线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征临床与分子遗传学特征,寻找MELAS线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变比例与临床特征的关联性。方法对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿,行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查。A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿（突变阳性组）,对其家系进行调查,采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查;A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查（突变阴性组）。分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征。结果研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查。A3243G点突变的20例阳性标本中,突变均为异胞质性（heteroplasmy）,18例符合MELAS的临床疑似诊断标准。血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%-50.0%,其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变,突变比例为42.4%-64.8%。临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主,身材矮小和体毛增多为主要体征,13例合并癫,血乳酸均升高,头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号。A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准,肌肉病理可见破碎红边纤维,肌肉A3243G点突变筛查阴性。14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查,突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变,突变比例分别为3.0%,5.0%,11.8%,21.3%和26.9%,同胞兄弟4名检测到A3243G突变,突变比例分别为19.3%、33.3%,37.5%和41.5%,均无临床症状,其他成员未检测到突变。本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势,与病程未?     

人巨细胞病毒UL150基因在临床低传代分离株中的多态性研究

目的 研究人巨细胞病毒(human cytomegalovirns,HCMV)UL150序列在临床低传代分离株中的多态性,探讨HCMV基因多态性与其感染引起不同临床症状之间的关系.方法 对29株经荧光定量PCR方法(Q-PCR)检测HCMV-DNA为阳性的临床低传代分离株进行HCMV UL150全序列PCR扩增,并对PCR扩增产物进行序列测定及分析.结果在29株临床低传代分离株中25株PCR扩增阳性.其中18株完成了测序.18株临床分离株HCMV UL150开放阅读框架(open reading frame,ORF)与HCMV Toledo株相应序列进行比较分析,显示18株低传代临床分离株的HCMV UL150 ORF均为1920bp,编码蛋白含有640个氨基酸,临床株的ORF及编码的氨基酸序列的长度均与Merlin株一致.结论 HCMV UL150基因在临床分离株中存在着高度的多态性,未发现其与HCMV感染不同临床症状间存在明显的关系.     

抗蓖麻毒素A链人源化单域抗体的设计、原核表达及生物活性检测

目的 运用计算机辅助蛋白质分子设计的方法设计针对蓖麻毒素A链(RTA)的拮抗肽,实现在大肠杆菌B121中的可溶性表达,并对其生物学活性进行评价.方法 根据RTA的晶体结构、RTA-rRNA相互作用复合物模型,在CVFF(consistent-valence force field)、Amber力场下,对RTA的空间构象进行理论模拟,初步确定其生物活性功能域;然后针对该功能域设计小分子拮抗肽,并借助人抗体重链町变区骨架,在CDR3区对拮抗肽进行展示,用重叠延伸PCR全基因合成人源化的单域抗体并克隆至载体pET-32a(+);双酶切和DNA测序技术对构建的载体进行鉴定;IPrG诱导人源化的单域抗体表达,用镍离子亲和层析纯化,竞争ELISA和MTT法分别进行结合和中和活性检测.结果 从头搭建并设计合成了人源化的单域抗体,实现了其原核表达,并进行了牛物活性检测;建立了基于人源化的单域抗体的RTA和蓖麻毒素检测方法.结论 研究结果为新型蓖麻毒素小分子拮抗剂的研制奠定了理论和实验基础.     

苯二氮Zhou类药物在情感性精神病中合理应用

为了解苯二氮Zhou类药物（BZD）在情感性精神病中的应用,随机抽取确诊为情感性精神病病例,调查BZD使用情况,结果显示,连续使用BZD超过一个月,抑郁症或双相情感性精神病抑郁相（下简称抑郁状态）25例、躁狂症或双相情感性精神病躁狂相（下简称躁狂状态）10例,两者比较有非常显著性差异。提示情感性精神病在治疗过程中使用BZD的比例较高,抑郁状态长期使用BZD多于躁狂状态。对抑郁状态伴随的睡眠障碍应充分治疗原发病,减少使用BZD,以免产生药物依赖。     

不同病期支气管哮喘血清及PBMC条件培养液IL-8、TNF-α变化

目的：探讨ＩＬ－８、ＴＮＦ－α在儿童支气管哮喘发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测３５例发作期、１８例稳定期哮喘患儿血清及外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）条件培养液中ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平。结果：哮喘发作期血清ＩＬ－８及ＴＮＦ－α明显增高,随病情缓解逐渐降低,达到或接受对照组水平。与对照组比较,哮喘发作期、稳定期ＰＢＭＣ条件培养液ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平显著增高;无论发作期抑或     

环氧化酶2和白介素18与急性心肌梗死的关系

目的 了解急性心肌梗死(AMI)患者血清环氧化酶2(COX-2)活性和白介素18(IL-18)含量的变化,探讨COX-2和IL-18与AMI患者病情的关系.方法 应用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测44例AMI患者5个时间点的血清COX-2活性和IL-18含量,即发病第1(治疗前)、2、3、7和14天.24例健康人为对照组.结果 AMI组第1、2、3天的COX-2和IL-18含量明显高于健康对照组(P均＜0.01);第7、14天的含量则明显下降,与对照组比较差异无统计学意义.AMI存活组的COX-2和IL-18含量显著低于死亡组,差异有统计学意义(P均＜0.05).AMI患者血清CK-MB的变化、发病第1天的临床积分、梗死面积与COX-2和IL-18含量均呈正相关(P均＜0.01).结论 血清COX-2和IL-18水平与AMI病情的变化一致,提示COX-2和IL-18参与了AMI的病理过程,可以作为AMI患者病情监测和预后的指标.     

