Management of bleeding disorders in adults

Development of FVIII inhibitors is currently the most severe and challenging complication of haemophilia A treatment and represents a very large economic burden for a chronic disease. As a result, clinical research is making major efforts to optimize the therapeutic approaches for this condition. In this section we will review some important aspects of the management of haemophilia in adults, including an overview of bleeding in women with von Willebrand disease, an analysis of FVIII consumption in patients with severe haemophilia A, an update of the ongoing RES.I.ST study, long-term prophylaxis and experience from the Pro.Will study, current evidence relating to economic aspects of the treatment of haemophilic patients with inhibitors (based on the PROFIT study), and an overview of musculoskeletal complications in adults with severe bleeding disorders.     

粪肠球菌主要毒力因子研究进展

粪肠球菌为条件性致病菌,是许多国家医院内感染的主要病原菌,也是一种新的人畜共患病病原体。粪肠球菌感染和致死主要是由其毒力因子引起的,本文概述了粪肠球菌主要毒力因子尤其是溶血素的研究进展,为粪肠球菌致病机制的研究奠定基础。     

生物黏附性三七总皂苷-白及多糖-海藻酸钠复合微球的制备及表征

目的利用白及多糖(BSP)的生物黏附性,与海藻酸钠(SA)混合作为复合载体,以具有缓释特性的三七总皂苷(PNS)分散体作为包封药物,制备具有生物黏附性的PNS-BSP-SA复合微球。方法采用离子交联法制备微球,通过单因素试验和正交设计考察并优化处方工艺。通过扫描电镜(SEM)、粒径分布、差示扫描量热法(DSC)分析、溶胀性能测定、体外黏附性能评价、体外释放研究对微球进行表征。结果 PNS-BSP-SA复合微球圆整度较好,表面粗糙不平有褶皱,粒径分布较窄,PNS原料药以无定形状态均匀分散于微球中。最佳处方工艺制备的微球工艺稳定,重现性较好,与直接加入PNS原料药制备的微球相比,PNS分散体微球的载药量、包封率和得率均明显增加,分别为10.34%、51.25%、82.21%,而PNS原料药微球的载药量、包封率、得率分别为4.04%、12.16%、61.35%。BSP的加入增加了SA微球的溶胀性能,明显增加了其在大鼠胃部的滞留率。PNS-BSP-SA复合微球中人参皂苷Rg1的释放较PNS原料药缓慢。结论 BSP增加了微球的生物黏附性,将PNS制备为分散体,提高了微球的载药量、包封率和得率,并使微球具有一定的缓释性能。     

吡贝地尔缓释片释放度检测方法学研究

目的建立测定吡贝地尔缓释片体外释放度的方法。方法采用溶出度浆法的装置进行体外释放实验,以0.1 mol/L盐酸溶液1 000 m L释放介质,转速为50 r/min,温度为(37±0.5)℃,含量检测方法为高效液相色谱法(HPLC)。结果吡贝地尔在6.87~89.34μg/m L(r=1.000)范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.72%(RSD=0.6%),3批产品在2、4 h和8 h的平均累积释药量分别为32.7%、52.7%和80.0%,符合2010年版《中国药典》缓释制剂的指导原则。结论溶出度浆法检测准确、可靠、灵敏,可用于吡贝地尔缓释片释放度的测定。     

磷酸化蛋白质组学富集策略进展及其在疾病研究中的应用

蛋白质磷酸化是生物体内重要的翻译后修饰,几乎参与调节着细胞增殖、信号转导、新陈代谢、肿瘤发生等过程在内的所有生命活动。对磷酸化蛋白质组的全面分析可以帮助人们深入了解磷酸化蛋白在生命过程中的作用,协助发现生物标志物,辅助疾病的诊疗。然而,磷酸化蛋白丰度低、信号被非磷酸化肽段所掩盖等问题限制了磷酸化蛋白质组学的发展。因此,亟需开发高效的富集策略,如设计新型纳米材料,合并多种分析方法等,以提高检测灵敏度、富集特异性,增大富集容量。本文回顾了近年来磷酸化蛋白质组学研究策略中的富集策略进展及其在疾病研究中的应用。     

PLR联合VTI评估急性循环衰竭容量反应性的单中心随机对照研究

目的探讨被动抬腿试验(PLR)联合左室流出道速度时间积分(VTI)评估外科ICU中急性循环衰竭(ACF)早期容量反应性的价值。方法采取前瞻性观察队列研究方法选取急性循环衰竭患者先后进行被动抬腿试验和容量负荷试验,试验前后采用经胸超声心动图测量每搏量(SV),做左室流出道速度时间积分(VTI),定义试验前后SV增加(ΔSV)≥15%为有容量反应性,根据有无容量反应将患者分为有反应组和无反应组,观察两组PLR前后相关血流动力学参数的变化及其相关性,最后采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价VTI预测容量反应性的价值。结果研究共计纳入60例患者,其中有容量反应35例,无容量反应性25例;有容量反应性组PLR前后平均动脉压MAP(67±19 vs 73±13 mm Hg,P=0.02)、每搏量SV(48±11 vs 56±10 ml,P=0.03)、VTI(14±4 vs 18±5 cm,P=0.04)的变化存在显著统计学差异;PLR前后与容量负荷试验前后ΔSV呈显著正相关性(r=0.8846,P<0.0001);PLR后下腔静脉塌陷指数(c IVC)、ΔVTI与ΔSV呈显著正相关性(r=0.8034,P<0.001;r=9212,P<0.001),而CVP与ΔSV无显著相关性(r=-0.1121,P=3947);PLR后ΔVTI预测容量反应性AUC(ROC曲线下面积)为0.8686±0.04(P<0.001),其中ΔVTI>8.75%预测容量反应性敏感性和特异性分别为90.63%和85.00%,阳性预测率和阴性预测率分别为90.67%和84.00%。结论 PLR联合VTI可以准确预测外科ICU中急性循环衰竭患者容量反应性,可指导临床液体治疗。     

