同时性多原发肺癌的预后及生存相关因素研究

背景与目的同时性多原发肺癌（synchronous multiple primary lung cancer, sMPLC）既往属少见疾病,近年发病率呈持续上升趋势,但缺乏对其大样本的研究报道。本研究对357例sMPLC的临床病理资料进行分析总结,籍以为临床诊断、治疗及预后提供理论依据。方法参考Martini-Melamed诊断标准和国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）第8版肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis, TNM）分期标准,对357例sMPLC的临床病理资料进行分析。结果357例患者中,双原发病灶269例（75.35%）,三原发病灶65例（18.21%）,四原发病灶及以上者23例（6.44%）,最多者为8个病灶。病灶好发于上叶,特别是右上叶（35.77%,298/833）,病理类型以腺癌为主（95.56%,796/833）,鳞癌次之（2.40%,20/833）,腺癌亚型中以腺泡样为主的比例较高（70.81%,313/442）,分期以Ib期及以下为主（68.35%,244/357）。病理类型相同者发病率（92.72%,331/357）远高于不同病理类型（7.28%,26/357）,其中腺癌-腺癌比例较高（99.40%,329/331）。sMPLC的3年总生存率（overall survival, OS）为91.93%,5年总生存率为84.37%,多因素生存分析显示,有吸烟史（P=0.012）、最大病灶直径大于2 cm（P=0.027）、淋巴结转移（P=0.015）和胸膜受累（P<0.001）为影响sMPLC预后生存的独立危险因素。结论 sMPLC好发于右上叶,以腺癌最常见,腺泡样为主的亚型多见。吸烟史、最大结节直径、淋巴结转移和胸膜侵犯是影响sMPLC预后生存的独立危险因素。早期发现和积极的手术可以使sMPLC患者获得较好的预后。     

C-12型蛋白芯片在乳腺癌诊断中的临床价值

目的 探讨C-12型蛋白芯片10项肿瘤标志物在乳腺癌患者血清中的表达情况,并筛选出临床价值较高的标志物.方法 采用蛋白芯片检测系统测定32例乳腺癌患者、28例良性肿瘤患者和19例健康对照者血清中10项标志物(CA19-9、NSE、CEA、CA242、CA125、CAl5-3、AFP、Ferritin、HCG、HGH)的表达水平,用SPSS12.0软件包进行统计分析.结果 所检测的10项标志物单项对乳腺癌的敏感度依次为Ferritin(12.5%)CA242(6.25%)、HGH(6.25%)CEA(3.13%)、CA19-9、CA15-3CA125(0%)、AFP、NSE、HCG.筛选出CA15-3+CA242+HGH组合为诊断乳腺癌效率较高的组合.Ⅲ期Ferritin明显高于Ⅰ+ⅡA期(P《0.05).而CA15-3检测水平ER阴性患者明显高于阳性患者(P《0.05),CA242检测水平乳腺癌ER、PR阳性患者明显高于阴性患者(P《0.05).结论 Ferritin对于判断乳腺癌临床分期,可提供有价值的线索.CA15-3并非乳腺癌早期诊断有效标志物,但对于选择治疗方法及判断预后方面,仍可以提供帮助.CA15-3+CA242+HGH联合检测乳腺癌不具有足够的诊断价值.     

CT引导下三管式腔内后装与腔内结合插植后装用于宫颈癌治疗的对比研究

目的:比较局部晚期宫颈癌采用标准三管施源器的腔内后装(tandem and ovoid)与腔内结合组织间插植后装的剂量学差异。方法:CT引导下的三维适形近距离治疗局部晚期宫颈癌患者20 例,间隔采用三管式腔内后装与腔内结合组织间插植共 72次。 按照施源器的不同分成 ２个组,每组 36 次,对靶区剂量、危及器官等进行比较。结果:在给予A点相同处方剂量的情况下,HR-CTV D90、D100在三管式腔内后装组与腔内结合组织间插植后装组中分别为（590.0±46.4）cGy、（471.2±66.2）cGy,（502.8±67.7）cGy、（335.9±46.0）cGy,P＜0．05),膀胱、直肠、乙状结肠D2cc均相近（P=0.85、0.28、0.53）。结论:采用腔内结合插植后装治疗局部晚期宫颈癌比三管式腔内后装可获得更高的靶区剂量,但长期疗效及晚期反应仍需进一步研究。     

