, daß vom Gesamt-Elektrolyt- und-Wassergehalt der extracelluläre Anteil, den wir mit Hilfe der Serumkonzentration und des Rohrzuckerraumes in den Organen ermittelten, abgezogen wird.Es ergibt sich, daß Aldosteron und Testosteron den aktiven Na- und K-Transport durch die Leber- und Muskelzellmembranen aktivieren, Oxytocin und Vasopressin dagegen hemmen.Oestradiol wirkt nur auf den aktiven Na-Transport und in dieser Hinsicht, in der Leber dem Aldosteron, im Muskel dem Vasopressin synergistisch.Progesteron scheint ebenso wie die normale Gravidität nur Cl und Wasser in die Zellen eintreten zu lassen.Adrenalektomie, Ovarektomie und Hodenentfernung führen zu einer Hemmung des aktiven Na- und K-Transportes.Es werden die Beziehungen des Na- und K-Transportes zu Cl- und Wasserbewegungen diskutiert und die Elektrolyt- und Wasserbewegungen unter Hormoneinflüssen zwischen extracellulärer und intracellulärer Flüssigkeit mit denen zwischen extracellulärer Flüssigkeit und Harn verglichen.Ausgezeichnet mit dem Karl-Thomas-Preis 1960.     

Einfluß von 2,4-DNP auf die intra- und extracelluläre Elektrolytverteilung in vivo

Zusammenfassung Wir prüften in vivo den Einfluß von 2,4-DNP auf die Elektrolyt- und Wasserverteilung in Leber und Muskulatur von Ratten. In Serum nimmt die Na-Konzentration gegenüber Kontrolltieren ab und die K-Konzentration zu.Wir bestätigen in vivo, daß Entkopplung von Atmung und oxydativer Phosphorylierung durch 2,4-DNP zu einer Hemmung des aktiven Kationentransportes in den Leberzellen führt. Gleichzeitig mit der Hemmung des aktiven Kationentransportes fließen Cl und H₂O in die Zellen.In den Muskelzellen wird nur der aktive K-Transport gehemmt, der Na-Transport wird durch 2,4-DNP nicht beeinflußt. Gleichzeitig nimmt der Cl- und H₂O-Gehalt der Muskelzellen zu.V. Mitteilung. I.–III. Mitteilung ist erschienen in Clin. chim. Acta (1958). IV. Mitteilung ist erschienen in Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 238, 368 (1960).