强直性脊柱炎骨密度变化与中医辨证分型关系探讨

我们于2002年1月-2003年12月用双能X线吸收法测量了107例强直性脊柱炎(AS)患者的骨密度(BMD),探讨其与中医辨证分型的关系,同时与681名健康对照者进行比较。现将结果报告如下。     

化湿润燥方治疗原发性干燥综合征的临床疗效

目的：观察化湿润燥方治疗原发性干燥综合征(pSS)燥湿互结证患者的疗效和安全性。方法：105例符合纳入标准的pSS燥湿互结证患者,分为观察组65例和对照组40例,分别给予化湿润燥方与硫酸羟氯喹口服治疗,疗程12周。采用视觉模拟评分量表(VAS)对症状进行评估。比较两组患者治疗前后干燥、疲乏、肢体疼痛症状,欧洲风湿病联盟(EULAR)干燥综合征患者报告指数(ESSPRI),EULAR干燥综合征疾病活动度指标(ESSDAI)及免疫炎症指标变化,并观察不良反应。结果：与本组治疗前比较,治疗后观察组患者ESSPRI评分降低(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组评分更低(P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组患者口干、眼干、总体干燥、疲乏、肢体疼痛VAS评分较治疗前下降(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者口干、总体干燥VAS评分更低(P<0.01)。与本组治疗前比较,两组患者ESSDAI评分均下降(P<0.05,P<0.01),但治疗后组间比较两组患者差异无统计学意义。与本组治疗前比较,观察组患者免疫球蛋白M(IgM)下降(P<0.0...     

HLA-B27阳性与阴性强直性脊柱炎患者骨密度的对比分析

目的探讨HLA-B27阳性和阴性AS患者BMD的特点,及两组BMD与其他指标的相关性分析。方法回顾性调查2006年3月至2014年12月中日友好医院中医风湿病科确诊为AS的患者,其中HLA-B27阳性AS患者352例,HLA-B27阴性AS患者99例,双光能X线法检测腰椎、股骨颈、股骨粗隆的BMD,并与年龄、病程、疾病活动性指标、影像学指标、体征进行相关分析。结果 1HLA-B27阳性AS患者各部位BMD较阴性组显著降低;阳性AS患者OP及OT率66.76%,显著高于阴性组OP及OT率41.41%;阳性AS患者腰椎OP发生率、股骨颈、股骨粗隆OT发生率高于阴性组(P0.01、0.01、0.05)。2低年龄组(20~29岁)HLA-B27阳性AS患者的腰椎、股骨颈BMD低于阴性组;高年龄组(40~45岁)HLA-B27阳性AS患者的腰椎BMD显著低于阴性组。病程5年,HLA-B27阳性AS患者的腰椎BMD低于阴性组;5-10年,阳性AS患者各部位BMD显著低于阴性组(P0.05、0.01、0.05、0.01)。3HLA-B27阳性AS患者各部位BMD与年龄、体征具有显著相关性(P0.01)。结论 HLA-B27阳性AS患者OP及OT的发生率较阴性患者高,各部位BMD下降程度更明显,尤其是腰椎BMD;HLA-B27阳性AS患者在青年阶段、发病早中期即可出现骨密度的下降,且随着骨密度的下降,功能活动减退。所以对HLAB27阳性患者更要重视及早进行OP及OT的筛查、预防和诊治,尤其要注重腰椎BMD的检查。     

