粒细胞减少大鼠铜绿假单胞菌肺部感染模型的建立及炎症反应研究

目的 建立粒细胞减少铜绿假单胞菌(PA)肺部感染的大鼠模型,研究其炎症反应的特点.方法 将50只健康雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为用药组(25只)与对照组(25只),用药组联合应用环磷酰胺与醋酸可的松7 d.经气管内滴入0.2ml6×108CFU/ml的美国标准菌库(ATCC)27853 PA菌液诱导肺部感染,对接种前、后3、6、9、24 h的支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织进行细菌学、细胞学、病理学研究,并测定BALF中的总蛋白(TP)和肺组织湿/干比(W/D).结果 (1)经药物处理后,用药组大鼠[(141±8)g]的体重减轻,与对照组[(201±14)g]比较,差异有显著性(P＜0.001);用药组[(0.06±0.05)g]胸腺萎缩,与对照组[(0.40±0.10)g]比较,差异有显著性(P＜0 001);用药组外周血及BALF中白细胞数[(0.9±0.3)×109/L]与对照组[(7.3±1.9)× 109/L]比较,差异有显著性(P＜0.001).(2)接种PA后,BALF及肺组织中均培养到PA,W/D及TP较感染前明显升高,用药组大鼠活动度差,病死率高,肺组织充血、水肿、出血严重,/D及TP升高程度重于对照组;(3)大鼠接种PA后,肺部中性粒细胞(PMN)升高,6～9 h达高峰,但用药组[(102±13)个/高倍视野]反应弱于对照组[(291±20)个/高倍视野],两组比较差异有显著性(P＜0.01);对照组TP改变与肺部PMN浸润程度有一定相关性(r=0.926,P＜0.05),但用药组W/D、TP的改变与肺部PMN浸润程度无明显相关(r=0.24、0.58,P=0.70、0.31).结论 外周血粒细胞减少大鼠肺损伤严重而中性粒细胞浸润程度较轻,提示这种严重的肺损伤并不完全依赖于中性粒细胞的浸润强度.     

氟喹诺酮类药物的药动学和药效学

自第一个喹诺酮类药物在1962年临床应用以来,新的喹诺酮类药物不断被开发和应用于临床,特别是在C—6位引进氟的氟喹诺酮类药物诺氟沙星的问世,氟喹诺酮类的抗菌活性和抗菌谱有了很大提高,早期的氟喹诺酮类药物如环丙沙星主要对革兰阴性菌有强大的抗菌活性,对阳性球菌则作用较差。但近10年来开发的新氟喹诺酮类药物如左氧氟沙星(levofloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)和莫西沙星(moxifloxacin)显示出强大的抗革兰阳性球菌和厌氧菌的活性,对肺炎链球菌包括青霉素耐药肺炎链球菌和不典型病原体如肺炎衣原体和肺炎支原体的抗菌作用大大加强,同时保持了其良好的抗革兰阴性菌活性,这些优良特性使新氟喹诺酮类几乎成为呼吸道感染的理想治疗药物。另一方     

清热消炎宁颗粒中鞣质的含量测定

目的建立清热消炎宁颗粒中鞣质含量的紫外分光光度测定方法。方法采用紫外分光光度法,以没食予酸为对照,在760nm的波长处分别测定清热消炎宁颗粒中总酚和不被吸附的多酚的吸光度,以总酚量与不被吸附的多酚量之差计算鞣质含量。结果没食子酸对照品浓度在1．0006μg·mL-1 -10．006μg·mL-1之间与其吸光度呈良好的线性关系,r=O．9991,平均回收率为98．59％,RSD为2．29％。结论该测定方法操作简便、结果准确．重现性好,可用于清热消炎宁颗粒的质量控制。     

结肠癌STK15基因表达的病理学分析

目的探讨丝氨酸，苏氨酸激酶15（serine／threonine kinase15，STK15）在结肠癌组织中的表达，以及与临床病理指标间的关系。方法采用免疫组化检测STK15在67例手术切除结肠癌的肿瘤组织及邻近非肿瘤组织中的表达。结果STK15在结肠癌组织中的阳性率为40．29％（27／67），显著高于邻近的非癌组织8．95％（6／67，P〈0．01），STK15基因过表达与结肠癌分化以及浸润深度密切相关（P〈0．05），与其它临床病理指标无关。结论STK15基因可能在结肠癌的发生发展中起相应作用，其过表达程度可作为一新的结肠癌某些生物学行为判定指标。     

