高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢匹罗中硫酸头孢匹罗的含量及其有关物质

目的:建立一种高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢匹罗的含量及其有关物质。方法:采用 Mlltima C_(18)柱,以乙腈-0.03 mol·L~(-1)磷酸二氢铵(磷酸调 pH 3.3)(1:7)为流动相,检测波长为270 nm,流速1.0 mL·min~(-1),柱温为室温。结果:主成分与其余杂质峰完全分离,硫酸头孢匹罗在60.1～140.1μg·mL~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,高、中、低3种浓度下的平均回收率在99.1%～99.9%范围内。结论:该方法专属性好,精密度、准确度符合要求,方法可靠,可用于注射用硫酸头孢匹罗的含量及其有关物质的测定。     

药代动力学,生物利用度研究的标准化问题

本文比较了国内开展药代动力学，生物利用度研究的概念，方法学建立与考核，书写格式，研究内容，结果计算等方面与国外研究的差异，为了正确引导国内单位开展药代动力，生物利用度研究，建议有关单位尽快建立能与国外研究接轨的生物利用度，药代动力学研究的标准。     

化学模式识别评价中药威灵仙质量的研究

本文按威灵仙所含化学成分对6个种、16个产地的21个样品进行了气相色谱分析;以抗炎药理活性作为评价质量的指标,将样品分为有抗炎作用和无抗炎作用两大类,一部分作训练集,一部分作试验集;用SIMCA选择特征并分类,再用PCA将选择的特征数据在二维平面上显示;根据分类和显示的结果,可以区分威灵仙样品有无抗炎作用即质量的优劣。     

小儿氨酚伪麻分散片在健康人体的生物等效性

目的研究小儿氨酚伪麻分散片和氨酚伪麻滴剂(解热镇痛药)在健康人体内的药代动力学和生物等效性。方法用随机单剂量交叉,22名男性受试者口服试验药和对照药350mg后,用高效液相色谱法测定血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果试验药和对照药的药代动力学参数,盐酸伪麻黄碱:t1/2ke分别为(4.21±0.70),(4.16±0.97)h;tmax分别为(1.27±0.42),(1.36±0.58)h;Cmax分别为(144.65±30.56),(148.56±29.99)ng.mL-1,AUC0-12分别为(840.35±171.14)(841.33±177.70)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(983.19±213.43),(988.98±235.31)ng.h.mL-1;F(AUC0-12)为(103.04±26.54)%,F(AUC0-∞)为(102.79±26.85)%。对乙酰氨基酚:t1/2ke分别为(2.95±0.50),(3.05±0.54)h;tmax分别为(0.57±0.35),(0.49±0.22)h;Cmax分别为(5.15±1.07),(5.43±1.45)μg.mL-1;AUC0-12分别为(17.60±3.71),(19.21±5.72)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(18.90±4.24),(20.67±6.45)μg.h.mL-1;F(AUC0-12)为(95.02±18.58)%,F(AUC0-∞)为(94.83±18.23)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

健康老年肾对头孢哌酮/舒巴坦(1∶1)药代动力学的影响

目的观察随年龄增长所致的肾功能减退对头孢哌酮(CFZ,第3代头孢类抗生素)/舒巴坦(SBT,β内酰胺酶抑制剂)药代动力学的影响。方法44名健康成年与老年受试者,每12h静脉给予CFZ/SBT各1g,共7次,采集末次给药后不同时间的血样,用HPLC方法测定血药浓度;肌酐清除率(Ccr)用Cockcroftand Gault法计算。结果老年男性和成年男性Ccr分别为(65.3±7.7),(106.0±21.6)mL·min-1(P<0.01);稳态时,CFZ:AUC分别为(256.3±72.0),(182.3±49.6)mg·h·L-1(P<0.01);Cmax分别为(102.0±15.3),(89.4±10.7)μg·mL-1(P<0.05);t1/2分别为(2.2±0.6),(1.5±0.5)h(P<0.01);CLT分别为(4.2±1.2),(5.8±1.2)L·h-1(P<0.01),Ccr与CLT、AUC、t1/2相关(γ分别为0.52、-0.40、-0.27,均P<0.01)。稳态时,SBT:AUC分别为(81.8±28.4),(33.7±6.7)mg·h·L-1(P<0.01);Cmax分别为(54.7±19.9),(28.0±4.8)μg·mL-1(P<0.01);t1/2分别为(1.4±0.4),(1.1±0.5)h(P>0.05);CLT分别为(13.7±4.9),(30.6±5.2)L·h-1(P<0.01),Ccr与CLT、AUC、t1/2相关(γ分别为0.52、-0.44、-0.47,均P<0.01)。两药的CLT比值:SBT/CFZ分别为(3.43±1.42),(5.52±1.52)(P<0.01)。说明老年人对CFZ/SBT清除下降,以SBT为显著。结论老年的肾功能轻度减退,可造成CFZ/SBT药代动力学改变,SBT更明显。     

