骨肉瘤基因表达谱芯片的生物信息学分析

摘 要：［目的］ 探讨骨肉瘤（OS）基因表达和生物学过程的改变,为OS分子机制的进一步研究提供生物信息学依据。［方法］ 从GEO数据库（gene expression omnibus）下载Sadikovic B等构建的OS样本的基因芯片数据集,应用生物信息学方法筛选差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）,并利用R语言clusterProfiler软件包对差异基因进行基因本体论（gene ontology,GO）及通路富集分析（KEGG）。通过STRING数据库、Cytoscape及其插件cytoHubba、NetworkAnalyzer分析蛋白互作网络的中心节点蛋白,寻找关键（Hub）基因。［结果］ 通过对两组数据共获得631个DEGs,其中包括362个上调基因和269个下调基因。差异表达基因主要涉及白细胞趋化性、白细胞迁移、血管发育的调节等生物过程,介导受体配体活性、生长因子结合、生长因子活性以及整合素结合等分子功能,富集于细胞外基质。［结论］ 细胞外基质和生长因子活性的改变对OS的发生发展起着关键性的作用;白细胞跨内皮迁移通路和PI3K-AKT通路与OS密切相关,相关的分子机制值得进一步深入研究。     

同种异体骨髓干细胞移植对急性心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡基因的影响

目的探讨同种异体骨髓单个核细胞（BM—MNCs）对急性心肌梗死后心肌细胞凋亡基因的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组（20只）和实验组（20只）。分别将培养基和BM—MNCs悬液经心外膜下种植对照组和实验组梗死心肌周围。结果术后4周,实验组左心室非梗死区心肌细胞凋亡指数、TNF-α含量和PDCD5mRNA均显著低于对照组（P均〈0．05）。Pearson直线回归分析表明,两组左心室非梗死区心肌组织中TNF—α含量、心肌细胞凋亡指数和PDCD5mRNA表达三者之间两两均呈正相关（P均〈0．05）。结论BM—MNCs移植可能通过抑制TNF—α表达而降低PDCD5基因促凋亡作用,从而降低心肌细胞凋亡指数,抑制急性心肌梗死后心肌细胞凋亡。     

骨髓单个核细胞移植可影响急性心肌梗死后心室重构

目的 观察同种异体骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells, BM-MNCs)移植对大鼠急性心肌梗死后左心室重构的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠40只,随机均分为对照组和实验组.分别将制备的培养基和BM-MNCs悬液经心外膜下种植对照组和实验组梗死心肌周围.结果 移植术后4周,实验组左心室非梗死区心肌骨桥蛋白基因(OPN mRNA)、Ⅰ型胶原和AngⅡ含量均显著低于对照组(P均<0.05).Pearson直线相关分析表明,实验组和对照组心肌AngⅡ、Ⅰ型胶原与OPN mRNA三者之间两两均呈正相关(P均<0.05).结论 同种异体骨髓单个核细胞移植可能通过抑制大鼠心肌Ⅰ型胶原合成,下调心肌AngⅡ和OPN基因表达,减轻左心室重构.     

肿瘤中k-ras基因异常激活及其临床意义

k-ras作为一种原癌基因,在调控细胞增殖方面起着重要作用。k-ras基因被多种因素激活后,可产生一系列生物学效应,导致多种肿瘤的发生与演进。k-ras异常激活还可影响肿瘤分子靶向治疗的疗效。本文对肿瘤中k-ras基因的激活机制异常激活及其对临床药物疗效的影响作一综述。     

主动免疫联合中药复方对复发性自然流产内分泌免疫的调节作用研究

目的：探讨主动免疫联合中药复方对复发性自然流产患者内分泌一免疫系统的调节。方法：将66例不明原因习惯性流产患者随机分成两组。对照组31例妊娠后给予肌注黄体酮及HCG安胎治疗至妊娠3个月,治疗组接受主动免疫联合中药复方治疗,妊娠后给予药物治疗至妊娠3个月。结果：治疗后治疗组血孕酮及血[3HCG与对照组差异无统计学意义,治疗后治疗组CD3＋、CD4＋细胞较对照组下降（P〈0．05）,CD8＋细胞、CD4＋／CD8v较对照组升高,两组差异有统计学意义。结论：主动免疫联合中药复方对复发性自然流产患者的内分泌免疫有调节作用,提高临床妊娠成功率。     

天王补心丹加减有效成分通过AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路调控睡眠剥夺模型能量代谢的作用机制研究＊

