浅谈医学科研选题及项目申报的方法

科研课题的选题在整个科研工作中极其重要,应该说是一个具体科学研究的目标、方向、展望和灵魂。一项科研课题的选题是建立在研究者对相关学科或领域研究历史和现状的深刻了解和理解的基础上对未来研究的展望,要求研究者了解和掌握相关研究技术最新水平。而更为重要的一点是在一个特定研究领域,研究者对一个普遍期望尚待解决的科学问题的提出、研究方案的构建和预期科研成果的展现。科学研究始终强调的是原创性,而要实现这种科学的原创性,即要强调科研思想的新颖性和创新性。科研行为设计的科学性、科研方法或技术的先进性、科研实施的可行…     

幼年大鼠蛋白尿形成早期肾小管间质CTGF mRNA表达趋势及意义

目的:探讨结缔组织生长因子(CTGF)mRNA在肾病幼鼠蛋白尿形成早期肾组织定位表达趋势及其意义.方法:以蛋白负荷肾病大鼠为实验动物模型,采用原位杂交和免疫组化方法分别检测牛血清的蛋白(BSA)注射后第3、6、9、14 d不同时间点,大鼠肾组织CTGF mRNA和TGF-β1蛋白定位表达趋势及其相关性.结果:蛋白负荷肾病模型组CTGFmRNA主要表达于肾小管间质,从第3 d即趋于上调,于第9 d后即达到高峰(半定量积分值第3、6、9、14d分别为2.50±0.29、2.75±0.13、3.75±0.35、3.77±0.43),各时间点与对照组比有统计学差异(P＜0.05),各时间点模型组间比较有统计学差异(P＜0.05).TGF-β1的蛋白表达与CTGF表达呈同步上调趋势,二者之间在时相、定位上呈正相关,各时间点相关系数分别为(r3=0.767、r6=0.741、r9=0.876、r14=0.793),(P＜0.01).结论:在蛋白尿致肾间质损伤早期,随蛋白尿进行性加重,肾组织中TGF-β1及CTGF的进行高表达可能是促发肾间质病损进展的重要因素.     

彩色多普勒超声诊断胎儿主要动脉血流动力学变化的临床价值

彩色多普勒超声检查是一种无损伤的技术检查,能够测量子宫内胎儿血流动力学的变化,使人们有可能准确了解子宫胎盘和胎儿血流的变化情况,通过产前对胎儿脐动脉（UMA）,大脑中动脉（MCA）,肾动脉（RA）的血流动力学检测并综合分析,探讨脐动脉,大脑中动脉的CDFI诊断价值及血流动力学改变的意义,为产科提供正确的分娩方式,降低围生儿死亡率。     

转化生长因子-β_1/Smad2/3介导肾小管上皮细胞转分化与幼鼠肾间质纤维化的相关性

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与Smad2/3信号传导介导肾小管上皮细胞转分化(EMT)与幼鼠慢性肾间质纤维化的相关性,以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用。方法本研究以80只幼年雌性SD大鼠为实验动物,制备7/8肾切除残肾慢性进展性肾功能衰竭模型。模型成功后随机将动物分为假手术组、7/8肾切除未治疗组和7/8肾切除干预治疗组。以模型制备后第2、4、8、12周为不同时间点。检测各时间点大鼠肾组织常规病理;采用免疫组织化学染色检测残肾组织中TGF-β1、Smad2/3:α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏连蛋白及纤维连接蛋白(FN)在肾组织表达趋势。结果实验第2周时未治疗组肾小管间质大量炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞肿胀、肾小管间隙加宽。至第12周未治疗组肾小管广泛扩张、基底膜增厚、皱缩或断裂,间质纤维化明显。而治疗组残肾组织病理变化较未治疗组有明显改善。免疫组织化学半定量分析显示未治疗组TGF-β1阳性细胞或阳性小管染色积分值呈逐渐升高趋势。对照组与未治疗组各时间点相比较差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2/3表达趋势与TGF-β1相似。α-SMA蛋白表达趋势同步上调,E-钙黏连蛋白同步下调,未治疗组各时间点FN均呈现逐渐升高趋势(P<0.05)。未治疗组TGF-β1、Smad2/3、α-SMA、FN各指标不同时间点免疫组织化学蛋白染色积分值呈正相关,而与E-钙黏连蛋白表达趋势呈负相关(P<0.01)。干预组不同时间点TGF-β1、Smad2/3、α-SMA和FN蛋白表达趋势明显弱于未治疗组,但强于对照组,而E-钙黏连蛋白表达下调(P<0.01)。结论在幼年期肾损伤过程中,TGF-β1高表达与Smad2/3分子使其高表达,可能通过介导EMT导致肾小管间质区细胞外基质(ECM)异常合成与沉积,最终引起肾小管间质纤维化形成。早期给予ACEI干预可改善这种病理变化。     

