维持性血液透析血管通路抗凝治疗多中心流行病学研究

目的 了解血液透析患者血管通路的使用和维护情况,并评估患者的抗凝治疗以及出血、血栓并发症的情况。方法 对中国北方城市7个血液净化中心的1175例患者进行血液透析血管通路选择及抗凝治疗的流行病学调查。依据血管通路不同,分为自体动静脉内瘘组(AVF)及长期留置中心静脉导管组(CVC),比较两组患者抗凝治疗及出血、血栓并发症的异同。结果 中国北方城市血液透析患者最常使用的血管通路为自体动静脉内瘘,最常用的抗凝剂是普通肝素。CVC组患者更多选择低分子肝素(LMWH)做为抗凝剂,其血栓并发症的发生率高于AVF组;并发血栓的患者没有增加LMWH的使用剂量,也没有增加口服抗血小板药物的使用率;中心静脉导管的肝素封管浓度明显过高,可能给患者带来出血风险。结论 中国血液透析的抗凝治疗尚需改进,尤其是对于使用CVC的患者。有必要开展临床评价研究,建立适宜的抗凝方案,推进血液透析患者抗凝治疗的规范化和标准化。     

腹膜透析相关腹膜纤维化的防治进展

腹膜纤维化(PF)是终末期肾病(ESRD)患者退出腹膜透析的主要原因。腹膜组织长期暴露于腹膜透析液中,致腹膜形态及功能发生改变,并最终走向腹膜纤维化,使得腹膜超滤量下降,患者无法再利用腹膜透析进行肾脏替代治疗。近年来,越来越多的研究将目光聚集在腹膜纤维化的防治上,利用涌现出的"新药"开展了一系列的细胞实验以及动物实验,在这些实验中尤以吡非尼酮对纤维化的防治效果引人注目。本文将针对近年来防治腹膜纤维化试验成果进行总结,同时对吡非尼酮的临床应用前景进行阐述。     

重视急性肾损伤的临床研究

急性肾损伤(AKI)发病率和死亡率在世界范围内逐年增加。2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南明确了新的AKI定义与分期。AKI的新定义给基础研究和常规临床实践带来了巨大的变化,提高了AKI诊断的灵敏度,降低了漏诊率,提高了预测危重患者死亡的能力,临床实用性更强。在此基础上,中国开展了几个大型的、多中心AKI流行病学调查,初步阐明了中国AKI流行病学现状和危险因素。在急性肾损伤的治疗方面,更加强调肾脏的保护与支持,越来越认识到早期干预、液体管理、营养支持以及肾脏替代治疗(RRT)时机的综合管理对AKI预后影响的重要性。     

连体动物模型的应用

连体动物模型是通过外科手术的方式将两只动物连接起来,在伤口处发生血管再通而形成共享的循环系统,最终实现细胞和可溶性因子的交换。是一个研究循环因素影响组织器官功能的动物模型。利用异龄连体动物模型,可以观察到青年内环境影响老年小鼠的衰老表型,恢复某些衰老器官的功能;利用同龄连体模型,可以观察到相对健康的内环境对病理生理状态产生的影响。     

尿激酶联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgA肾病的疗效及其对PA／PAI的影响

75例Lee分级≥Ⅲ级的IgA肾病 (IgAN)患者随机分为单用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) (苯那普利 10mg/d)组 (A组 )及尿激酶 (UK)联合苯那普利组 (UA组 ) ,观察两组的疗效及联合用药对血浆PA/PAI的影响。治疗 3个月时UA组与A组总有效率分别为 6 9 5 7%、39 47% (P <0 0 5 )。A组尿NAG酶无显著变化 ,肌酐清除率 (Ccr)显著下降 ,PT及纤维蛋白原 (FIB)无显著变化。UA组尿NAG酶明显下降 ,Ccr无明显变化 ,PT延长 ,FIB水平明显降低 ,可使患者低下的血浆t PA及尿PA活性得以恢复 ,而不影响其血浆PAI 1水平 ,使血肌酐 (Scr)稳定 ,80 95 % ( 17/ 2 1)患者尿蛋白在 1 0g/d以下 ,37例中仅 3例轻微出血。结果表明 ,UK联合ACEI治疗中晚期IgAN疗效优于单用ACEI者 ,可使IgAN患者的纤溶能力提高 ,为一种安全有效的方案。     

自发性狼疮小鼠凝血酶受体活化及肾乐抑制作用的研究

为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏凝血酶受体 (PAR 1)的活化与纤维蛋白的沉积情况 ,明确中药复方肾乐的调节作用 ,将 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组与对照组 ,肾乐治疗组服用肾乐 4g/(kg·d) ,共2 0周 ,利用免疫组化与RT PCR方法检测PAR 1的表达 ,以改良的MSB染色法检测纤维蛋白的沉积。结果发现 ,8周龄狼疮小鼠肾脏没有纤维蛋白的沉积 ,在肾小球内皮、系膜、上皮细胞与小血管内皮细胞有广泛的PAR 1表达 ;2 8周龄狼疮小鼠肾小球内有广泛的纤维蛋白的沉积 ,而PAR 1的表达却明显减少 ,提示PAR 1受到凝血酶的持续活化 ;肾乐可以减少纤维蛋白的沉积 ,抑制PAR 1的活化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要作用机制之一。     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义①