基于Wnt/β-catenin通路探究骨痹通方对软骨基质的保护作用及其机制

背景　骨痹通方对骨关节炎（OA）具有较好的临床治疗效果,对OA模型大鼠软骨具有良好的保护作用,但其具体作用机制尚不明确。目的　基于Wnt/β-catenin通路探究骨痹通方对软骨基质的保护作用及其机制。方法　本研究于2020年6-9月完成。采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTS）法检测SW1353软骨肉瘤细胞活力。通过白介素1β（IL-1β）介导的SW1353软骨肉瘤细胞建立OA细胞模型,设置A组、B组、C组、D组、E组,其中A组为空白对照,B组为阳性对照（加入10 μg/L的IL-1β）,C组、D组、E组加入10 μg/L的IL-1β后分别加入低剂量（625 mg/L）、中剂量（1 250 mg/L）、高剂量（2 500 mg/L）骨痹通方溶液。采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测基质金属蛋白酶1（MMP-1）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶13（MMP-13）mRNA表达情况,采用Western-blotting检测MMP-1、MMP-3、MMP-13、β-catenin蛋白表达情况,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MMP-1、MMP-3、MMP-13分泌情况。结果　浓度为3 000 mg/L的骨痹通方溶液对SW1353软骨肉瘤细胞活力有一定抑制作用（P<0.05）。B组、C组、D组、E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13 mRNA相对表达量高于A组,但C组细胞MMP-1、MMP-3 mRNA相对表达量低于B组,D组、E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13 mRNA相对表达量低于B组、C组,E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13 mRNA相对表达量低于D组（P<0.05）。B组、C组、D组、E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13蛋白相对表达量高于A组,但C组细胞MMP-1、MMP-3蛋白相对表达量及D组、E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13蛋白相对表达量低于B组,D组细胞MMP-1、MMP-13及E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13蛋白相对表达量低于C组,E组细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13蛋白相对表达量低于D组（P<0.05）。B组、C组、D组、E组细胞上清液MMP-1、MMP-3、MMP-13含量高于A组,但C组、D组、E组细胞上清液MMP-1、MMP-3、MMP-13含量低于B组,D组、E组细胞上清液MMP-1、MMP-3、MMP-13含量低于C组,E组细胞上清液MMP-1、MMP-3、MMP-13含量低于D组（P<0.05）。分别在B组基础上加入5 μmol/L Wnt/β-catenin通路激活剂WAY-262611溶液（F组）、10 μmol/L地塞米松溶液（G组）。B组、C组、D组、E组、F组、G组细胞MMP-13、β-catenin蛋白相对表达量高于A组,F组细胞MMP-13、β-catenin蛋白相对表达量高于B组、C组、D组、E组、G组,但D组、E组、G组细胞MMP-13蛋白相对表达量及E组、G组细胞β-catenin蛋白相对表达量低于B组、C组,G组细胞MMP-13蛋白相对表达量及E组、G组细胞β-catenin蛋白相对表达量低于D组,G组细胞MMP-13、β-catenin蛋白相对表达量低于E组（P<0.05）。结论　骨痹通方对软骨基质具有一定保护作用且存在一定剂量依赖效应,抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达及Wnt/β-catenin通路异常激活可能是其发挥软骨基质保护作用的重要机制。     

原发性干燥综合征合并血细胞减少中医诊治研究进展

原发性干燥综合征(pSS)是一种慢性炎症性自身免疫病,除累及外分泌腺之外,还可累及多器官、系统,其中以血液系统受累最为常见,多表现为一系或多系血细胞减少。目前对于pSS合并血细胞减少缺乏统一公认的治疗方案,西医治疗多以糖皮质激素、免疫抑制剂为主,而中医药治疗本病具有较好疗效。通过总结pSS合并血细胞减少的中医诊治经验,并对相关研究进行综述后发现,现代医家认为pSS核心病机为气阴亏虚,久之则产生热、毒、瘀等多种病理产物,相互影响,导致全身气血津液失常,引起血细胞减少。本病病位多责之于肝、脾、肾,治以滋阴、益气、养血之法,辅以清热解毒、化瘀通络之法,并根据其合并血细胞减少类型的不同以及是否使用糖皮质激素用药各有侧重。中医药治疗本病较西药治疗能够更好地改善血细胞水平且不良事件发生率更低,具有一定优势。     

