抗滤泡性淋巴瘤的新药Copanlisib

滤泡性淋巴瘤是常见的恶性血液病,有较高的发病率,与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路的失调相关。Copanlisib是拜耳公司研制的抗滤泡性淋巴瘤的孤儿药,也是全球首个泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶高效选择性抑制剂,对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者有良好的疗效。它的有效性和安全性已被临床试验充分证实,于2017年9月获得美国FDA的批准在临床使用。概述了Copanlisib的药效学、药动学、临床试验和安全性等研究情况。     

难溶性药物与介孔二氧化硅纳米粒载体的相互作用对于释放速率的影响

目的 研究介孔二氧化硅纳米粒（MSN）载体与装载的难溶性药物间的相互作用,探索对释放速率具有重要影响的因素,归纳总结可预测难溶性药物-MSN给药系统释放行为的数学模型。方法 以溶胶凝胶法制备的MSN作为载体,通过溶剂挥干法进行药物装载,利用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）分析载体的外观形貌及孔道结构,通过比表面积分析仪研究载体的比表面积及孔径分布。选取载药量及药物的氢键受体数量作为因素进行释放行为分析,通过Design Expert软件进行2因素3水平析因设计,完成体外释放实验;2、24 h累积释放度作为因变量,拟合数学模型。结果溶胶凝胶法制备的MSN为均一的球形,粒径约为400 nm,孔道呈放射状,孔径均一为3.6 nm。拟合模型显示,载药量比氢键受体数量对2 h累计释放度影响更大,随着载药量的增加,2 h累计释放度逐渐下降;在研究范围内,氢键受体数为6,载药量为50%具有最小的2 h累计释放度,为50.31%。24 h累计释放度则根据载药量的不同随着氢键受体数的改变呈现相反趋势,当载药量较低时,与氢键受体数呈正相关;当载药量较高时,与氢键受体数呈负相关。氢键受体数为6,载药量小于10%时具有最大的24 h累计释放度,可达99.44%。结论 相对药物的氢键受体数量,载药量对于难溶性药物-MSN给药系统的速缓释放具有重要调控作用,低载药量可以实现药物的2 h快速释放及24 h完全释放,高载药量则反之。     

泛在学习时代的医学教师教学发展中心:价值证成、模式转型与路径创新

信息技术的快速发展、泛在技术在教育中的广泛应用,为医学教师教学发展中心的建设和发展奠定了新的基础,正深刻改变着医学教师教学发展的未来。医学教师教学发展中心应指向教育智慧,回归以学习为中心,最终在跨界协同中赋能医学教育的未来。     

外源性IL-6 通过STAT3 通路促进卵巢癌细胞对顺铂 耐药

目的:探讨外源性白细胞介素-6（IL-6）诱导卵巢癌（OvCa）对顺铂（Cisplatin）耐药的作用。方法:6孔板接种A2780 细胞, 分为对照（Control）组、AG490 组、重组人IL-6（rhIL-6）组和rhIL-6+AG490 组,应用Western 印迹检测rhIL-6 对A2780（顺铂敏 感OvCa 细胞株）的磷酸化信号转导与转录激活因子3（p-STAT3）蛋白表达的影响。96 孔板接种A2780 细胞,分为Control 组、 AG490 组、顺铂（Cisplatin）组、AG490+Cisplatin 组、rhIL-6 组、rhIL-6+AG490 组、rhIL-6+Cisplatin 组和rhIL-6+AG490+Cisplatin 组,CCK8 实验检测rhIL-6 对A2780 细胞增殖的影响。12 孔板接种A2780 细胞, 分为Control 组、AG490 组、Cisplatin 组、 AG490+Cisplatin 组、rhIL-6 组、rhIL-6+AG490 组、rhIL-6+Cisplatin 组和rhIL-6+AG490+Cisplatin 组, 细胞凋亡实验检测rhIL-6 对A2780细胞顺铂耐药的影响。以36 只雌性裸鼠为研究对象,随机分为Control 组、rhIL-6 组、Cisplatin 组、AG490 组、rhIL-6+ Cisplatin 组和rhIL-6+AG490+Cisplatin组, 每组6只。腹腔注射A2780细胞, 给药4 周后颈椎脱臼处死小鼠, 检测rhIL-6 对 OvCa 腹腔种植瘤耐药的影响。结果:Western 印迹结果显示,与Control 组相比,rhIL-6 组p-STAT3 蛋白表达显著增加（t=6.55, P<0.01）;CCK8 实验结果显示,与Control 组相比,rhIL-6 组细胞增殖增加（t=4.148,P<0.05）;细胞凋亡实验发现,与Cisplatin 组 相比,rhIL-6+Cisplatin 组细胞凋亡显著降低（t=20.03,P<0.001）,与rhIL-6+Cisplatin 组相比,rhIL-6+Cisplatin+AG490 组细胞凋 亡显著增加（t=22.16,P<0.001）;小鼠体内实验结果发现,与Cisplatin 组相比,rhIL-6+Cisplatin 组瘤结节数量和重量显著增加（t= 2.783,P<0.05）,与rhIL-6+Cisplatin组相比,rhIL-6+Cisplatin+AG490 组瘤结节数量和重量显著降低（t=3.306,P<0.05）。结论:外 源性IL-6通过STAT3通路诱导OvCa 对顺铂耐药。     