鱼腥草注射液联合阿莫西林治疗上呼吸道感染的临床研究

目的探讨鱼腥草注射液联合阿莫西林治疗上呼吸道感染的临床效果。方法选取2015年10月—2017年3月于航天中心医院进行治疗的上呼吸道感染患者120例,随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组口服阿莫西林胶囊,0.5 g/次,3次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上静脉滴注鱼腥草注射液,20 m L加入5%葡萄糖250 m L,1次/d。两组患者均连续治疗5 d。观察两组的临床疗效,比较两组体温变化、临床症状及体征改善情况、血清学指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为78.33%、91.67%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者体温均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后3、4 d治疗组患者体温均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组患者咳嗽消失时间、咽痛消失时间、啰音消失时间均显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组IL-6、IL-10、TNF-α水平均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论鱼腥草注射液联合阿莫西林胶囊治疗上呼吸道感染具有显著的效果,可显著改善患者临床症状,降低机体炎症因子水平,具有一定的临床推广应用价值。     

O型臂导航引导下经皮椎体成形术治疗中段胸椎骨质疏松性椎体压缩骨折的精准性及安全性

目的 探讨O型臂导航引导下经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty,PVP）在治疗中段胸椎骨质疏松性椎体压缩骨折的精准性及安全性。方法 2019年12月—2021年8月复旦大学附属浦东医院骨科收治中段胸椎骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF）患者15例（15个椎体）,男5例,女10例;年龄70~89岁,平均（76.7±5.8）岁。均采用O型臂导航引导下经单侧穿刺行PVP治疗。主要疗效指标：术中规划路径与实际路径的符合率,微创经皮开路器穿刺成功需要的次数,主要指标用于评价该手术操作的精准性。次要疗效指标包括：记录患者术前、术后2天以及末次随访时视觉模拟（visual analogue scale,VAS）疼痛评分,Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index,ODI）。同时记录患者的手术时间、骨水泥使用量、术中出血量及手术相关并发症发生情况等,测量并记录术前、术后2天及末次随访时伤椎前缘高度,次要指标用于评价该手术方案的临床疗效与安全性。结果 15例患者均顺利完成手术,术中规划路径与实际路径的符合率：优6例,良9例,优良率达100%,所有病例均为1次穿刺成功,无患者出现骨水泥渗漏或严重并发症。平均随访11.7个月。术前、术后2天及末次随访时患者VAS评分分别为7.2±0.7、2.3±0.5和1.9±0.5,患者ODI评分分别为68.1±4.0、23.6±4.3和23.0±4.6,患者伤椎前缘高度分别为（2.4±0.3）cm、（2.7±0.3）cm和（2.6±0.3）cm。术后2天患者VAS评分、ODI评分较术前明显改善（P<0.05）,术后2天及末次随访时患者伤椎前缘高度较术前均增加（P<0.05）。结论 O型臂导航引导下PVP治疗中段胸椎OVCF,可提高手术操作精准度及安全性,在治疗中段胸椎OCVF中可能具有较大的临床应用价值。     

虚拟导航联合径向超声引导下经支气管镜肺活检在早期周围型肺癌诊断中的应用价值

目的探讨虚拟导航(VBN)联合径向超声(EBUS)引导下经支气管镜肺活检(TBLB)在早期周围型肺癌诊断中的应用价值。方法回顾性分析2016年6月至2019年9月于绍兴市人民医院呼吸内科住院或门诊就诊,胸部CT高度怀疑为周围型肺癌的患者188例,根据操作设备不同,分为经支气管镜肺活检组(TBLB组),径向超声组(EBUS+TBLB组)及虚拟导航联合径向超声组(VBN+EBUS+TBLB组),评估三种不同检查方法的诊断阳性率、安全性,以及EBUS组及VBN+EBUS组操作时间。结果TBLB组、EBUS组及VBN+EBUS组三组患者的诊断率分别为32.2% .64.3%及67.1%,差异有统计学意义(P<005),特别是直径为2~3 em的病灶差异更为明显。亚组分析显示,诊断率与病变肺叶无关,VBN能明显缩短操作时间,超声探头在病灶内部或紧邻病灶诊断率高。结论在TBLB的基础上联合VBN及EBUS在不增加并发症的情况下能大大提高周围型肺癌诊断的阳性率。