外周血单核细胞SOCS-1表达与MODS患者预后关系的研究

目的了解外周血单核细胞SOCS-1表达与多器官功能障碍综合征（MODS）患者预后的关系及临床意义。方法收集24例MODS患者，并采集其外周静脉血，采用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离外周血单核细胞（PBMCs），分别以RT-PCR法及Western-blot法检测PBMCs中SOCS-1的基因及蛋白表达，分析其与预后及MODS评分的关系。结果MODS组中死亡患者PBMCs中的SOCS-1mRNA表达量（0.4938±0.0273）显著低于存活患者（0.5475±0.0289）（P〈0.05），SOCS-1蛋白表达量（0.7924±0.0284）显著低于存活患者（0.8406±0.0407）（P〈0.05）。MODS患者的PBMCs中的SOCS-1mRNA表达量与MODS评分呈显著的负相关关系（r=-0.723,P〈0.01），SOCS-1蛋白表达量与MODS评分呈显著的负相关关系（r=-0.534，P〈0.01）。结论在MODS中，SOCS-1的表达可能起到保护组织避免损伤的作用,SOCS-1表达的减少可能提示患者的预后不良     

加强教师自身素质修养的思考

本科教学工作水平评估是教育部对高等学校办学水平和办学能力的一次全面检验,是对高校的人才培养质量和本科教学工作的最高权威评价。教师应不断加强自身的素质修养,迎接教育部的评估工作。     

一起工厂伤寒爆发疫情的流行病学调查与分析

目的探讨伤寒疫情的规模及原因,以便及时采取科学、合理的疫情控制措施。方法采用病例对照研究方法开展此次疫情调查,比较病例与对照之间不同危险因素的暴露比例,并采集工厂内外环境、饮食及水源的相关样本进行检测。结果共报告28例伤寒确诊病例,无死亡。对病例中分离的12株伤寒菌株进行的PFGE检测结果一致。病例分布在该片区217间工厂中的10间,平均罹患率为3.1‰,工厂间的罹患率无统计学意义（χ^2=5.2,P=0.74）。在危险因素的单因素及多因素分析中,病前外出进餐史（OR=8.0,95%CI：2.6～25）、病前凉面或凉皮进食史（OR=6.8,95%CI：1.4～32）及直接引用生水史（χ^2=4.9,P〈0.01）等危险因素结果一致,均有统计学意义。在所有40份环境样本中,水箱水、井水及水箱底泥水均发现有粪大肠菌群超标现象,但未分离到伤寒沙门氏菌。结论此宗伤寒可能是由于饮用污染的井水和在凉面、凉皮制作过程中使用污染井水导致的。采取加强饮食卫生管理、隔离治疗病人及带菌者、停止使用井水而改用市政供水等措施之后疫情终止。     

厦门地区孕妇戊型肝炎病毒血清流行病学调查CSCD

目的 调查厦门地区孕妇戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus,HEV）感染率及特征.方法 2014年9月至2015年6月,收集在厦门市湖里区妇幼保健院建卡、产检的910名孕妇血清;对计划于该院分娩的孕妇（前瞻性亚组）收集第二份产检血清.使用ELISA法检测血清抗-HEV IgM和抗-HEVIgG抗体;对抗-HEV IgM阳性血样进行HEV RNA检测,抗-HEV IgG阳性血样进行IgG定量检测.结果 910名孕妇中8人抗-HEV IgM阳性（0.88％,95％ CI 0.45％ -1.73％）,其中3人HEV RNA阳性,病毒载量介于600 - 700 copies/ml;140人抗-HEV IgG阳性（15.38％,95％ CI 13.19％ -17.68％）,几何平均浓度0.385 Wu/ml（95％ CI0.332 -0.445 Wu/ml）;抗-HEV IgG抗体阳性率存在年龄累积效应.前瞻性亚组共随访150名孕妇,其中4人随访期间出现血清抗-HEV IgM或IgG阳转,新发感染率10.7/100人年（95％ CI 3.39 - 25.7/100人年）,未观测到不良妊娠结局出现.结论 厦门地区孕妇HEV感染率较低,但孕期HEV新发感染风险远高于一般人群,应进一步扩大样本量,明确孕期发生HEV感染的疾病负担.