复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效及对补体旁路途径激活的研究

背景 狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮严重并发症之一,相关研究表明中药复方肾怡（SY）可以调节机体免疫及抑制肾脏纤维化。目前运用复方SY治疗LN的疗效及机制尚不清楚。 目的 探究复方SY对LN小鼠的治疗作用及补体旁路途径激活的影响。 方法 2021年4—7月,选取35只SPF级MRL/lpr小鼠（8周龄）、6只SPF级C57BL/6J小鼠（8周龄）进行实验。将MRL/lpr小鼠依据随机数字表法分为MRL/lpr组（n=8）及SY低剂量组（n=9）、SY中剂量组（n=9）、SY高剂量组（n=9）,C57BL/6J小鼠为正常对照组（n=6）。SY低、中、高剂量组分别以15.34、46.02、92.04 g/kg剂量进行复方SY汤剂灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃。从小鼠12周龄开始干预,1次/d,持续14周。观察各组动物体征,检测尿蛋白与肌酐比值（UPCR）,血清抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗核抗体（ANA）水平,肾脏组织病理情况,肾脏组织C3、免疫球蛋白G（IgG）、C5b-9免疫沉积情况,肾脏组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、Fibronectin及补体蛋白水平。 结果 截至干预结束,正常对照组6只小鼠存活,MRL/lpr组3只小鼠存活,SY低、中、高剂量组分别有5、7、9只小鼠存活。（1）正常对照组、SY中剂量组、SY高剂量组小鼠体征量化分值均低于MRL/lpr组（P<0.05）。（2）正常对照组、SY各剂量组小鼠干预第9、10、11、12、13周UPCR均低于MRL/lpr组（P<0.05）。（3）正常对照组、SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后血清anti-dsDNA水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后血清ANA水平低于MRL/lpr组（P<0.05）。（4）干预14周后,HE染色可见MRL/lpr组小鼠肾小球内有免疫复合物沉积,PAS染色可见肾小球内有新月体形成;HE染色可见SY各剂量组小鼠肾小球大致正常,而PAS染色可见SY中、高剂量组小鼠肾小球内有系膜细胞增生,伴少量炎细胞浸润。（5）正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后肾脏组织C3、C5b-9沉积低于MRL/lpr组（P<0.05）;SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织IgG免疫沉积低于MRL/lpr组（P<0.05）。（6）SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织CollagenⅠ、Fibronectin 、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;SY低、中剂量组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）;正常对照组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin蛋白水平低于MRL/lpr组（P<0.05）。 结论 复方SY可改善MRL/lpr小鼠狼疮肾脏损伤,延缓疾病进展,其作用机制可能是通过抑制补体旁路途径的激活。     