MAGE-B3基因在多株胃肠道肿瘤细胞系中的表达

从转录和翻译两个水平检测MAGE B3基因在胃肠道肿瘤细胞系中的表达 ,以分析其在临床胃肠道肿瘤免疫治疗中的可行性。提取胃肠道肿瘤细胞株的总RNA后 ,RT PCR方法检测MAGE B3基因转录水平表达 ,采用间接免疫荧光法检测细胞中MAGE B3抗原。在转录水平除肠癌细胞株LOVO阴性外 ,其余 7株胃肠道癌细胞株MAGE B3基因表达均为阳性 ,而在蛋白水平所检测 8株胃肠道癌细胞株MAGE B3均显阳性表达。基于MAGE B3基因和抗原在胃肠道肿瘤细胞株中的高表达 ,可利用该基因或抗原作为靶分子进行免疫治疗。因而上述细胞株可作为良好的研究工具     

STK15的研究进展

丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threon ine k inase15,STK15)是一类广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞的DNA合成后期/有丝分裂期转换(G2/M),通过微管晶核因子的募集促进中心体成熟及微管晶核形成,确保双极分裂纺锤体的生成及维持,保证染色体平均分配至2个子细胞。STK15在多种恶性肿瘤中存在过表达,导致中心体异常扩增、异倍体形成以及细胞恶性转化,并与肿瘤的生物学行为有关,阻断STK15表达可抑制肿瘤细胞的生长,STK15有望成为肿瘤治疗的又一候选靶点。     

胃癌病人自身免疫机能的临床研究

本文报道我科近年来应用经典的NK 酶释放法和间接免疫荧光技术对30例进展期胃癌病人检测其自然杀伤细胞(NK)活性和T 细胞亚群,结果提示胃癌病人术前NK 活性明显低下,仅有1例近于正常值为35.7%,平均为16.70±1.40%,与正常值34.92±0.39%(n=50)比较有显著差异(P<0.     

转导人TIMP-2基因抑制胃癌浸润转移的实验研究

目的外源性人ＴＩＭＰ－２基因在人ＬＡＫ细胞中的表达及其对胃癌浸润转移的抑制作用。方法通过磷酸钙－ＤＮＡ共沉淀的方法将ＴＩＭＰ－２重组真核表达质粒ｐＬ（ＴＩＭＰ－２）ＳＮ转染兼性包装细胞ＰＡ３１７包装形成病毒颗粒。用病毒液感染人ＬＡＫ细胞,再以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及反向酶谱试验进行表达及活性分析。用转基因ＬＡＫ细胞（ＬＡＫ／ＬＴ）２×１０６给胃癌转移模型腹腔内注射。结果ＴＩＭＰ－２在ＬＡＫ／ＬＴ中ｍＲＮＡ高度表达,在ＬＡＫ中弱表达。ＬＡＫ／ＬＴ细胞中有相对分子质量２１０００大小的蛋白质表达,具抑制Ⅳ型胶原酶降解明胶的活性。肿瘤种植后１０周,对照组肿瘤体积为（４．００±１．７０）ｃｍ３,肝转移率和腹膜转移率均达１００％,脾脏转移率为７０％（ｎ＝１０）;单用ＬＡＫ细胞治疗组肿瘤体积为（２．７２±１．２０）ｃｍ３,肝及腹膜转移率分别为６０％和７０％;ＴＩＭＰ－２高表达的ＬＡＫ／ＬＴ细胞治疗组肿瘤体积仅（１．２１±１．１６）ｃｍ３,肝转移率与腹膜转移率仅分别为２０％和３０％。肿瘤生长抑制率达７０％,肝及腹膜转移抑制率分别为８０％和７０％。结论ＴＩＭＰ－２对胃癌生长及转移具有抑制作用。     

头孢吡肟和头孢他啶治疗中重度肺炎的临床比较研究

近年来由于第Ⅲ代头孢菌素的广泛使用 ,临床分离菌株中产 β 内酰胺酶株的比例增加 ,第Ⅳ代头孢菌素的出现为临床治疗第Ⅲ代头孢菌素耐药菌感染提供了新的选择。为进一步评价Ⅳ代头孢菌素头孢吡肟 (ｃｅｆｅｐｉｍｅ ,ＣＦＰ)治疗中重度肺炎的疗效和安全性 ,我们就头孢吡肟和头孢他啶(ｃｅｆｔａｚｉｄｍｅ ,ＣＴＺ)进行了比较研究。对象与方法　研究设计 :研究采用多中心、随机开放、平行对照试验设计。试验方案规定各项标准符合我国卫生部药政局制定的《抗菌药物临床研究指导原则》。研究在上海5家医院同时进行 ,每家医院按区段分配随机号…