单孔腹腔镜与显微外科治疗精索静脉曲张的临床疗效与安全性比较

目的:探讨单孔腹腔镜与显微外科治疗精索静脉曲张的疗效。方法:2012年12月至2014年12月来北京医院国家老年医学中心就诊的精索静脉曲张患者35例,分为两组分别接受单孔腹腔镜下精索静脉高位结扎术和显微外科精索静脉结扎术,中位随访13个月,本研究对患者术前及术后的精液质量、两种手术方式的围手术期并发症及术后精索静脉曲张的复发率进行比较。结果:通过对比发现,治疗后两组手术患者的精液质量与治疗前相比差异均有统计学意义(均P0.05),两组间比较精子密度差异不显著,显微外科组精子活力比单孔腹腔镜组提高更大,差异无统计学意义(P0.05);腹腔镜组及显微镜组各发生并发症1例均为附睾炎、无复发,差异无统计学意义(P0.05)。结论:显微外科静脉结扎术在改善患者精液质量上具有优势,已经成为目前手术治疗精索静脉曲张的"金标准",单孔腹腔镜手术创伤小,手术时间短,术后恢复快,围手术期并发症低,对精索静脉曲张患者也是一个不错的选择。     

肝肺综合征患者血清和腹水髓过氧化物酶、一氧化氮合酶的检测及临床意义

目的：探讨肝肺综合征患者血清、腹水中髓过氧化物酶及诱导型一氧化氮合酶水平与血（液）气分析的关系。方法：采用ELISA方法分别检测肝肺综合征组和非肝肺综合征组血清和腹水中过氧化物酶及一氧化氮合酶的浓度,分析二者与血（液）气分析的关系。结果：髓过氧化物酶及一氧化氮合酶在两组病例中均呈不同程度的升高,腹水中较血清更明显（P〈0.05）;与血（液）气分析正相关。结论：髓过氧化物酶及一氧化氮合酶水平是判断肝肺综合征病情有用的指标。     