单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究

目的了解单剂量头孢克洛缓释片和常释胶囊的药动学特点,评价其生物等效性。方法22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750m g,定时采集血标本,HPLC法测定血药浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数,评价生物等效性。结果头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cm ax分别为(7.44±2.77)和(10.11±3.887)m g/L;tm ax分别为(3.80±0.87)和(1.42±0.53)h;t1/2β分别为(0.74±0.46)和(0.74±0.19)h;AUC0~n分别为(22.94±5.19)和(23.14±5.41)m g.h/L;AUC0~∞分别为(23.11±5.17)和(23.33±5.497)m g.h/L;CL/F分别为(4.4±1.98)和(6.05±7.49)L/h。F为(101±17.5)%。AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂,Cm ax和tm ax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(P<0.05),血药浓度也明显低于常释胶囊(P<0.05)。结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂,且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点。     

辅酶Q10的生化作用机理和药物临床应用进展

辅酶Q10别名癸烯醌、泛醌,化学名为2,3-二甲基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌,是一种脂溶性醌类化合物,最早于1947年被发现,1957年由威斯康辛大学的FL Crane首次从牛心脏中分离得到,该物质在动植物、微生物细胞内广泛存在.     

塞克硝唑胶囊健康人体生物等效性研究

目的研究塞克硝唑胶囊在健康志愿者中的生物等效性。方法21名男性健康志愿者随机交叉单次空腹服用试验制剂塞克硝唑胶囊和参比制剂塞克硝唑片剂。用高效液相色谱法测定血清中塞克硝唑的药物浓度。结果受试者单剂口服1000mg塞克硝唑试验药和对照药后,主要药动学参数Cmax分别为(22.69±3.60)和(23.29±3.62)mg/L;Tmax分别为(1.18±0.49)和(1.15±0.65)h;t1/2β分别为(26.43±5.77)和(27.08±5.46)h;AUC0-t分别为(701.12±123.89)和(709.93±89.06)mg·h/L;AUC0-∞分别为(761.14±147.96)和(773.71±108.23)mg·h/L。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度AUC0-∞为(98.38±12.83)%。结论受试者单剂空腹给药后塞克硝唑在体内的过程符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经统计学处理,表明试验制剂塞克硝唑胶囊和参比制剂塞克硝唑片具有生物等效性。     

创新药物临床试验中暴露量-效应关系研究的探讨

创新药物临床试验旨在为药物上市提供安全有效的依据,涵盖了临床药理学研究、剂量探索性临床治疗试验和确证性临床治疗试验,其中暴露量-效应关系研究已经成为临床研究的核心。本文在梳理了创新药物临床试验的前后过程以及逻辑关系的基础上,对暴露量-效应关系研究的相关内容、暴露量-效应关系研究在审评、提高临床研究质量、降低临床失败风险以及加速新药上市方面的重要性方面进行了探讨。     

Gaco-2细胞不同接种密度的模型评价

目的:观察不同的细胞接种量在不同时间对细胞模型评价指标的影响.方法:细胞采用的Transwell板接种培养21天并采用TEER(transepithelial electrical resistance)测定和酚红透过率来评价细胞模型完整性和通透性,考察不同细胞接种量在不同时间对细胞单层完整性的影响.结果:不同细胞接种量在生长第16天酚红透过率均明显降低,21天透过率均小于0.5%,TEER在21天达到>300 Ω/cm2.结论:建立的细胞模型完整性,通透性符合药物吸收转运试验要求,培养条件应随细胞状态和接种密度做出调整.