为探讨IgA肾病(IgAN)患者纤溶酶原激活物(PA)的变化及临床意义,以纤维蛋白平板法检测108例IgAN及36例健康自愿者尿PA活性,以免疫组化方法观察了27例IgAN及6例正常人肾组织t-PA、u-PA抗原表达.结果显示,正常人肾组织t-PA少量表达于肾小球毛细血管袢,u-PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞.IgAN肾组织t-PA阳性率及肾小球t-PA平均积分明显高于正常人(P<0.01),与其增殖程度有关.IgAN患者u-PA表达明显下调,尿PA活性下降,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显.本研究表明,IgAN早期肾组织t-PA表达增加,晚期下降;u-PA表达减少;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情.     

表现为肾病综合征的IgM肾病及非IgA系膜增殖性肾炎的临床病理差异

分析临床表现为原发性肾病综合征的微小病变肾病（ＭＣＤ）、ＩｇＭ肾病（ＩｇＭＮ）和非ＩｇＡ、ＩｇＭ系膜增殖性肾炎（ＭｓＰＧＮ）病理改变（微机定量图像分析）和临床表现的联系。发现：（１）３种疾病以ＩｇＭＮ发生率最高（４８．８９％），一过性肾功损害、激素依赖比例以ＭｓＰＧＮ为高，ＩｇＭＮ、ＭｓＰＧＮ存在明显血尿；（２）病理定量分析表明：ＩｇＭＮ和ＭｓＰＧＮ的系膜细胞数、系膜基质增宽及间质改变较ＭＣＤ明显增高（Ｐ＜０．０１），ＭｓＰＧＮ系膜区增宽比ＩｇＭＮ更明显（Ｐ＜０．０１）；（３）ＩｇＭＮ、ＭｓＰＧＮ间质病变越重，越易伴有高血压、血尿、一过性肾功损害和激素依赖，其中以ＭｓＰＧＮ更明显。表明ＩｇＭＮ肾病预后相对较好，而ＭｓＰＧＮ相对较差。     

挤压综合征的诊治

挤压综合征也称为创伤性横纹肌溶解症,原因是挤压伤导致的横纹肌溶解。长时间的持续肢体受压可引起大量横纹肌溶解,肌细胞内容物外漏并被吸收入血,导致系统性损伤包括:低血容量休克、急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)、电解质紊乱、脓毒血症、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血     

雷帕霉素对高糖诱导的肾系膜细胞自噬抑制、氧化损伤和衰老的影响

摘要：目的探讨雷帕霉素及3-甲基腺嘌呤（3-MA）对高糖诱导的原代大鼠系膜细胞自噬、氧化损伤及衰老的影响。方法从大
鼠肾分离培养原代肾小球系膜细胞（GMCs）,分为正常对照组、高糖组、高糖+雷帕霉素（自噬增强剂）及高糖+3-甲基腺嘌呤（自
噬抑制剂）干预组。在细胞培养24 h、72 h及10 d时,Western blotting观测自噬标志物-自噬相关基因LC3及泛素结合蛋白p62/
SQSTMI的表达变化;硫代巴比妥酸法检测细胞脂质损伤产物-丙二醛（MDA）水平,2,4-二硝基苯肼（DNPH）比色法测定细胞蛋
白质损伤产物-羰基含量,通过进行衰老相关β-半乳糖苷酶活性（SA-β-gal）染色及衰老相关异染色质斑块（SAHF）分析检测细胞
的衰老程度。结果与对照组相比,细胞经高糖处理72 h和10 d后,自噬标志物LC3表达降低,p62/SQSTMI升高,MDA及羰基
含量上升（均P<0.05）;处理72 h细胞SA-β-gal染色阳性率增加（P<0.05）,细胞核异染色质斑块形成增加。高糖培养的细胞用雷
帕霉素干预72 h 和10 d 后,LC3 表达升高,p62/SQSTMI表达下降,MDA及蛋白质羰基含量均下降（均P<0.05）,72 h 后细胞
SA-β-gal染色阳性率下降（P<0.05）,细胞核异染色质斑块形成减少;高糖培养的细胞用3-MA干预72 h和10 d后,LC3表达下
降,p62/SQSTMI表达升高,MDA及蛋白质羰基含量升高（均P<0.05）,72 h细胞SA-β-gal染色阳性率上升（P<0.05）,细胞核斑块
形成增多。结论高糖可抑制系膜细胞自噬功能,促进系膜细胞氧化损伤,加速细胞衰老;雷帕霉素干预可减轻高糖对系膜细胞
自噬功能抑制,减少氧化损伤,延缓衰老;3-MA加重高糖对系膜细胞自噬功能的抑制,进一步加重细胞氧化损伤,加速衰老。