老年弥漫大B细胞淋巴瘤(初治)临床路径(2023版)

<正>一、老年弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)(初治)临床路径标准(一)适用对象第一诊断为初诊DLBCL(ICD-10:C83.3),年龄≥60岁。(二)诊断依据根据2022年修订的第5版WHO淋巴组织肿瘤分类^[1]。1.临床表现:主要表现为无痛性进行性淋巴结肿大,但也可发生于淋巴结以外的器官或组织,包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等,肿瘤浸润、压迫周围组织而出现相应临床表现。部分病人伴有乏力、发热、盗汗、消瘦等症状。2.体格检查:生命体征(体温、脉搏、呼吸、心率、血压、脉氧),一般状况评估[身高、体质量、体表面积、美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)评分],淋巴结肿大区域(包括waldeyer环),肝脾肿大情况,有无其他结外受累的病灶,贫血、出血相关体征,有无感染病灶等。     

辛伐他汀对NB4细胞分化与凋亡的影响

 目的　探讨磁性纳米Fe3O4颗粒（Fe3O4-MNP）联合多柔比星（ADM）对Raji细胞的影响。方法　采用MTT法检测细胞的增殖,锥虫蓝染色计数细胞的活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测p53和NF-κB的表达水平。结果　ADM及Fe3O4-MNP-ADM对Raji细胞的生长抑制率与药物浓度、作用时间呈正相关（r＝0.412,P＝0.027;r＝0.523,P＝0.014）;12、24、48 h细胞凋亡率二者分别为8.76 % 比 14.85 %、35.08 %比 44.50 %、44 %比69.4 %,差异有统计学意义（P＝0.012、0.041、0.024）;Western blot检测示ADM组与Fe3O4-MNP-ADM组NF-κB蛋白的灰度条带与内参比较分别为4.22±0.32、3.31±0.28,p53蛋白的条带灰度值分别为1.042±0.114、1.270±0.091,差异具有统计学意义（t＝-54.416,P＝0.035;t＝33.963,P＝0.047）。结论　Fe3O4-MNP联合ADM能够有效抑制Raji细胞增殖并诱导其凋亡,作用机制可能与增强p53蛋白活化、抑制NF -κB通路的激活有关。     

女大学生缺铁性贫血流行病学调查及影响因素分析

目的 本研究通过女大学生缺铁性贫血流行病学调查,了解女大学生发病率,同时探讨女大学生缺铁性贫血的影响因素,指导女大学生的健康生活方式,为有效干预女大学生缺铁性贫血提供理论依据。方法 对2013年9月至2014年9月期间在校276名女大学生的营养状况进行问卷调查,同时体检血常规,血常规中血红蛋白低于110 g/L的病例,复查铁缺乏指标,包括血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度,调查女大学缺铁性贫血情况并行统计学分析。结果 女学生中缺铁性贫血49例,检出病率为18.01%;其中轻度贫血(90 g/L0.05);肥胖、正常和消瘦女大学生缺铁性贫血无统计学意义(P>0.05);农村生源女大学生缺铁性贫血检出率高于城市生源学生(P<0.05);月经量多的女大学生缺铁性贫血检出率高于月经量正常的女大学生(P<0.05);不吃早餐、爱吃零食和素食者缺铁性贫血的检出率高于正常早餐、不爱吃零食和非素食的女大学生(P<0.05)。结论 缺铁性贫血是女大学生健康面临的主要问题,下一步需要更大样本研究证实来保护和指导     

血清铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)水平的变化在急性早幼粒细胞白血病中的意义

目的:观察急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)不同疾病阶段血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平的动态变化.方法:研究对象为36例原发性APL患者,从治疗前至维持完全缓解3年期间,每1～3个月检测这些患者的血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的水平.将初诊时、第1次完全缓解时、第1次完全缓解后6个月时、复发时以及第1次完全缓解维持3年时这5个时间点作为统计观察点,动态观察患者的血清铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)水平的变化.结果:初诊时,36例APL患者中有27例(75.0%)血清铁蛋白水平升高,28例(77.8%)血清叶酸水平下降,所有36例患者的血清维生素B_(12)水平均升高.第1次完全缓解时,具有上述异常表现的患者人数较初诊时明显减少(血清铁蛋白P＜0.05,血清叶酸P＜0.01,血清维生素B_(12) P＜0.01).随着治疗的进展,患者的血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平逐渐趋于正常.第1次完全缓解后6个月时,大多数患者的血清铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)水平均恢复正常.4例患者在维持完全缓解1年后疾病复发,其血清铁蛋白和维生素B_(12)水平均较复发前升高,而血清叶酸水平则较复发前降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).15例维持完全缓解3年的患者,其血清铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)的水平均正常.结论:APL患者病程中存在血清铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)水平的动态变化.血清铁蛋白和维生素B_(12)水平的升高以及血清叶酸水平的降低均与APL的疾病活动状态和肿瘤负荷相关.     