强直性脊柱炎合并低高密度脂蛋白血症的临床特征及影响因素分析

背景　强直性脊柱炎（AS）患病率高、致残率高,是较严重的公共卫生问题,临床发现AS患者合并低高密度脂蛋白血症的患病率较正常人高。目的　了解AS合并低高密度脂蛋白血症患者的临床特征,并分析其影响因素。方法　采用回顾性研究的方法,收集2016-01-01至2017-06-30在中日友好医院中医风湿病科住院的18~60周岁的266例AS患者的临床资料。根据AS患者的高密度脂蛋白水平,将其分为AS合并低高密度脂蛋白血症组及AS组,比较两组间的差异。采用多因素Logistic回归分析AS合并低高密度脂蛋白血症的影响因素。结果　共纳入266例患者,其中AS合并低高密度脂蛋白血症组179例（67.3%）,AS组87例（32.7%）。两组性别、年龄、发病年龄、体质指数（BMI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、总胆固醇、三酰甘油水平、有无家族史、炎性反应类型、人白细胞抗原B27（HLA-B27）基因分型比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组起病病程、确诊病程、低密度脂蛋白水平、HLA-B27基因阳性率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,性别〔OR=9.453,95%CI（3.692,24.203）〕、总胆固醇〔OR=0.308,95%CI（0.181,0.524）〕、三酰甘油水平〔OR=8.431,95%CI（3.334,21.332）〕、家族史〔OR=4.932,95%CI（1.586,15.343）〕、炎性反应类型〔OR=3.148,95%CI（1.325,7.478）〕是AS患者合并低高密度脂蛋白血症的影响因素（P<0.05）。结论　AS合并低高密度脂蛋白血症具有患病率高、男性居多、发病年龄早、炎性因子水平高、家族史阳性率高、以急性炎性反应居多等特征,存在BMI增高、血脂异常等代谢综合征倾向;男性、总胆固醇水平降低、三酰甘油水平升高、有AS家族史、急性炎性反应均为AS合并低高密度脂蛋白血症的危险因素。     

骨碎补总黄酮对IL-1β介导的软骨肉瘤细胞SW1353干预的最适浓度范围

目的通过检测不同浓度的骨碎补总黄酮对IL-1β介导的SW1353细胞增殖、凋亡以及细胞形态的影响,探索最适药物干预浓度范围。方法细胞分为正常组、骨碎补1.0组、骨碎补0.5组、骨碎补0.25组、骨碎补0.125组、骨碎补0.0625组共6组,每组均以IL-1β10 ng/mL诱导细胞致炎,骨碎补1.0组以骨碎补1.0 mg/mL加药干预,骨碎补0.5组以骨碎补0.5 mg/mL加药干预,骨碎补0.25组以骨碎补0.25 mg/mL加药干预,骨碎补0.125组以骨碎补0.125 mg/mL加药干预,骨碎补0.0625组以骨碎补0.0625 mg/mL加药干预,在12、24、36、48 h 4个时间点检测SW1353细胞的增殖率与凋亡率,光镜下观察细胞形态。结果细胞增殖情况可见:骨碎补1.0组、骨碎补0.5组、骨碎补0.25组、骨碎补0.125组4组细胞在不同时间点,细胞均呈不增殖状态(P<0.01),0.0625组细胞增殖在12 h与36 h时与正常组无差异(P>0.05),在24 h与48 h时较正常组略低(P<0.01);细胞凋亡情况可见:骨碎补1.0组与骨碎补0.5组两组细胞凋亡率在10%以上,存活率不足正常组90%(P<0.01),骨碎补0.25组、骨碎补0.125组、骨碎补0.0625组3组细胞凋亡率<10%;光镜下结果可见:骨碎补1.0组、骨碎补0.5组两组细胞状态不佳,数量较少,骨碎补0.25组、骨碎补0.125组、骨碎补0.0625组3组细胞状态与正常组细胞相仿,但骨碎补0.25组细胞数量较少,骨碎补0.125组、骨碎补0.0625组细胞数量与正常细胞无明显差异。结论骨碎补总黄酮干预IL-1β介导的SW1353细胞选择的最适浓度范围为0.0625~0.25 mg/mL。     