非酒精性脂肪性肝病与左心室早期舒张功能不全的相关性研究

背景 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为最常见的慢性肝病,有研究认为NAFLD对心肌结构及功能均有明显影响,但NAFLD是否是心肌结构或功能异常的独立危险因素仍存在争议。 目的 比较NAFLD患者与非NAFLD患者左心室结构及功能指标的异同,初步探究NAFLD与左心室早期舒张功能不全的相关性。 方法 选取2018—2020年北京大学人民医院老年科符合纳入标准的519例住院患者为研究对象,根据腹部超声或CT检查结果分为NAFLD组与非NAFLD组。比较两组患者左心室结构及功能指标差异。以左心室舒张早期左房室瓣血流最大流速与左心房收缩期左房室瓣血流最大流速之比（E/A）<1判定为左心室早期舒张功能不全。采用多因素Logistic回归分析探究NAFLD与左心室早期舒张功能不全的关系。采用FIB-4指数评估NAFLD患者肝纤维化风险,其中FIB-4指数<1.30、1.30~3.25、>3.25分别判定为低风险、中风险、高风险。依据FIB-4指数是否<1.30将NAFLD组患者分为低风险亚组（n=81）和中高风险亚组（n=100）。 结果 519例住院患者中NAFLD患者181例（NAFLD组）、非NAFLD患者338例（非NAFLD组）。与非NAFLD组患者相比,NAFLD组患者E/A较低〔（0.79±0.25）和（0.87±0.34）,t=2.607,P=0.009〕,室间隔舒张末期厚度（IVSd）较厚〔（0.92±0.13）cm和（0.89±0.13）cm,t=-2.525,P=0.012〕。多因素Logistic回归分析结果显示,合并NAFLD是左心室早期舒张功能不全的独立危险因素〔OR=2.941,95%CI（1.736,4.981）,P<0.001〕。中高风险亚组患者E/A低于低风险亚组〔（0.75±0.21）和（0.84±0.28）,t=2.275,P=0.024〕,左心室质量指数（LVMI）高于低风险亚组〔（80.22±14.92）g/m2和（74.72±16.83）g/m2,t=-2.327,P=0.021〕。 结论 合并NAFLD是左心室早期舒张功能不全的独立危险因素,NAFLD患者的肝纤维化风险越高,左心室舒张功能越差。     

儿童弥漫性毛细血管内增生性紫癜性肾炎的临床、病理及预后

目的 探讨儿童弥漫性毛细血管内增生性紫癜性肾炎（diffuse endocapillary proliferative Henoch-Sch?nlein purpura nephritis,DEP-HSPN）的临床、病理及预后。方法 回顾性收集江西省儿童医院2006年1月—2021年12月经肾活检确诊的44例DEP-HSPN和765例非DEP-HSPN患儿的临床、病理及预后资料并进行比较。结果 809例紫癜性肾炎患儿中DEP-HSPN 44例（5.4%）,平均年龄（8±3）岁,男29例（65.9%）,女15例（34.1%）。与非DEP-HSPN组相比,DEP-HSPN组起病至肾活检时间短、呼吸道感染及肉眼血尿多见,多为肾病综合征型,24 h尿蛋白定量、尿蛋白分级、镜下血尿分级、血肌酐及血尿素氮水平高,而血浆白蛋白及补体C3水平低,病理分级重,IgA以系膜区+毛细血管襻沉积为主,改良后半定量评分系统活动性积分高（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示,两组患儿肾脏完全缓解率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 DEP-HSPN患儿起病急,临床表现和病理分级重...     

血清D-二聚体、纤维蛋白原检测联合血栓弹力图对急性心肌梗死预后的评估价值

目的 探讨血清D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（Fib）检测联合血栓弹力图（TEG）对急性心肌梗死（AMI）预后的评估价值。方法 选取2018年8月～2021年2月我院收治的AMI患者126例,所有患者均接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗,根据患者随访期间是否发生主要心血管不良事件（MACE）将患者分为预后不良组（n=41）和预后良好组（n=85）。比较两组患者的一般临床资料、血清D-D、Fib和TEG指标,分析D-D、Fib和TEG指标的相关性,采用受试者工作特征曲线（ROC）分析D-D、Fib和TEG指标对AMI患者预后的评估价值。结果 预后不良组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平明显小于预后良好组,心率（HR）明显高于预后良好组（均P＜0.05）;预后不良组患者的血清D-D、Fib水平高于预后良好组,两组患者的TEG指标凝血反应时间（R）、凝血形成速率（Angle角）、血栓最大振幅值（MA）和凝血综合指数（CI）比较,差异有统计学意义（均P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示,血清D-D、Fib、R、Angle角、MA和CI是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）;相关性分析结果显示,D-D与R呈负相关,与Angle角、MA值和CI均呈正相关（P＜0.05）;Fib与MA值、CI呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示,D-D、Fib、R、Angle角、MA值和CI评估AMI患者预后的AUC值分别为0.838、0.824、0.791、0.780、0.808、0.677,联合检测的AUC值为0.863,对AMI患者预后的评估有统计学意义（均P＜0.05）。结论 血清D-D、Fib和TEG指标的变化与AMI患者PCI术后MACE发生存在相关性,对AMI患者预后不良的评估具有一定临床价值。     