丹参酮ⅡA磺酸钠联合顺铂腹腔化疗对胃癌生长的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合顺铂腹腔化疗对大鼠种植性胃肿瘤生长的影响.方法 利用Walker-256细胞株建立鼠种植性胃肿瘤模型,将40只Wistar雄性胃肿瘤大鼠随机分为4组:生理盐水(NS)组、顺铂(CDDP)组、丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)组、顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠(CDDP+STS)组.接种后第7天,生理盐水组每只腹腔注入NS 2 mL/kg;顺铂组每只腹腔注入顺铂5 mg/kg;丹参酮ⅡA磺酸钠组每只腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠25 mg/kg;顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组每只腹腔注入顺铂5 mg/kg,并加用丹参酮ⅡA磺酸钠25 mg/kg.每周2次,连用6周.6周后处死动物,取完整肿瘤组织,测量肿瘤体积并计算肿瘤体积抑制率,采用TdT介导的DNA末端原位标记染色(TUNEL)法检测胃癌细胞凋亡指数(AI).结果 生理盐水组、顺铂组、丹参酮ⅡA磺酸钠组及顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组肿瘤体积分别为(1.69±0.51)cm3、(1.06±0.38)cm3、(1.12±0.41)cm3和(0.67±0.13)cm3,顺铂组、丹参酮ⅡA磺酸钠组及顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组肿瘤体积较NS组明显减小(P<0.05,P<0.01),抑瘤率分别为37.28%、33.73%、60.36%(P<0.05),顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组对小鼠胃肿瘤的抑制作用优于各治疗组.生理盐水组、顺铂组、丹参酮ⅡA磺酸钠组及顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组的凋亡指数分别为(5.75±1.34)%、(24.15±4.80)%、(23.85±3.23)%和(45.10.4±3.75)%,顺铂组、丹参酮ⅡA磺酸钠组及顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组显著高于生理盐水组(P<0.01);而顺铂+丹参酮ⅡA磺酸钠组较顺铂组及丹参酮ⅡA磺酸钠组明显升高(P<0.01),但顺铂组和丹参酮ⅡA磺酸钠组之间差异无统计学意义(P0.05).结论 丹参酮ⅡA磺酸钠能抑制胃肿瘤生长,诱导胃癌细胞凋亡,并且能够协同传统细胞毒药物顺铂的抗肿瘤作用.     

高通量检测全基因组DNA甲基化方法的建立

目的:建立焦磷酸测序技术联合甲基化敏感性内切酶高通量定量分析全基因组DNA甲基化水平的方法(PME)。方法:以Lambda DNA为标准品,取>10倍浓度梯度DNA(125、250、500、1 000和2 000ng)进行双酶切后焦磷酸测序,检测甲基化程度,分析测序峰值与模板量相关性;以经甲基化酶(M.SssⅠ)处理的Lambda DNA为阳性对照品,与阴性对照品(未经甲基化酶处理的阴性Lamb-da DNA)混合(混合比例分别为0、25%、50%、75%和100%),进行甲基化程度相关性分析;以该实验方法对8例健康体检者和6例非小细胞肺癌(NSCLC)组织DNA进行分析。结果:测序峰值与模板量呈线性相关,在125～2 000ng,实验重复性良好;阳性对照品甲基化程度为100%,阴性对照品为0,甲基化水平呈线性相关,相关系数为0.999。健康人甲基化水平平均值为0.446 64,NSCLC患者为0.489 150,差异明显。结论:成功构建了焦磷酸测序技术联合甲基化敏感性内切酶分析全基因组DNA甲基化水平的方法。该方法适合于样本的高通量分析,为临床检测全基因组DNA甲基化状态、肿瘤早期诊断提供了新思路。     

外周血 KISS1 mRNA对上皮性卵巢癌的诊断价值

目的:通过与CA125比较,探讨外周血KISS1 mRNA在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中的诊断价值。方法:采集2010年1月至2014年1月在南通大学第二附属医院住院拟手术的EOC患者40例手术前一天的外周静脉血和正常健康者静脉血,用RT-PCR法和电化学发光法分别检测外周血KISS1 mRNA和CA125的表达。结果:EOC早期组(Ⅰ~Ⅱ期)、晚期组(Ⅲ~Ⅳ期)KISS1 mRNA的表达量均显著高于正常健康者(均P<0.01),而早期与晚期EOC组间比较无显著差异(P>0.05);EOC晚期组CA125的表达量明显高于早期组及正常健康者(均P<0.01),而早期组与正常健康者比较无显著差异(P>0.05)。KISS1 mRNA ROC(receptive operator character curve,ROC)曲线的切值(cutoff)设为0.51、0.72时,阳性预测值(positive predictive value,PPV)分别为0.58和1,阴性预测值(negative predictive value,NPV)分别为0.92和0.7;CA125的cutoff值设为20、100 U/ml时,PPV分别为0.72和1,NPV分别为0.87和0.81。KISS1 mRNA、CA125对EOC均具有中度诊断效能(P=0.34);两者比较,KISS1 mRNA对早期EOC具有较高诊断价值(P=0.018),而CA125对晚期EOC的诊断价值较高(P<0.01)。结论:患者外周血KISS1 mRNA与CA125对EOC具有同等的诊断价值,KISS1 mRNA可作为EOC的一个新的肿瘤标志物;两者的联合检测可提高EOC的诊断效能,特别是早期EOC的诊断率。     