阿霉素肾病大鼠肾组织P~(65)/Rel-A表达趋势及血管紧张素转换酶抑制剂的干预效应

目的探讨阿霉素肾病大鼠肾损伤早期,肾组织核转录因子(NF)-κB(P65/Rel-A)表达的趋势及其潜在的病理意义。方法以阿霉素肾病大鼠为实验性肾病模型,于肾病早期第1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。采用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel-AmRNA表达的情况,并从时相和组织定位表达的趋势上评价P65/Rel-A表达的相关病理意义。结果阿霉素注射后第1周大鼠即出现明显蛋白尿,于第3周即达大量蛋白尿程度(24h)(123±8)mg,同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型,肾间质中可见大量炎性细胞浸润。P65/Rel-AmRNA表达于小管上皮细胞胞质。随病变的进展,其核转位趋势明显增加,阳染信号由胞质转至细胞核,P65表达半定量为第1周(4.0±3.3)%、第2周(34.2±2.4)%、第3周(39.9±6.4)%[对照组分别为:(8.5±0.4)%、(8.7±1.0)%、(8.4±0.9)%)]。提示随病变进展肾组织P65/Rel-AmRNA表达呈上调趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组上述变化有明显改善[ACEI治疗组1、2、3周P65分别为:(18.5±3.4)%、(22.8±1.6)%、(26.7±4.9)%]。结论阿霉素肾病早期P65/Rel-AmRNA表达上调,与肾组织病变进展相同步,而给予ACEI有一定的干预治疗效应,间接提示血管紧张素及其受体信号可能参与介导核转录因子的表达和活化。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心肌缺血及心律失常临床研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）与心肌缺血及心律失常的相关性及危险性。方法对90例睡眠呼吸暂停综合征患者进行多导睡眠图和12导动态心电图同步监测，观察ST-T改变和期前收缩发生情况。结果OSAS患者心肌缺血总发生率为32．2％．其中重度OSAS组发生率为59．4％，中度OSAS组发生率为15．8％，轻度OSAS组发生率为20％，三组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01），重度与轻、中度组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。OSAS组室性期前收缩的发生率为67．7％，发生次数明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），重度OSAS组与轻、中度OSAS组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。室上性期前收缩发生次数及发生率与对照组比较，两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论睡眠呼吸暂停综合征与心肌缺血及心律失常有较强相关性，是导致心血管疾病危险因素之一。     

河南省新发传染病EHEC O157:H7监测研究

[目的]了解河南省肠出血性大肠杆菌(EHEC)感染性腹泻的发病情况、宿主带菌状况、食品污染程度及志贺毒素(stx)基因型,为制订有效的防治对策提供依据。[方法]采集河南省监测点腹泻病人、家畜、家禽粪便,水和肉食品等标本分离EHEC菌株,应用分子生物学技术检测分析菌株rfbO157、rfbO111、hlyA、eaeA、stx2和stx1等毒力基因和突变基因。[结果](1)从腹泻病人、家畜、家禽、食品、水、蜣螂和苍蝇中均分离出EHEC菌株共275株,总分离率7.88%;其中O157︰H7菌株为232株(84.36%),携带stx2基因EHECO157︰H7菌株88株(37.93%);非O157︰H7菌株43株(15.64%)。(2)宿主动物中羊带菌率最高(6.96%),是河南省EHEC最主要宿主动物;多重PCR检测出8种不同毒力基因组合型,主要为rfbO157 、hlyA 、eaeA 、stx2 组合。stx2变种毒素GK探针检测出3种毒素变种杂交带型,其中stx2原毒素 stx2vha型占7.4%,stx2vha型的占72.2%,未知新杂交带型占20.4%。(3)EHECO157︰H7菌株可分为9个PFGE型,自羊、牛、鸡和蜣螂和腹泻病患者中分离的携带stx2vha菌株同属一个PFGE型。(4)144株不携带志贺毒素的O157菌株中发现O157︰H38、O157︰H42和O157︰Hund(未确定型)新菌株。[结论]河南省家禽、家畜中普遍携带EHECO157︰H7大肠杆菌,羊是最主要的宿主动物;EHECO157︰H7为我省优势菌型,其毒素基因型为stx2-eaeA-hlyA并以stx2vha亚型为主。EHEC在外环境中污染严重并可在人与人、动物与人之间传播,家畜、家禽携带stx2 EHECO157︰H7率的高低与EHEC人群感染发病呈相关关系。     

细菌鉴定仪在细菌性食物中毒检测中的应用

目的探讨细菌性食物中毒检测流程结合细菌鉴定仪,在细菌性食物中毒中病原菌检测时的应用,供细菌性食物中毒检测参考。方法将采集到的食物中毒标本按细菌性食物中毒检测流程进行检测,获得纯菌落,用细菌鉴定仪进行鉴定。结果应用该方法对11起食物中毒标本进行分离鉴定,7起检出致病菌,检出率为63.6%。结论应用该检测流程和细菌鉴定仪,对细菌性食物中毒病原菌的检测具有快速、准确、全面、自动化程度高的优点。