地佐辛用于儿童术后镇痛有效性和安全性的随机对照试验

背景：新型阿片受体激动 拮抗剂地佐辛用于儿童术后镇痛的研究报道甚少,且没有公认的儿童用药参考剂量。 目的：探讨地佐辛应用于儿童术后镇痛的有效性和安全性,为其用于儿童术后镇痛提供合适的参考剂量。 设计单中心RCT。 方法：纳入在重庆医科大学附属儿童医院行先天性心脏病（CHD）手术后直接转入PICU的患儿,手术时年龄>28 d,术前美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅲ～Ⅳ级。按随机数字表法生成随机分组方案,装入密闭信封保存;由当班的PICU医生负责入组,由管床护士执行干预。随机分为5组,试验组患儿在术后持续静脉泵入低剂量（D1组）、中剂量（D2组）或高剂量（D3组）地佐辛,对照组泵入舒芬太尼（SF组）或吗啡（M组）,观察术后疼痛评分和镇静评分。未对结局指标观察人员和数据分析人员施盲。共同干预措施：入PICU后使用有创呼吸机辅助通气,予对症处理和咪达唑仑镇静。D1、D2、D3组分别予地佐辛20、30、40 μg·kg-1·h-1,SF组予舒芬太尼0.08 μg·kg-1·h-1,M组予吗啡20 μg·kg-1·h-1,均为静脉泵注。疼痛评分包括脸谱疼痛评分法（FPS）和CRIES评分法,镇静评分包括Ramsay评分法和舒适行为量表（Comfort B评分）,均由PICU专科护士完成。 主要结局指标:术后1 h、4 h、8 h、12 h和24 h的镇痛/镇静满意度百分比。 结果:共152例CHD患儿入组,D1、D2、D3、SF和M组分别为30、30、31、31和30例,均完成设计的干预和观察。5组患儿年龄、体重、性别、体外循环时间、危重症评分（PCIS）和术前ASA分级差异均无统计学意义。①FPS评分：D2组术后24 h,D3组术后4 h、24 h镇痛满意度高于M组;CRIES评分：D1、D2组术后1 h、4 h,D3组术后4 h、24 h镇痛满意度高于M组;Ramsay评分： D2、D3组术后1 h、4 h镇静满意度高于M组;Comfort B评分： D1组术后4 h、12 h,D2组术后1 h、4 h,D3组术后1 h、4 h、12 h镇静满意度高于M组;差异均有统计学意义。4种评分D组和SF组的镇痛/镇静满意度差异均无统计学意义。②5组术后各时间点生命体征及相关指标差异均无统计学意义;D1、D2组追加镇静/镇痛药物的比例低于M组和SF组,差异均有统计学意义。M组观察到2例低血压及1例呼吸抑制。 结论:地佐辛应用于儿童CHD术后的镇痛效果优于吗啡,与舒芬太尼效果相当,且不良反应少。     

新型冠状病毒肺炎的早期CT表现及其临床价值

目的探讨新型冠状病毒肺炎胸部CT早期表现及其临床价值。方法收集福建省三明市11例确诊NCP患者早期胸部CT扫描图像,回顾性分析胸部CT图像,观察确诊患者胸部CT有无异常表现,并重点对异常CT图像上病灶的位置、密度、形态、数目,特别是磨玻璃样密度增高影、血管增粗、实变、支气管"充气征"、间质增厚及胸腔积液等表现进行评估。结果 11例患者胸部CT扫描,10例均有不同程度肺部异常阴影,其中1例患者首次检查未发现阳性表现,但3d后复查出现肺部阴影。11例确诊CT图像中,单发病灶1例,2个病灶1例,两肺多发9例,病灶大部分位胸膜下或肺裂旁。所有确诊患者均出现磨玻璃样改变,且磨玻璃影内均出现血管影增粗,其中5例为混杂磨玻璃影、7例病灶实变、8例出现支气管"充气征"、7例小叶间隔增厚,1例见小"空泡征",均未发现双侧胸腔积液及纵隔肺门淋巴结增大。结论胸部CT薄层扫描能早期发现新型冠状病毒患者肺部异常,在该病的早期诊断和鉴别诊断中具有重要意义,也是新型冠状病毒肺炎核酸检测前判断的重要依据。