一线化疗方案联合血管生成抑制剂治疗四肢成骨肉瘤随机、对照、多中心研究的初步报告

 目的 评价一线化疗方案联合重组人血管内皮抑制素治疗四肢骨肉瘤的疗效及安全性,为寻找骨肉瘤化疗新的药物和评价化疗方案提供依据。方法 采用随机、对照和多中心的研究方法,将63例确诊为骨肉瘤的患者随机分为试验组(32例)和对照组(31例),剔除和脱落9例,有效病例54例(试验组29例、对照组25例)。试验组采用阿霉素、顺铂、氨甲喋呤、异环磷酰胺联合重组人血管内皮抑制素方案,对照组使用阿霉素、顺铂、氨甲喋呤、异环磷酰胺方案。采用中位无进展生存时间、临床受益率、无进展生存率、保肢率、生存率等指标来评价两组疗效。通过比较两组不良事件发生率来评价重组人血管内皮抑制剂的安全性。结果 试验组中位无进展生存时间18.9个月,对照组为13.1个月,两者差异无统计学意义。试验组临床受益率89.7%、无进展生存率37.9%、生存率65.5%、保肢率89.7%,对照组分别为88.0%、36%、68%和96.0%,上述四项指标两组间差异均无统计学意义。结论　在目前随访期内采用重组人血管内皮抑制剂治疗在控制肿瘤进展和患者生存方面与对照组比较尚未见明显差异。使用重组人血管内皮抑制剂未发现相关的毒性反应,也未有因其而增加基础化疗毒性反应的报告。     

活体观察贝伐单抗对人骨肉瘤裸鼠移植瘤模型的作用

目的 探讨贝伐单抗（Avastin）对人骨肉瘤143-B裸鼠移植瘤模型生长和血管生成的影响。方法 将成功建立的红色荧光蛋白标记的人骨肉瘤143-B裸鼠原位种植模型随机分为3组：对照组（生理盐水）、低剂量贝伐单抗组（Avastin-L,2.0mg/kg）和高剂量贝伐单抗组（Avastin-H,5.0mg/kg）,每组7只。贝伐单抗每次腹腔注射0.2ml,1周2次,持续3周;对照组给予等体积生理盐水。每隔3天记录各组体质量,每隔7天用荧光影像系统测量原位肿瘤大小并计算抑瘤率;采用免疫组化En Vision法检测各组肿瘤组织中的CD34表达并计算微血管密度（MVD）;酶联免疫吸附法检测各组血浆和肿瘤组织的血管内皮生长因子（VEGF）的水平。结果 3组实验裸鼠体质量及肺部转移率的差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组相比,Avastin-L组和Avastin-H组的肿瘤体积减小,MVD、血浆及肿瘤组织的VEGF水平降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;Avastin-H组对上述指标的改善程度优于Avastin-L组（P＜0.05）。结论 Avastin对人骨肉瘤143-B肿瘤生长有抑制作用,同时可降低血管生成及VEGF水平,但对肺部转移无明显抑制作用。     

银杏内脂B对人骨肉瘤Saos-2细胞的抑制作用研究

目的 探讨银杏内脂B（GB）对骨肉瘤（OS）细胞增殖、凋亡和迁移侵袭的影响以及潜在机制。方法 将人骨肉瘤Saos-2细胞分别在含300、600和1200 μmol/L GB的培养液中培养24、48和72 h,采用CCK-8法检测Saos-2细胞的增殖情况,流式细胞仪检测Saos-2细胞凋亡率,Transwell小室迁移与侵袭实验检测GB对Saos-2细胞迁移和侵袭能力的影响;提取GB处理后Saos-2细胞的mRNA和蛋白,采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测Bcl-2、Bax、MMP-2和MMP-9的基因及蛋白表达水平,Western blotting法检测Erk和Akt磷酸化及cleaved-caspase-3水平。结果 GB能明显抑制Saos-2细胞的增殖,且呈时间和浓度依赖性,600和1200 μmol/L GB可诱导Saos-2细胞凋亡,GB对Saos-2细胞的迁移及侵袭的抑制作用呈浓度依赖性;GB可升高Bax mRNA和蛋白水平,但降低Bcl-2、MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白水平;高浓度GB能抑制Erk和Akt的磷酸化且升高cleaved-caspase-3水平。结论 GB具有抑制Saos-2细胞增殖及迁移侵袭和诱导细胞凋亡作用,其机制可能与抑制Erk和Akt磷酸化有关。     