治尪汤联合甲氨蝶呤调节RANKL/OPG通路改善胶原诱导关节炎大鼠骨破坏的作用机制

目的 探究治尪汤联合甲氨蝶呤改善胶原诱导关节炎模型（CIA）大鼠的骨破坏作用及机制。方法 SD雄性大鼠随机分为正常组，模型组，甲氨蝶呤组（1.5 mg·kg^-1），甲氨蝶呤+治尪汤低（40.8 g·kg^-1），高（102.0 g·kg^-1）剂量组。除正常组外，其余大鼠分别于第1，7天尾部注射浓度为2 g·L^-1的Ⅱ型胶原乳剂50 μL建立CIA模型；第8天开始连续给药21 d，每7 d检测1次体质量、足趾厚度，进行关节炎指数（AI）评分，酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-1β（IL-1β）含量，抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测踝关节破骨细胞的数量，免疫组化（IHC），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），蛋白免疫印迹法（Western blot）检测踝关节核转录因子-κB受体活化因子配体（RANKL），骨保护素（OPG）的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量显著降低（P<0.01），足趾厚度显著增加（P<0.01），踝关节AI评分显著增加（P<0.01），血清TNF-α，IL-6，IL-1β含量显著升高（P<0.01），踝关节破骨细胞数量显著增加（P<0.01），踝关节RANKL mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01），OPG mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05），RANKL/OPG显著升高（P<0.01）。与模型组比较，甲氨蝶呤+治尪汤低、高剂量可改善大鼠体质量，降低足趾厚度，AI评分，RANKL mRNA和蛋白表达并增加OPG mRNA和蛋白表达，使RANKL/OPG降低（P<0.05，P<0.01），且甲氨蝶呤+治尪汤高剂量效果最好，甲氨蝶呤+治尪汤低剂量次之，甲氨蝶呤再次之。结论 治尪汤联合甲氨蝶呤能更好地改善类风湿关节炎的骨破坏，可能是通过抑制RANKL/OPG通路实现的，本研究为中西医结合方案治疗类风湿关节炎骨破坏提供了实验基础。     

男性强直性脊柱炎患者骨密度与血尿酸水平相关性研究

目的分析强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)男性患者骨密度(bone mineral density,BMD)与血尿酸(serum uric acid,SUA)的相关关系。方法回顾性分析2013年9月到2018年9月在中日友好医院确诊的143名男性AS患者,按腰椎、股骨颈、股骨粗隆BMD水平各分为正常骨量组和骨量减少组。比较两组间患者临床基本资料、疾病活动程度指标等的差异;使用多元回归分析评估SUA水平与男性AS患者各部位BMD的关系;使用Logistic回归模型预测SUA与各部位BMD之间的风险概率;构建列线图预测男性AS患者腰椎及股骨粗隆发生骨量减少的风险。结果两组间比较结果显示,身高、腰椎、股骨颈、股骨粗隆BMD比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多元线性回归分析提示SUA水平与腰椎、股骨粗隆的BMD呈正相关。Logistic回归分析结果提示,SUA每降低78 mmol/L发生腰椎和股骨粗隆骨量减少的风险分别升高18%和17%。通过构建的列线图可预测男性AS患者发生腰椎及股骨粗隆骨量减少的风险。结论SUA水平低可能会增加男性AS患者腰椎和股骨粗隆骨量减少的风险,SUA具有反映男性AS患者骨量减少风险的潜力。     

原发性干燥综合征继发血细胞减少和间质性肺病相关因素分析

目的:探讨pSS住院患者继发血细胞减少和间质性肺病（ILD）的相关因素。方法:回顾性分析2014年3月至2020年10月于中日友好医院住院pSS患者的临床特点,根据是否继发血细胞减少和ILD进行分组,采用 χ2检验和Mann-Whitney U检验进行组间比较,Logistic回归探索pSS继...