目的 研究天王补心丹（Tian Wang Bu Xin Dan，TWBXD）加减有效成分通过AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路调控睡眠剥夺模型能量代谢的可能机制。方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP，Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform）、中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库（http：//www.organchem.csdb.cn.）设定口服利用度（OB） ≥ 30%、类药性（DL） ≥ 0.18的筛选条件，检索下载TWBXD加减中所有中药的有效成分的分子结构；在RCSB PDB （RCSB Protein Data Bank）数据库中检索获取AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路相关靶标蛋白的晶体结构；借助MOE（Molecular Operating Environment）软件，将受体与配体进行预处理及分子对接；20只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型，每组10只，随机分为模型组、天王补心丹组（20 g·kg^-1）；一共予以4周的睡眠剥夺造模，后2周进行药物干预，模型组灌服等体积纯水；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测AMPK、PPAR和PGC-1α的mRNA表达水平。结果 筛选获得TWBXD加减组成的中药有效成分142种；分子对接结果表明，TWBXD有效成分能够分别与AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路上的靶点相结合并展现出较好的亲和力；与模型组比较，天王补心丹组大鼠下丘脑中AMPK、PGC-1α的mRNA表达水平明显上升（P < 0.05，P < 0.01）。结论 天王补心丹加减有效成分可通过特定位点与AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路中的特定蛋白靶点结合模拟机体内能量代谢过程，发挥调控睡眠剥夺模型能量代谢的作用。     

配体靶向纳米药物抗肿瘤的研究进展

目前,已有13 种靶向配体纳米微粒（PNMs）进入临床试验阶段,包括基于脂质体和基于聚合物以及逆转录病毒载体和细菌衍生型细胞等运载形式。本文主要从以下方面分别对此13 种靶向配体纳米药物的研究进展进行综述：（1）配体靶向PNMs 的前期临床试验;（2）配体靶向PNMs 在恶性肿瘤治疗中的应用;（3）靶向配体对于靶向PNMs 药物所起的作用;（4）PNMs 作用于靶组织中的位置不会受到相关靶向配体的影响,有利于定位于靶细胞,提升其特异性。并就其靶向配体PNMs 未来的发展方向进行展望。     

能谱CT评估生物力学的初步研究

目的:通过分析能谱CT定量参数与生物力学的相关性,探讨能谱CT定量参数评估骨强度的价值。方法:采用能谱CT成像扫描36个羊腰椎椎体,测定每个椎体的骨松质、骨皮质及皮质+松质的能谱CT基物质对(铁-水、钙-水、羟基磷灰石-水)密度,然后将各个椎体去除附件对应编号,行腰椎压缩实验。将能谱不同基物质对(铁-水、钙-水、羟基磷灰石-水)密度值与生物力学测得的最大载荷和最大应力进行相关性分析。结果:能谱CT基物质对密度值与生物力学相关性分析可得,在松质+皮质时钙-水、羟基磷灰石-水与最大应力呈强相关(R~2=0.508,P0.05;R~2=0.507,P0.05),与最大载荷呈中等程度相关(R~2=0.454,P0.05;R~2=0.451,P0.05),而铁-水相关性较低;皮质、松质的3个基物质对密度值与生物力学值相关性较差。结论:能谱CT定量参数可以用来评价骨强度。     

新生儿呕吐的临床护理体会

目的:探讨新生儿呕吐的临床护理经验。方法:通过病案研究的方法,对我科于2011年10月1日～2012年10月30日收住158例以呕吐为主要症状的新生儿的治疗和护理进行了分析。结果:收治的患儿中,149例痊愈出院,6例病情好转不明显,转上级医院继续治疗,3例因窒息严重来我科抢救无效2小时后死亡。结论:有效的儿科护理手段、严密的病情观察和合理的健康指导是提高新生儿呕吐治疗效果的有效手段。     

大鼠C6胶质瘤能谱CT多参数量化检测

目的探讨能谱CT多参数分析检测大鼠C6胶质瘤肿瘤细胞增殖活性及邻近脑组织侵袭范围的准确性,为恶性胶质瘤手术导航提供新的动态检测方法。方法 15只雄性Wista大鼠右侧基底节区种植C6胶质瘤细胞后观察并记录体征及饮食状况。荷瘤术后第12天能谱CT扫描后心脏灌注取脑固定制作病理切片进行HE及ki67染色。在GE公司AW4. 6工作站对肿瘤中心层面薄层图像数据后处理分析,测量肿瘤中心、外周及邻近脑组织单能量CT值、能谱曲线斜率及碘含量。应用SPSS 17. 0统计学分析软件分析肿瘤不同区域能谱CT各参数检查值与ki67的差异的相关性。结果 15只荷瘤鼠1只死亡,1只荷瘤失败,其余13只纳入本研究。能谱CT结果显示瘤体与邻近脑组织在65KeV可获得最佳对比噪声比,肿瘤液化坏死区、实性区、周边区及正常脑组织单能量X线衰减曲线存在显著差异,曲线斜率分别是0. 24±0. 46、1. 81±1. 09、0. 8±0. 43、0. 11±0. 27(P 0. 01),65KeV CT值分别是27. 2±4. 51、103. 18±35. 48、65. 19±13. 72、38. 07±7. 36(P 0. 01),碘浓度分别是2. 41±3. 86、32. 67±63. 27、6. 76±3. 66、1. 06±2. 35(P 0. 05),ki67阳性细胞百分比与曲线斜率、65KeV CT值(P 0. 01)及碘浓度(P 0. 05)具有相关性。结论能谱CT单能量图、能谱曲线及碘基图有助于大鼠C6胶质瘤邻近脑组织受侵袭范围的确定;单能量CT值、能谱曲线及碘含量斜率与ki67阳性细胞百分比具有相关性,可反映肿瘤细胞的增殖活性。