卵巢癌组织及腹腔积液中肿瘤干细胞的分离与培养

目的:从人卵巢癌组织和腹腔积液中分离培养肿瘤干细胞,分析细胞表型和化疗药物敏感性。方法:取卵巢浆腺癌患者的原发肿瘤组织及腹腔积液,通过无血清培养形成悬浮生长的球体。采用FCM及免疫荧光法检测干细胞标志物的表达。体外药敏实验检测获得的球体细胞和分化细胞对紫杉醇和卡铂的药物敏感性。结果:卵巢癌组织及腹腔积液中的卵巢癌细胞经无血清悬浮培养可以形成球体,后者具有CD44+CD24-表型并表达Oct4、Nanog及Sox2等干细胞标志物;腹腔积液及组织来源的球体细胞经血清培养液培养3周后发生分化,CD44+CD24-细胞比例分别下降至47%和3%;分化细胞对紫杉醇和卡铂的敏感性均显著高于球体细胞(P<0.01)。结论:卵巢癌的肿瘤干细胞属于CD44+CD24-细胞,后者表达Oct4等干细胞标志并具有显著耐药性。     

Characterization of the GNMT‐HectH9‐PREX2 tripartite relationship in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma

The pathogenesis of hepatocellular carcinoma (HCC) involves many molecular pathways. Glycine N‐methyltransferase (GNMT) is downregulated in almost all HCC and its gene knockout mice developed HCC with high penetrance. We identified PREX2, a novel PTEN inhibitor, as a GNMT‐interacting protein. Such interaction enhanced degradation of PREX2 through an E3 ligase HectH9‐mediated proteasomal ubiquitination pathway. Depletion of GNMT or HectH9 resulted in AKT activation in a PREX2 dependent manner and enhanced cell proliferation. An elevated PREX2 protein expression accompanied by activation of AKT was observed in the liver of Gnmt knockout mice. PREX2 protein expression was upregulated in 54.9% of human HCC samples, while its mRNA level was comparable in tumor and tumor‐adjacent tissue, suggesting a post‐translational alteration of PREX2 expression. Higher level of PREX2 in the tumor tissues was associated with poorer survival. These results reveal a novel mechanism in which GNMT participates in AKT signaling and HCC tumorigenesis by promoting HectH9‐mediated PREX2 degradation.     

进展期胃癌S-1与5-FU基础化疗有效性和安全性Meta分析

目的 S-1被应用于进展期胃癌一线化疗中,其疗效也备受关注.本研究评估S-1基础化疗对比5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)基础化疗方案在进展期胃癌一线化疗中的有效性和安全性.方法 用“胃癌、替吉奥或S-1、5-氟尿嘧啶和随机对照研究”等检索词,在Pubmed、Embase、Cochrane Library、ASCO会议摘要、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库(VIP)等检索相关的临床随机对照试验,检索时间截止至2016-10.提取总生存期、无疾病进展生存期、有效率、3～4级不良反应等数据.采用Revman 5.3和STATA 12.0进行数据分析.结果 共纳入18个随机对照研究,3 581例患者.结果显示,S-1基础化疗在总生存期(HR=0.92,95％CI为0.84～1.01,P=0.07)及无疾病进展生存期(HR=0.90,95％CI为0.76～1.07,P=0.25)方面与5-FU基础化疗方案差异无统计学意义,但有更高的有效率,RR=1.46,95％CI为1.22～1.74,P＜0.001.S-1基础化疗方案3～4级中性粒细胞减少(P＜0.001)、白细胞减少(P＜0.001)、血小板减少(P=0.01)、口腔炎(P＜0.001)和脱发(P=0.02)等不良反应较5-FU基础化疗发病率更低,差异有统计学意义.结论 相比于5-FU基础化疗,S-1基础化疗在进展期胃癌一线治疗中均是有效且更安全的化疗方案.