活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤作用

Objective To study the killing effects of the killer cell immunoglobutin-like receptors (KIR) KIR2DS1-positive natural killer (NK) cells against acute, myeloid leukemia (AML) target cells, and to explore the KIR, human leucocyte antigen-Cw, and Cw loci (HLA-Cw) of NK cells, and, HLA-Cw of target cells mismatches destruction mechanism. Methods High-purified NK cells separated by DNYAL bead negative selection from healthy donor peripheral blood were taken as effector cells, and the freshly isolated bone marrow mononuclear cells from newly diagnosed AML patients as target cells. The anti-CD158a, CD158b monoclonal antibody was used to block inhibitory KLR receptors of NK cells (such as: KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3). The NK cells cytotoxicities against target cells before and after KIR blockades were detected by MTT reduction assay in vitro. Polymerase chain reaction and sequence specific primers (PCR-SSP) genotyping techniques were used to detect HLA-Cw, KIR gene of the healthy donors and patients. NK cells and target cells were divided into group C1 (expressing HLA-Cw 01, 03, 07, 08, 12, 14, 16 alleles), C2 group (expressing HLA-Cw 02, 04, 05, 06, 15, 17, 18 alleles) and the C1/C2 group (co-expressing the alleles in C1 group and C2 group) based on HLA-Cw. Results The purity of NK cells analyzed by flow cytometry was (90.8±6.08)%, and the killing effects of NK cells were significantly enhanced after inhibitory KIR blockades (t=-3.00, P=0.005). The cell lysis in C1 group, KIR2DS1+ NK cells against C2 group target cells (57.37±1.40)% was significantly higher than that against C1 group (44.19±4.67) % and C1/C2 group (36.77±6.56)% target cells (F= 11.87, P = 0.021), furthermore the differences in cell lysis among the above three groups become more evident after the inhibitory KIR blockades (F = 18. 72, P=0. 009). Conclusions The activity of NK cells was increased after the inhibitory KIR blockades, and the killing activities of KIR2DS1+ NK cells were higher than KIR2DS1 NK cells. The incompatibility between KIR, HLA-Cw of NK cells and HLA-Cw of target cells mediated NK alloactivation, realizing "missing self" recognition, and enabling NK cells cytotoxieity against targets.     

NB4细胞诱导分化过程中WT1(17AA+/-)剪接变异体表达的研究

目的探讨WT1(17AA /-)剪接变异体表达的改变与NB4细胞诱导分化的关系.方法建立了实时定量RT-PCR方法检测看家基因GAPDH、WT1基因及其WT1(17AA )剪接变异体的表达水平,以同一份标本(WT1拷贝数/GAPDH拷贝数)×104来计算WT1表达水平,定义为WT1N(normalized WT1 expressionlevel),同样定义WT1(17AA )N,并用流式细胞仪检测NB4细胞表面抗原CD11b的变化.结果随着NB4细胞向粒系终末分化WT1基因及其WT1(17AA )剪接变异体的表达水平迅速下降,全反式维甲酸(ATRA)作用0,6,12,18,24,48,72 h后WT1N的平均表达水平分别为191.11,121.17,66.72,43.47,18.29,4.04和3.79,WT1(17AA )N剪接变异体的表达水平分别为105.12,46.89,20.50,10.38,8.85,2.16和1.92,两者均与CD11b的变化呈负相关(r=-0.65,P＜0.01;r=-0.77,P＜0.01),而且值得注意的是在AT-RA作用后开始的18 h内,WT1(17AA )N/WT1N比值逐渐下降,24 h后与药物作用前水平无统计学差异,表明在ATRA诱导NB4细胞分化早期以WT1(17AA )剪接变异体表达下降为主.结论WTl基因高表达与NB4白血病细胞分化阻滞有关,WT1(17AA )剪接变异体可能在分化阻滞中起主要作用.     

肾母细胞瘤基因衍生肽诱导细胞毒性T淋巴细胞对白血病患者骨髓CD34+细胞的体外杀伤效应

目的 探讨肾母细胞瘤基因(WT1)衍生肽负载树突状细胞(DC)诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对白血病CD34+细胞的体外清除效应.方法 合成一段针对HLA-A*0201锚位的WT19聚肽,体外负载来源于HLA-A*0201*健康人的DC后,诱导产生WT1肽特异性CTL(A组),以噻唑盐(MTT)比色法观察其对WT1表达阳性白血病患者(HLA-A* 0201+者3例,HLA-A*0201-者3例)骨髓CD34+细胞、健康人(HLA-A*0201+者2例,HLA-A*0201-者1例)外周血CD34+细胞和白血病NB4、K562及U937细胞株的体外杀伤效应,粒细胞-巨噬细胞系集落形成试验观察其对白血病患者骨髓CD34+细胞和健康人外周血CD34+细胞粒细胞-巨噬细胞系集落形成单位(CFU-GM)形成的影响.设立单独DC诱导CTL(B组)和IL-2诱导T细胞(C组)作为对照.结果 在效靶比为20:1时,A组CTL对3例HLA-A*0201+白血病患者骨髓CD34+细胞和NB4细胞的杀伤活性(分别为55.3%±2.8%,67.1%±3.2%、49.4%±3.8%和55.0%±3.7%)明显高于对3例HLA-A*0201-白血病患者骨髓CD34+细胞、健康人外周血CD34+细胞及K562、U937细胞的杀伤活性(均<20%),并明显高于B组和C组CTL(均P＜0.01).2例HLA-A*0201+白血病患者骨髓CD34+细胞经A组CTL处理后CFU-GM集落相对形成率分别为17.8%±4.0%和20.8%±3.4%,明显低于经B组CTL处理后(分别为88.9%±3.4%和91.8%±5.7%,均P＜0.01);HLA-A*0201-白血病患者骨髓CD34+细胞、健康人外周血CD34+细胞经A组和B组CTL处理后CFU-GM集落相对形成率差异尤统计学意义.结论 WT1肽特异性CTL能够以HLA-1类抗原限制方式杀伤高表达WT1基因的白血病CD34+细胞,且能特异性抑制其CFU-GM集落形成,WT1基因的表达产物可以作为清除白血病CD34+细胞靶点.     