Livin反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞活性的影响

目的 探讨Livin在骨肉瘤细胞中的表达及Livin反义寡核苷酸（ASODN）对骨肉瘤细胞活性及功能的影响。方法 设计针对Livin的ASODN序列,根据转染效率评价结果,选择下调作用最强的ASODN序列制备脂质体-寡核苷酸复合物并转染 MG-63 细胞。采用免疫细胞染色法及Western blotting检测转染24 h后MG-63 细胞中Livin的表达情况,CellTiter-Glo法检测转染72 h后MG-63 细胞的增殖情况,划痕法检测ASODN对MG-63细胞迁移能力的影响,流式细胞仪检测转染24 h后 MG-63 细胞的凋亡情况和细胞周期。结果 Livin蛋白主要表达于MG-63细胞的胞质。选用下调作用最强的ASODN转染MG-63细胞后,Livin蛋白表达显著下降;不同浓度Livin ASODN 对 MG-63细胞的增殖及迁移有剂量依赖抑制作用;而ASODN 组的凋亡率明显高于空白对照组和阴性对照组（P＜0.05）。结论 靶向Livin的ASODN可以显著抑制骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力并促进其凋亡。     

骨肉瘤新辅助化疗疗效评价方法研究进展

随着骨肉瘤化疗研究的不断深入,新辅助化疗疗效评价方法成为近年来骨肉瘤化疗研究的热点。作者从病理组织学、影像学检查、分子生物学水平检测的3个方面对骨肉瘤新辅助化疗疗效评价方法的进展情况作一综述。     

成骨肉瘤患者肺转移的临床特点

目的分析成骨肉瘤发生肺转移患者的临床特点,为了解肺转移发生的高危因素、早期给予干预性治疗、寻找多中心研究的方向和新的药物及治疗方案提供临床依据。方法 2001年1月-2010年10月间在我院经规范治疗并获得随访的成骨肉瘤患者共158例,对其中41例发生肺转移患者的一般情况、肿瘤发生部位、Enneking分期、化疗方案、手术方法、局部复发情况、肺转移特点和生存情况进行回顾性分析。结果肺转移发生率25.9%。158例患者中局部复发16例,复发率10.1%;复发患者中出现肺转移12例,占局部复发的75%。41例肺转移患者中存活11例,存活率26.8%,平均存活时间47.6个月（9～114个月）。12例单发肺转移患者中5例存活,存活率41.7%;29例多发肺转移患者中6例存活,存活率20.7%。8例行肺清扫术患者中5例存活,存活率62.5%。行保肢术25例,存活8例,存活率32%;行截肢术12例,存活3例,存活率25%。结论尽管采取多药方案的新辅助化疗手段及根治性外科手术,但仍有近30%的成骨肉瘤患者发生肺转移。肺转移患者生存率明显降低,其局部复发与肺转移关系密切;肺转移类型、出现时间以及手术方式等对生存率具有重要影响。采取相应措施有望提高肺转移患者的生存率。     