老年营养风险指数对老年弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后影响

目的探讨老年营养风险指数(GNRI)及临床特征对老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的预后影响。方法选取确诊的505例老年DLBCL(≥60岁)患者。基于MaxStat算法获取GNRI的最佳截断值,应用1∶1倾向性评分匹配(PSM)以均衡组间协变量,比较匹配前后两组基线特征、总生存期(OS)的差异,采用Cox比例风险模型进行单因素、多因素分析,采用Kaplan-Meier分析计算生存率并绘制生存曲线。结果患者的中位年龄为68岁,男性273例(54.1%),中位生存时间为62.9个月。多因素分析结果显示GNRI、年龄、乳酸脱氢酶(LDH)、Ann Arbor分期是DLBCL患者的独立预后因素(P<0.05)。基于Maxstat统计量计算出GNRI的最佳截断值为99,经PSM后,成功匹配GNRI <99与GNRI≥99组各102例。亚组分析结果显示,GNRI可以对BCL-2~-组、BCL-6~+组和CD5^+/-组、Ann Arbor分期中Ⅲ～Ⅳ期和IPI评分处于中高危和高危组的患者进行精准分层。结论GNRI、年龄、LDH和Ann Arbor分期是影响...     

氟马替尼与伊马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病的有效性和安全性比较

目的：比较氟马替尼与伊马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病（CML）的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、阳性药物平行对照的研究方法,对24例符合条件的初诊费城染色体阳性 CML慢性期（Ph+ CML-CP）患者给予6个周期（24周）的氟马替尼400 mg／d、600 mg／d 和伊马替尼治疗,分别在给药前及给药后2、4、6、8、10、12、16、20、24周进行血液学评价,给药前及给药后12、24周进行形态学、细胞遗传学和分子生物学评价。结果在有效性方面,治疗6个周期,氟马替尼600 mg／d 组的主要分子学缓解（MMR）率高于伊马替尼组,差异有统计学意义[44.44%（4／9）比14.29%（1／7）,P＝0.017]。治疗3个周期,氟马替尼600 mg／d 组 bcr-ablIS≤10%的患者比例高于伊马替尼组,差异有统计学意义（P＝0.002）;药代动力学／药效动力学分析也提示氟马替尼600 mg／d 较400 mg／d 更有可能使患者在早期获得分子学反应。在安全性方面,氟马替尼400 mg／d 组、氟马替尼600 mg／d 组和伊马替尼组Ⅲ～Ⅳ级不良事件的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。氟马替尼组较常见皮肤毒性和胃肠道反应,常见的不良事件为腹泻,未发生心脏和心血管系统不良反应,水肿的发生率低于伊马替尼组。结论氟马替尼可以安全有效地治疗初诊 Ph+ CML-CP 患者,600 mg／d 是一个较为合适的临床起始剂量。氟马替尼和伊马替尼在临床上具有相似的安全性。     

207例原发性CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征和预后分析：一项淮海淋巴瘤工作组多中心回顾性研究

目的:探讨原发性CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(CD5⁺DLBCL)的临床病理特征和预后影响因素。方法:收集2010年3月—2021年8月淮海淋巴瘤协作组中11家医疗中心确诊的207例CD5⁺DLBCL患者的临床资料。采用免疫组织化学方法分析患者的病理特征,基于Cox比例风险回归模型筛选CD5⁺DLBCL患者的预后影响因素。结果:207例患者中男102例,女105例,中位年龄61(24～90)岁,5年总体生存率为47.5%,Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期119例(57.5%),44例(21.3%)出现中枢神经受累,MYC/BCL-2双表达95例(45.9%)。采用R-CHOP/R-CHOP-like治疗方案、强化疗治疗方案和CHOP/CHOP-like治疗方案的患者间生存时间比较,差异均无统计学意义;接受BTK抑制剂泽布替尼治疗方案的患者生存时间明显优于未使用BTK抑制剂的患者(P=0.038)。Kaplan-Meier分析结果表明,Ann Arbor分期、ECOG评分、IPI评分和细胞起源影响患者的生存(P<0.0...