骶骨肿瘤骶神经根切除对男性勃起及射精功能影响的临床研究

目的:评估骶骨肿瘤手术不同水平的骶神经根切除后对男性勃起及射精功能的影响,探讨骶神经根损伤水平与勃起及射精功能障碍的关系。方法:回顾性研究2008年1月至2013年8月47例接受骶骨肿瘤手术的患者术前及术后阴茎勃起及射精功能情况。按保留骶神经水平分:保留双侧S1~S3患者16例,保留单侧S1~S3患者21例,保留单侧S1~S2患者6例,仅保留单侧S1患者4例。随访时间12~41(27.2±10.9)个月。通过发放调查表、门诊复查及电话随访患者术后3个月、6个月、1年及至2013年8月的阴茎勃起及射精功能情况。结果:保留双侧S1~S3神经根患者,术后3个月阴茎勃起及射精功能障碍发生率为31.25%(5/16),术后6个月为25.00%(4/16),术后1年为12.50%(2/16),2013年8月随访时阴茎勃起及射精功能均恢复。保留单侧S1~S3神经根患者,术后3个月阴茎勃起及射精功能障碍发生率为85.7%(18/21)。术后6个月为71.43%(15/21),术后1年为52.38%(11/21)。2013年8月随访时阴茎勃起及射精功能障碍发生率为42.86%(9/21)。保留单侧S1~S2神经根患者,术后3个月阴茎勃起及射精功能障碍发生率为100%(6/6)。术后6个月和术后1年均为83.33%(5/6),2013年8月随访时阴茎勃起及射精功能障碍发生率为66.67%(4/6)。仅保留单侧S1神经根患者,术后3个月至2013年8月随访时阴茎勃起及射精功能均不能恢复。对不同年龄、肿瘤类型的患者阴茎勃起及射精功能障碍发生率进行比较,差异无显著性(P均0.05)。结论:男性患者骶骨肿瘤术后阴茎勃起及射精功能障碍发生率与手术方式密切相关。至少保留一侧的S3神经根对患者术后阴茎勃起及射精功能的保存是至关重要的。     

髋臼周围恶性肿瘤切除后人工关节重建36例临床分析

目的 探讨髋臼周围恶性肿瘤切除后并重建骨缺损的效果及风险.方法 36例髋臼肿瘤患者术后均采用人工关节重建,对手术置换时间、出血量、住院天数、Harris评分及并发症进行评估.结果 术中无意外发生,置换时间3.0-4.0h,出血量平均(1725±425) ml.36例患者均获得随访,随访时间5-36个月,6例置换后死于肿瘤转移,全身衰竭.发生切口感染2例,经清创后负压持续冲洗治疗后切口愈合.置换后4个月肢体功能Harris评分,36例均＜70分.置换后3个月拄双拐能下地行走36例,6个月能拄单拐行走24例；8例步态接近正常,多数步态较差,无人工关节松动和脱位.结论 人工关节置换后关节功能情况虽然大多不尽人意,但由于保留了患者的肢体,拄拐也能进行日常生活,对恶性肿瘤患者来说不失为一种较好的治疗方法.     

参芪扶正注射液在骨肉瘤化疗中的临床应用

骨肉瘤的预后随着化疗的进展取得很大的提高,但是化疗过程中出现的恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应,使得患者不能忍受从而不能按计划完成化疗或使患者生活质量受到严重影响。参芪扶正注射液研究证实可以改善患者免疫功能,可以减弱化疗的不良反应。笔者从2004年5月至2005年11月,     

髋关节复合重建术治疗髋臼周围肿瘤的临床观察

目的 分析髋臼周围肿瘤切除联合髋关节复合重建术的疗效,为髋臼周围肿瘤的治疗提供临床依据。方法 2001年5月至2010年5月收治24例髋臼周围肿瘤患者,完全切除肿瘤后采用人工全髋关节加重建钢板、螺钉、钢丝和骨水泥复合重建髋关节,术后对患者进行随访。按照骨与软组织肿瘤协会（MSTS）功能评估标准进行功能评估。结果 24例患者中有1例术中突发双侧肺动脉栓塞死亡,其余均顺利完成手术。23例患者术后4～6个月均能基本正常行走,其中11例髋关节功能正常,10例髋关节屈曲功能获部分恢复。5例伤口愈合延迟,均经换药后愈合;2例术后出现腓总神经损伤,1例术后半年恢复;1例在随访时仍未恢复,采用支具保护。随访12～84个月,中位随访40.0个月,随访率为100.0％;死亡2例,复发4例（2例已死亡）,21例生存（13例无瘤生存,8例带瘤生存）。MSTS评分为（23.8±9.2）分,优良率达87.0％（20／23）。结论 髋关节复合重建术治疗的患者短期随访可获较好的髋关节功能,同时髋关节复合重建术操作较为简单且费用低,适用范围较广。